PLoS ONE: Kalsitoniinireseptorien-Zonula occludens-1 vuorovaikutus on kriittinen Kalsitoniini stimuloidun Eturauhassyöpä Metastasis
tiivistelmä
rooli neuroendokriinisten peptidi kalsitoniinia (CT) ja sen reseptorin (CTR) in epiteelin syövän etenemisessä on syntymässä käsite suurella kliinistä potentiaalia. Expression of CT ja CTR on usein koholla eturauhassyövissä (PC) ja aktivointi CT-CTR akseli ei-invasiivisia PC soluissa indusoi invasiivisen fenotyypin. Tässä osoitamme hiivan kahden hybridin näyttöjä, jotka CTR assosioituu tiiviin liitoksen proteiini Zonula occludens-1 (ZO-1) kautta vuorovaikutusta tyypin 1 PDZ motiivi on karboksipäähän CTR ja PDZ3 domeenin ZO-1 . Mutaatio joko CTR C-PDZ sitova motiivi tai ZO-1-PDZ3 domain ei vaikuttanut sitoutumiseen CTR sen ligandin tai G-proteiini-välitteisen signaloinnin mutta kumottu epävakautta toimia CT tiukka liittymissä ja muodostumista etäispesäkkeitä by ortotooppisesti istutettu PC soluja nude-hiirissä, mikä osoittaa, että nämä PDZ verkkotunnuksen vuorovaikutukset olivat patologisesti asiaan. Lisäksi havaitsimme CTR-ZO-1 vuorovaikutus PC näytteistä läheisyys ligaation immunohistokemiallisesti, ja tunnistaa, että määrä vuorovaikutusten metastaattisessa PC yksilöt oli moninkertaisesti suurempi kuin ei-metastasoituneen PC. Tuloksemme ensimmäistä kertaa osoittaa mekanismin, jonka PDZ-välitteinen vuorovaikutus CTR ja ZO1 tarvitaan CT-stimuloidun etäpesäkkeiden eturauhassyöpää. Koska monet reseptorit sisältävät PDZ-sitovat motiivit, tämä viittaisi siihen, että PDZ sitova motiivi-sovitin proteiini-vuorovaikutusten muodostavat yhteisen mekanismin syövän etäpesäkkeiden.
Citation: Aljameeli A, Thakkar A, Thomas S, Lakshmikanthan V, Iczkowski KA, Shah GV (2016) Kalsitoniinireseptorien-Zonula occludens-1 vuorovaikutus on kriittinen Kalsitoniini stimuloidun Eturauhassyöpä Metastasis. PLoS ONE 11 (3): e0150090. doi: 10,1371 /journal.pone.0150090
Editor: Natasha Kyprianou, University of Kentucky College of Medicine, Yhdysvallat