Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

lämpöshokkiproteiini 60 (HSP60) on chaperonin olennaisia ​​toimintoja solujen fysiologian ja selviytymistä, ja sen ilme korreloi ennusteeseen useissa syöpäsairauksia. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää suhde HSP60 aseman kliinis parametrien ja ennusteen mahasyövässä.

Methods

tasot HSP60 ja matriisin metallopeptidaasi 9 (MMP-9) antigeeni oli arvioinut immunohistokemia 223 mahakarsinoo- näytteitä. Yhdistyksen välinen HSP60 ja MMP-9, kliinis parametrit, ja ennusteen mahasyövän tutkittiin.

Tulokset

taso HSP60 proteiinin merkitsevästi yhteydessä syvyys invaasio, imusolmuke etäpesäke ja vaihe taudin (kaikki

P

0,05). Sekä yhden ja usean analyysit paljastivat, että HSP60 oli itsenäinen ennustetekijä sekä kokonaiselinaika (OS) ja toistuminen-elinaika (RFS) (molemmat

P

0,05). Lisäksi HSP60 yliekspressio liittyi huonoon ennusteeseen potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä eri riskiryhmiin. Lisäksi HSP60 korreloi merkitsevästi MMP-9 keskuudessa 223 mahasyövän kudoksissa (

P

0,001). Potilailla, joilla oli HSP60 yliekspressio, jossa kasvainsolut näytössä korkea invasiivisuus, oli huono OS ja lyhyempi RFS.

Johtopäätös

HSP60 on tärkeä rooli kasvaimen aggressiivisuus ja prognoosi, ja se voi toimia lupaava kohde ennustetekijöiden ennustamiseen.

Citation: Li Xs, Xu Q, Fu Xy, Luo Ws (2014) Heat Shock Protein 60 yliekspressio liittyy Progression ja ennuste mahasyövän. PLoS ONE 9 (9): e107507. doi: 10,1371 /journal.pone.0107507

Editor: Francesco Cappello, University of Palermo, Italia

vastaanotettu: 28 kesäkuu 2014; Hyväksytty: 12 elokuu 2014; Julkaistu 10 syyskuuta 2014

Copyright: © 2014 Li et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki oleelliset tiedot sisältyvät paperin.

Rahoitus: Kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahalaukun syöpä on yksi johtavista syistä syövän liittyvät kuolemat maailmanlaajuisesti johtuen sen taajuus, huono ennuste ja rajoitettu hoitovaihtoehdot [1]. Täydellinen kasvaimen resektion ja viereisten imusolmukkeiden on ainoa tehokas parantava hoito [2]. Valitettavasti kun täydellinen resektio, 5 vuoden pysyvyys on edelleen alhainen [3]. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että erilaiset geneettiset ja epigeneettiset muutokset ovat mukana kurssin syövän synnyn ja etenemisen mahasyövän [4] – [6]. Kuitenkin molekyylitason mekanismi mukana kehittämässä mahasyövän jää epäselväksi.

Lämpöshokkiproteiinit (HSP) ovat joukko evoluutiossa konservoituneen proteiineja. HSP: t on luokiteltu eri alaperheiksi perustuu niiden molekyylipainon [7] tai järjestelmällistä geeni symbolia [8]. Yleisesti, nisäkkäillä, neljä suurta perheitä HSP kirjataan: HSP90 (HSP90α, HSP90β, GRP94), HSP70 (HSP70, HSC70, mHSP70, GRP78), HSP60 ja pienet HSP (HSP27, aB kristalliini, HSP22). Kertyminen väärin laskostuneen proteiinin korosti soluissa, laukaisee ilmauksia HSP, jotka estävät proteiinien aggregaatiota ja helpottaa uudelleenlaskostumista tai poistamista väärin laskostuneen proteiinin niiden valmiuksiin chaperones [9]. Viime aikoina on raportoitu, että HSP: t liittyvät merkittävästi syöpiin [10].

