Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Vaikka HPV-infektio on tärkein syy kohdunkaulan syövän, geneettinen alttius HPV-infektio ei ole hyvin ymmärretty. Tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-alfa), mukana suojautua HPV-infektio, on tärkeä rooli kohdunkaulan syövän etenemiseen ja regressio. Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia suhdetta TNF-alfa rs1800629 polymorfismi ja riski HPV-infektion tai kohdunkaulan syöpä.

Methods

kolme ryhmät olivat mukana tässä tutkimuksessa kiinalaisten naisten. Ryhmä 1 koostui 285 korkean riskin HPV-positiivinen kohdunkaulan syöpäpotilaita, ryhmä 2, 225 korkean riskin HPV-positiivisten potilaiden ilman kohdunkaulan syöpää, ja ryhmä 3, 318 HPV negatiivinen naisille, joilla ei ole kohdunkaulan syöpä. Verinäytteet saatiin kaikista potilaista ja genotyypitettiin PCR-RLFP. Viisikymmentä satunnaisesti valittua näytettä edelleen sekvensoitiin.

Tulokset

alleeli ja genotyyppi jakaumat TNF-alfa rs1800629 polymorfismi eivät olleet merkittävästi erilaiset kunkin ryhmistä (P 0,05). Ei ole merkittävää suhdetta rs1800629 polymorfismin ja korkean riskin HPV-infektio (OR = 0,649, 95% CI: 0,253-1,670, P = 0,371), kohdunkaulan syöpä (OR = 0,993, 95% CI: ,376-+2,618, P = 0,988) tai kohdunkaulan syövän HPV-infektio (OR = 0,663, 95% CI: ,250-+1,758, P = 0,409).

Johtopäätökset

osoittaneet, ettei yhdistyksen välillä TNF rs1800629 polymorfismia HPV-infektio, tai kohdunkaulan syövän HPV-infektio.

Citation: Wang N, Yin D, Zhang S, Wei H, Wang S, Zhang Y, et ai. (2012) TNF-alfa rs1800629 polymorfismi ei liity HPV-infektio tai kohdunkaulan syövän Kiinan Population. PLoS ONE 7 (9): e45246. doi: 10,1371 /journal.pone.0045246

Toimittaja: Cordula M. Stover, University of Leicester, Yhdistynyt Kuningaskunta

vastaanotettu: 20 kesäkuu 2012; Hyväksytty: 17 elokuu 2012; Julkaistu: 13 syyskuu 2012

Copyright: © Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Nature Science Foundation of China (nro 30973191), Science and Technology Program Liaoningin maakunnassa (No.2008225004), Peak Medical rakentaminen Special Project Liaoningin maakunnassa (No.2010696), Science and Technology Program Shenyang (No.F11-262-9-15) ja vapaa tutkija projekti Shengjing Hospital (No.200806). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Kohdunkaulan syöpä on toiseksi yleisin syöpä naisilla maailmanlaajuisesti [1]. Infektion onkogeenisessä ihmisen papilloomaviruksen (HPV) on riskitekijä kehittää kohdunkaulan syövän [2]. Immuunivasteet HPV-infektio sisällä kohdunkaulan epiteelin tärkeä rooli patogeneesissä kohdunkaulan syövän.

Useat sytokiinit, jotka moduloivat immunologinen vaste on liitetty syövän kehittymiseen [3]. Tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-α), erittyy pääasiassa aktivoitujen makrofagien, on erittäin pleiotrooppista sytokiini, jolla on keskeinen rooli immuuni homeostaasiin, tulehdus, ja isännän puolustuksen [4], [5]. TNF-α on mukana suojaa HPV-infektio, moduloiva viruksen replikaation [6].

rooli TNF-α syövän ei ole hyvin ymmärretty. Vapautettiin TNF ilme sisällä kasvaimen mikroympäristön näyttää suosivan solujen pahanlaatuista kudosinvaasio, muuttoliike, ja lopulta metastaasit muodostumiseen [7]. On myös kuitenkin ilmeistä, että TNF-α voi edistää ja leviämisen syövän [8], [9]. Rooli TNF-α kasvaimen edistämisen tukee TNF-α-puutteellisia hiirimallissa, jossa TNF-α

– /- hiiret ovat vastustuskykyisiä kehittämiseen hyvän- ja pahanlaatuiset ihon kasvaimia. TNF modulaatio voi edistää sääntelyn solujen tulehdusta ja myöhemmän kehityksen pahanlaatuisen sairauden [10]. Koska pahanlaatuisen kasvaimen kehittymiseen kohdunkaulan syövän aiheuttama jatkuva virusinfektio, keskitymme TNF-geeni, joka voi olla mukana alttius HPV-infektion ja kehittämiseen kohdunkaulan syöpä.