HSP60 (kutsutaan myös Cpn60) on pääosin sisällä mitokondrioiden matriisi, vaikka se on myös havaittu extra-mitokondrioiden sivustoja [11 ]. HSP60 avustaa taitto mitokondrioiden proteiinien ja helpottaa proteolyyttisen hajoamisen väärin laskostuneen tai denaturoitua proteiinien ATP-riippuvaisella tavalla [12]. Äskettäin sen rooli ja sovelluksiin ihmisten syövän kehittäminen ja hallinta ovat nykyisin aktiivisesti tutkitaan ja tulokset ovat hyvin rohkaisevia [13]. HSP60 näyttää olevan potentiaalia aloilla diagnoosi, ennuste, ja ehkäisyyn ja hoitoon eri ihmisen syövissä, mukaan lukien ruokatorven okasolusyöpä [14], keuhkoputken syövän syntymistä [15], peräsuolen syöpä [16] ja glioblastooma [17]. Kuitenkin rooli HSP60 ennusteeseen potilailla, joilla on mahalaukun syöpä on edelleen epäselvä.

Esillä olevassa tutkimuksessa arvioimme taso HSP60 mahasyövän kudoksissa immunohistokemiallisesti. Korrelaatiot HSP60 aseman kliinis parametrien ja selviytymisen mahasyöpäpotilaista sitten analysoitiin. Lisäksi on raportoitu, että MMP-9: llä on tärkeä rooli mahalaukun syövän uusiutumista ja ennusteen [18]. Siksi tutkimme myös suhdetta HSP60 ja MMP-9 proteiinin mahasyövässä.

Potilaat ja menetelmät

Potilaat ja näytteet

Tutkimus hyväksyi Institutional Review Hallitus ja Human eettisen komitean Affiliated sairaala Guilin Medical University. Kirjallinen lupa käyttää näytteiden tutkimustarkoituksiin saatiin kaikille potilaille ennen leikkausta.

mahakarsinoo- kudokset saatiin gastrectomy yksilöitä 223 potilasta osaston yleisen leikkaus, Affiliated sairaala Guilin Medical University ( Guilin, Kiina). Kaikki toiminnot tehtiin tammi 2005 ja joulukuun 2008 hyväksymisperusteisiin Nykyisessä tutkimuksessa olivat seuraavat: (1) patologinen tutkimus esiintymisen vahvistamista mahasyövän ja kokenut radikaaleja, (2) täydellinen perustason kliiniset tiedot, (3 ) puuttuminen ennen hoitoa syöpään, ja (4) ei vakavia komplikaatioita tai muita pahanlaatuinen sairaus. Oli 144 urosta ja 79 naarasta (mediaani-ikä 58,0 vuotta valikoima, 22-82 vuotta). Kliiniset patologinen ominaisuudet (taulukko 1) olivat kaikki saatu potilaiden tiedostot. Kasvaimen vaihe luokiteltu 7th Union International Cancer ohjaus (UICC) TNM pysähdyspaikan järjestelmä [19].

immunohistokemia värjäystä

yhteensä 223 mahakarsinooman näytteitä käytettiin immunohistokemia (IHC) analyysi. Protokollan mukaisesti [20] IHC on parafinoidut kudosleikkeiden, parafinoidut lohkojen leikeltiin noin 4 mikrometriä paksuus. Leikkeitä paistettiin 60 ° C: ssa 2 h, parafiini ksyleenillä ja rehydratoitiin alkoholilla gradienttia (100% alkoholia, 95% alkoholia, 80% alkoholia ja 70% alkoholia). Kudos objektilasit käsiteltiin sitten 3% vetyperoksidilla metanolissa 30 min sammuttamiseksi endogeenisen peroksidaasin aktiivisuus, ja antigeenit haettiin 0,01 M natriumsitraattia (pH 6,0) käyttämällä mikroaaltouunissa. 30 min esi-inkubaation 10% normaalia vuohen seerumia estämään epäspesifisen värjäytymisen, näytteitä inkuboitiin yön yli käyttäen primaarista vasta-ainetta, joko anti-HSP60 (Abcam, # ab31115, UK, laimennus 1:200) tai anti-MMP-9 ( Abcam, # ab38898, UK, laimennus 1:200), kostutetussa astiassa 4 ° C: ssa. Kudos levyt käsiteltiin ei-biotiini piparjuuriperoksidaasi tunnistus mukainen valmistajan ohjeiden (Gene Tech). IHC tuloksia arvioitiin kahdella toisistaan ​​riippumattomalla tutkijat sokkoutettu potilaan henkilöllisyyden ja kliininen tila. Vuonna poikkeavia tapauksissa patologi tarkisti tapauksissa ja päästiin.

HSP60 ja MMP-9 värjäytymisvoimakkuuksia arvioitiin asteikolla 0-3 mukainen prosenttiosuus positiivisten kasvain (0 5% positiivisia soluja, 1, 5-10%, 2, 11-50%, tai 3, 50%). Taso on hyvin alhainen 0, alhainen 1, kohtalainen 2 ja korkea 3 (Fig. 1). Tasot HSP60 ja MMP-9 luokiteltiin negatiivisiksi tulokset ≤1 ja positiivinen tulokset ≥2.

Alemmat paneelit (A) ja (B) edustavat suurennettu kuvia kehystetty alue vastaavassa ylemmässä paneelit. Mittakaavapalkki edustaa 100 um.

Seuranta

Seuranta kesto määriteltiin väli päivämäärä toiminnan ja kuolinpäivästä tai viime seurannasta . Tutkimus sensuroitiin 30. syyskuuta 2013. mediaani seuranta-aika oli 27,0 kuukautta (vaihteluväli 4-82 kuukautta) 223 potilaalla. Kaikki potilaat seurattiin 1-3 kuukauden välein ensimmäisenä vuonna ja 3-6 kuukauden välein sen jälkeen. Toistumisen vahvistettiin kasvainmerkkiaineet tasoilla, myös CEA, AFP, CA199, CA125 ja CA724, B-tyypin ultraäänitarkistuksella joka 3 koit, ja tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) 6 kuukauden välein kuluttua gastrectomy. Tärkeimmät kuolinsyyt olivat mahalaukun syövän uusiutumiseen. Kokonaiselinaika (OS) laskettiin alkaen leikkaus kuolinpäivästä tai Viimeisimmässä seurannassa. Toistuminen-elinaika (RFS) määriteltiin alkaen leikkauksen asti uusiutumisen tai ajan resektio ja päättyy viimeisen havainnon otettu.

Tilastollinen

Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin SPSS (versio 16.0, Chicago, IL, USA). Keskinäinen riippuvuus HSP60 ja kliiniset tiedot laskettiin käyttäen chi-neliö testi, ja näytetään rajat taulukoissa. Korrelaatio HSP60 MMP-9 on laskettu Pearsonin χ2 testi. Survival käyrät piirrettiin käyttäen Kaplan-Meier menetelmällä ja analysoitiin käyttäen log-rank-testi. Kaikki raportoidut

P

arvot olivat kaksipuolisia ja

P

0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Yhdistys HSP60 kanssa kliinis muuttujat

Valaistaan ​​biologisen merkityksen hSP60 mahasyövän, tutkimme immunohistokemiallinen taso hSP60 mahasyövän kudoksissa (Fig. 1). HSP60 värjäystä sijaitsevat pääasiassa solulimaan syöpäsolujen. Positiivinen nopeus HSP60 oli 58,3% (130/223) mahasyövän näytteissä.

tulosten mukaan Immunohistokemian me korreloivat HSP60 tilaansa 223 mahasyövän näytteitä kahdeksan muun laajalti tunnustettu ennusteeseen viittaavia parametreja (taulukko 1 ). Meidän analyysit osoittivat, että taso HSP60 mahasyövän korreloi merkitsevästi syvyys invaasio (