TNF-α on säädellään transkriptionaalisella tasolla [11] ja rs1800629 polymorfismit on TNF-α-promoottorialue on yhdistetty taso TNF-α [12]. Yhdistyksen rs1800629 polymorfismin ja kohdunkaulan syöpä on tutkittu laajasti, mutta tulokset ovat ristiriitaisia ​​[13], [14], [15], [16]. Nykyinen tutkimus tehtiin tutkimaan jakelua rs1800629 polymorfismin ja sen suhdetta HPV-infektio ja kohdunkaulan syöpä.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimus aiheista

Vuodesta 2008 vuoteen 2010 kaikista hoidetuista potilaista laitoksella Naistenklinikka, Shengjing sairaala Kiinan Medical University arvioitiin tuloa tässä tutkimuksessa. Potilaat jaettiin 3 ryhmään. Ryhmä 1 koostui 285 joilla potilailla on diagnosoitu kohdunkaulan syövän ja korkean riskin HPV-infektio (mukaan lukien HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 ja 68). Ryhmä 2 koostui 225 potilasta todettu korkea riskin HPV-infektio, mutta ilman mitään epätavallista kohdunkaulan Sytologisten tai patologisia muutoksia. Ryhmä 3 koostui 318 terveen kiinalaisten naisten esittää tavanomaisesta terve seulontaan meidän Health Check keskus. Ryhmä 3 potilaista ei ollut ollut HPV-infektio, kohdunkaulan kasvainsairaus tai näyttöä kohdunkaulan patologian. Potilaat ryhmässä 3 oli normaali kohdunkaulan sytologia vähintään kahden peräkkäisen vuotuinen tutkimukset. Naiset, joilla on mikä tahansa tausta pahanlaatuinen sairaus jätettiin Ryhmä 3. Kaikki potilaat olivat kiinalaisia. Tietoon kirjallinen suostumus ja 5 ml ääreisverenkierron saatiin jokaiselle osallistujalle. Tutkimuksen protokolla hyväksyi eettisen komitean Shengjing sairaalaan. HPV tila havaittiin, kuten aikaisemmin on kuvattu [17].

genotyypitys rs1800629 polymorfismin

Genominen DNA uutettiin periferaalisen veren leukosyyteistä (Tiangen Veri Genome Kit). Genotyypitys määritettiin polymeraasiketjureaktiolla-restriktiofragmenttipituuspolymorfismin (PCR-RFLP) analyysi, joka perustuu menetelmään Cabrera et ai. [18]. PCR-tuotteet 50 satunnaisia ​​potilaan näytteet edelleen sekvensoitiin vahvistamaan PCR-RFLP -genotyypitystulosten.

Tilastollinen

välinen yhteys

TNF

-α rs1800629 polymorfismia ja HPV infektio ja kohdunkaulan syöpä arvioitiin käyttäen kerroinsuhde analyysi (syrjäisimmillä alueilla) ja niiden 95% CI laskettu monimuuttujatestauksen logistinen regressio. Kaikki syrjäisimmät alueet olivat ikä- ja tupakoinnista. Hardy-Weinberg tasapaino analyysi suoritettiin Chi-square testi. Chi-square testiä käytettiin vertaamaan muuttujia. P-arvo 0,05 käytettiin kriteerinä tilastollista merkitystä. Kaikki analyysit tehtiin käyttäen SPSS (versio 13.0, SPSS, Inc., Chicago, IL).

Tulokset

perustason kliiniset ominaisuudet kolme ryhmää on yhteenveto taulukossa 1. jakelu iän ja tupakoinnin ollut merkitsevää eroa näiden 3 ryhmään (P = 0,224 ja 0,108, tässä järjestyksessä). Potilaat kohdunkaulan syövän ryhmä (ryhmä 1) olivat kaikki HPV positiivisia. Kohdunkaulan syöpä oli lavastettu mukaan International Federation of Gynecology and Obstetrics luokittelu ja 49,8, 37,9, 9,8 ja 2,1%: lla potilaista oli vaiheen 0, I, II ja III tauteja, tässä järjestyksessä. Vain 1 potilaalla oli vaihe IV kohdunkaulan syöpä. Kuten määritelty, potilaiden ryhmän 2 olivat kaikki HPV positiivisia ja ei ollut epänormaalia kohdunkaulan havaintoja.

PCR-RFLP analyysitulokset 50 satunnaisia ​​näytteitä kaikki varmistettiin sekvensoimalla (Fig. S1). Genotyyppi taajuudet kaikissa ryhmät eivät ole yhdenmukaisia ​​Hardy-Weinberg tasapaino (P = 0,0013). Alleelifrekvenssien A-alleelin ryhmissä 1, 2 ja 3 olivat 8,1, 10,2 ja 8,3%, vastaavasti. Mitään merkittäviä eroja Alleelifrekvenssien havaittiin ryhmien välillä (P

G1-G2 = 0,271, P

G2-G3 = 0,287 ja P

G1-G3 = 0,916, taulukko 2). Ei merkittävää eroa genotyypin jakautuminen havaittiin ryhmien välillä (P

G1-G2 = 0,551, P

G2-G3 = 0,627 ja P

G1-G3 = 0,980, taulukko 2). Ei ollut eroa jakelussa genotyyppien potilailla, joilla on erilaiset kliiniset vaiheissa kohdunkaulan syövän (ryhmä 1) (P = 0,575).

Vielä monimuuttuja regressioanalyysi, mitään merkittävää yhdistys havaittu vertailussa genotyyppien säätämisen jälkeen ikä, tupakointi, ja HPV-infektio tila. Vertaamalla Ryhmät 2 ja 3, löysimme mitään merkittävää suhdetta TNF rs1800629 polymorfismin ja HPV-infektio (AA vs. GG: OR = 0,649, 95% CI: 0,253-1,670, P = 0,371. Taulukko 3). Vertaamalla ryhmät 1 ja 3, löysimme ei ollut merkittävää suhdetta TNF rs1800629 polymorfismin ja kohdunkaulan syöpä (AA vs. GG: OR = 0,993, 95% CI: 0,376-2,618, P = 0,988. Taulukko 4). Vertaamalla Ryhmät 1 ja 2, löysimme mitään merkittävää yhdistyksen välillä TNF rs1800629 polymorfismin ja kohdunkaulan syövän HPV-infektio (AA vs. GG: OR = 0,663, 95% CI: 0,250-1,758, P = 0,409. Taulukko 5). Ei yhdistysten havaittiin yhdistettiin genotyypeissä (AA vs. GG + GA tai GG vs. GA + AA) kanssa kohdunkaulan syövän riskiä (Taulukko 3-5).

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa, arvioimme potilaille, joilla on suuri riski HPV ja kohdunkaulan syövän (ryhmä 1), joilla on suuri riski HPV eikä kohdunkaulan syöpä (ryhmä 2), ja kumpikaan korkean riskin HPV tai kohdunkaulan syöpä (ryhmä 3) arvioimme suhde rs1800629 polymorfismien ja HPV infektio ja kohdunkaulan syöpä. Emme havainneet merkittävää suhdetta rs1800629 polymorfismien ja kohdunkaulan syöpä tai HPV-infektio.

Vaikka useat tutkimukset ovat osoittaneet, että polymorfismit promoottorialueen rs1800629 voi olla osasyynä kehittämään kohdunkaulan syövän [14] , [15], [19], [20], [21], tulokset ovat olleet ristiriitaisia. Ei ole selvää, miksi tutkimuksia upon sama syöpäsairauksia tuottanut erilaisia ​​tuloksia. Erot tutkimuksen suunnittelu, tutki väestön ja analyyttinen menetelmä on saattanut vaikuttaa näihin epäjohdonmukaisuuksia. Suuri mahdollisille tutkimukset Hyväksytty tapausverrokkitutkimukset tarvitaan paremmin valaista tarkkaa roolia TNF rs1800629 polymorfismi kohdunkaulan syövän.

havainnot ovat samanlaisia ​​kuin raportoineet Stanczuk et al. [15] ja Govan et ai. [16], jotka osoittivat, ettei merkittävää yhdistyksen välillä rs1800629 polymorfismin ja kohdunkaulan syöpä. Meidän havainnot genotyypin jakelun ja HPV-infektion riski tukevat Deshpande et al. [14], joka tutki yhdistys rs1800629 polymorfismi HPV 16 infektiota. Kuitenkin niiden tutkimukset perustuivat pieneen otokseen ja ei ehkä ollut riittävästi tilastollinen voima havaita ero. Vaikka meillä on suuri otoskoko, emme pystyneet vahvistamaan mahdollinen geneettinen alttius tämän SNP sivuston.