P

= 0,043), imusolmuke etäpesäke (

P

= 0,018) ja taudin vaiheeseen (

P

= 0,048), mutta ei liittynyt sukupuolen, iän, kasvaimen koko, tuumoripaikkaan ja arvosana erilaistumisen (

P

0,05) (taulukko 1). Huomattavaa on, että korrelaatio HSP60 asema merkittävässä herakalvon invaasion ja imusolmuke etäpesäke positiivisuus ehdotti mahdollista roolia HSP60 lisääntyneeseen invaasiota ja etäpesäkkeiden mahasyövän.

vaikutus kasvaimen HSP60 proteiinin tason ennusteeseen

edelleen vaikutusten määrittämiseksi hSP60 OS ja RFS, ensin suoritetaan yhden muuttujan analyysin perinteisen ennusteeseen viittaavia muuttujia ennustetta. Tulokset yhden muuttujan analyysi on esitetty taulukossa 2. yliekspressio HSP60 (

P

= 0,001), suurempi tuumorin koon (

P

0,001), kasvaimen (

P

= 0,014), näkyvä seröösisiä invaasio (

P

0,001) ja imusolmuke etäpesäke (

P

0,001) olivat merkitsevästi yhteydessä huono OS määrä mahasyöpäpotilaista . Lisäksi Kaplan-Meier-analyysi osoitti, että HSP60 yliekspressio (

P

= 0,002), suurempi kasvaimen koko (

P

0,001), kasvain sivusto (

P

= 0,008), näkyvä seröösisiä invaasio (

P

0,001) ja imusolmuke etäpesäke (

P

0,001) olivat negatiivisia ennustavat tekijät RFS mahasyövän potilailla (taulukko 2). Lisäksi arvioimaan riippumattomien vaikutusten HSP60 ilmentymisen vaikutus OS ja RFS, Monimuuttuja Coxin regressiomallin oikaistu kasvaimen koko, kasvain sivusto, syvyys invaasio, imusolmuke etäpesäke ja HSP60 suoritettiin. Tuloksemme osoittivat, että HSP60 tila oli huono itsenäinen ennustetekijä OS mahasyövän potilailla (riskisuhde 1,594; 95% CI, 1,114-2,280). Lisäksi positiivinen HSP60 ilmaisu potilaat olivat lähes 1,5 kertaa suurempi todennäköisyys kärsiä uusiutumisen kuin ne, joilla on negatiivinen HSP60 ilme (riskisuhde 1,460; 95% CI, 1,024-2,081). Kasvaimen koko, syvyys invaasion ja imusolmuke etäpesäke kaikilla oli riippumaton ennusteen arvioinnissa on monimuuttujamenetelmin (taulukko 3).

Survival analyysi osoitti, että käyttöjärjestelmä ja RFS olivat merkittäviä eri joukossa 223 potilasta mukaan tasolle hSP60 (

P

= 0,001,

P

= 0,002) (Fig. 2A). Leikkauksen mediaani ja RFS olivat 26,0 kuukautta ja 20,0 kuukautta, vastaavasti. Leikkauksen mediaani kertaa HSP60-positiivisten (n = 130) ja HSP60-negatiivinen (n = 93) mahasyöpäpotilaista alaryhmä olivat 17,5 kuukautta ja 36,0 kuukautta, ja mediaani RFS ajat olivat 14,0 kuukautta ja 33,0 kuukautta. Lisäksi käyttöjärjestelmä ja RFS hinnat 5 vuoden olivat 30,2% ja 29,3% ja HSP60-positiivisten potilaiden verrattuna 48,9% ja 43,5% ja HSP60-negatiivisilla potilailla, vastaavasti (

P

= 0,001 ja

P

= 0,002; taulukko 2).