Kirkpatrick et al. [22] osoitti, että kohdunkaulan neoplasian vaikutti rs1800629 genotyypin. Koska kohdun neoplasiaa taipumus taantua tai kehitykseen spontaanisti [23], se voi vaikuttaa arviointiin riski sairastua kohdunkaulan syöpään. Pidempi seuranta olisi parantanut tätä paljastumisaste.

etnistä taustaa väestöpohjainen geneettinen alttius tutkimus on myös tärkeä tekijä vaikuttaa tuloksiin. Genotyyppi jakautuminen rs1800629 meidän kiinalainen potilailla oli samankaltainen kuin Intian [21], Korean [24] ja Costa Rica valkoihoinen [25] populaatiot, kun taas meidän genotyyppi jakelu oli hieman erilainen kuin Etelä-Afrikka [15] ja Zimbabwen [15 ] Afrikkalainen, ja USA [13], [23] ja Meksiko [14]. Valkoihoinen väestö. Meta-analyysi, Liu et al. [26] havaittiin, että assosiaatiota rs1800629 AA homotsygoottinen genotyyppi ja kohdunkaulan syöpä oli merkittävämpi aasialaisilla. Kuitenkin tutkimukset ryhmät mainitsemien Liu et al. [26] olivat suhteellisen pieniä ja alle-powered.

Ympäristön altistus voi myös olla tärkeä rooli näissä ristiriitaisia ​​tuloksia. Maantieteelliset vaihtelut HPV-tyypin [27], voidaan edistää eri kohdunkaulan syövän riskit ja muuttavan rs1800629 polymorfismin. Kuitenkin meidän tulokset eivät tue suhdetta HPV-infektion ja rs1800629 polymorfismi Kiinan väestöstä.

Yksi rajoita esillä oli, että se oli sairaalan johdolla, jos tarkastuksia tutkimus. Potilaat valittiin yksi laitos ja siten ehkä ole edustava kohdunkaulan syövän potilaiden väestössä. Verrokeilla valittiin samassa sairaalassa, myös mahdollisesti käyttöön valinta bias. Kuitenkin jakelu rs1800629 genotyypin taajuuksien potilaita oli samanlainen muissa raporteissa [28] Kiinan väestöstä, joka ehdotti ei ollut valinta bias.

TNF-α rs1800629 alleeli yleensä lisäävät ilmentymistä TNF-α [12], mutta evoluution paine näyttää alentaa taajuutta korkean TNF-α tuottaja, alleeli A, vähentää kuolleisuutta aiheuttama korkea TNF-α. Ottaen huomioon tuloksemme, me olettaa, että immuunikatopotilaiden monimutkainen mikrobien emättimen ympäristö, TNF-α ei tärkeä rooli sekä HPV poistamalla ja HPV liittyviä muutosta. Ja etenemistä useita tekijöitä aiheuttama syöpä, kaksijakoisen TNF-α määrittää, että sillä ei ole ratkaisevaa vaikutusta kohdunkaulan syövän.

Johtopäätös

Tutkimuksessamme löysimme ei yhdistys TNF rs1800629 polymorfismin ja HPV-infektio, tai kohdunkaulan syövän HPV-infektio.

tukeminen Information

Kuva S1.

PCR-RFLP-analyysi ja sekvensointi TNF-alfan rs1800629 genotyyppi. (A) PCR-RFLP analyysitulokset (elektroforeesilla 3% geeli) (B) sekven- ABI 3700.

doi: 10,1371 /journal.pone.0045246.s001

(TIF) B

Kiitokset

Kiitämme jäseniä Department of Key Laboratory synnynnäisten epämuodostumien terveysministeriön niiden teknistä apua. Kiitämme myös Chunxue Lu hänen antelias apua näytteiden keräämistä ja kliinisen työn kanssa potilailla, joilla on kohdunkaulan sairaus.