Kaikki potilaat stratifioitiin kasvaimen koko, syvyys invaasion ja imusolmuke etäpesäke. Kaplan-Meier eloonjäämisennusteet ja log-rank testejä käytettiin analysoida ennustetekijöiden merkitystä HSP60 kaikille potilaille (A) ja kunkin alaryhmän (B-G).

edelleen arvioimista ennustetekijöiden arvo hSP60 eri alaryhmiin, potilaat stratifioitiin kasvaimen kokoa (Fig. 2B, C), syvyys invaasion (Fig. 2D, E) ja imusolmuke etäpesäke (Fig. 2F, G). Taso HSP60 säilytti ennusteen arvioinnissa ennustamisessa lyhyempi OS ja RFS alaryhmissä kasvainten kokoa. Sillä alaryhmiä T3 /T4 ja N1-3 potilaiden merkittäviä korrelaatioita havaittiin välillä HSP60 tila ja OS (

P

= 0,003 ja

P

= 0,002, vastaavasti) ja RFS (

P

= 0,008 ja

P

= 0,003, tässä järjestyksessä). HSP60 ollut ennusteen arvioinnissa koskien OS tai RFS potilaille, joilla on T1 /T2 ja N0 (kaikki

P

0,05). Näyttää siis siltä, ​​että HSP60 voi toimia voimakkaana ennustetekijä potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä eri riskiryhmiin.

HSP60 yliekspressio ennustaa huonon ennusteen riippumaton kasvain invasiivisuus

Ymmärtääksemme paremmin kliinisen merkityksestä hSP60 on aggressiivisuutta mahasyövän, tutkimme suhdetta hSP60 syvyyden invaasion ja imusolmuke etäpesäke mahasyövän. Positiivinen hinnat HSP60 olivat 63,7% ja 63,3% vuonna näkyvämpi seröösisiä invaasiota ryhmä (T3 /T4) ja useammin imusolmukemetastaaseja ryhmä (N1-3), kun taas oli vain 50,0% ja 46,2% vuonna T1 /T2 ja N0 (

P

= 0,043 ja

P

0,018, vastaavasti) (taulukko 1). Lisäksi taso HSP60 korreloi merkitsevästi MMP-9 223 mahalaukun karsinooma yksilöitä. 93 potilasta, joilla on alhainen taso HSP60, 65 potilasta (69,9%) oli alhainen MMP-9, kun taas 77 130 potilasta (59,2%) ja korkea HSP60 oli myös korkea MMP-9 (

P

0,001) (Fig. 3).

(A, B), IHC värjäytymistä HSP60: n ja MMP-9 suoritettiin kasvainten 223 mahasyöpäpotilaista. Edustavia esimerkkejä HSP60 ja MMP-9 värjäytymisen leikesarjojen samasta kasvain näytteet on esitetty (A), ja prosenttiosuudet näytteiden näytetään alhainen tai korkea HSP60 suhteessa MMP-9 taso näkyy (B). Mittakaavapalkki edustaa 200 um.

tutkia edelleen vaikutuksen kasvaimen invasiivisuus on ennusteen arvioinnissa hsp60 mahasyövän käyttämällä MMP-9 indikaattorina invasiivista potentiaalia yksittäisten syöpäsoluja. Kaikki potilaat kerrostuu joko matala invasiivisuus alaryhmä (matala MMP-9; n = 118) tai korkea invasiivisuus alaryhmä (korkea MMP-9; n = 105) tason mukaan MMP-9 indeksin. Kaplan-Meier eloonjäämiskäyrien piirrettiin sitten tutkia yhdistyksen välillä HSP60 tila ja eloonjäämisen (Fig. 4). Korkean kasvain invasiivisuus alaryhmä, HSP60 yliekspressio liittyi lyhyempi OS (

P

= 0,013) ja RFS (

P

= 0,032) verrattuna käyttöjärjestelmän ja RFS potilailla, joilla on alhainen HSP60, vaikka ei ollut ennusteen arvioinnissa koskien OS tai RFS matalan invasiivisuus alaryhmä.

Kaplan-Meier eloonjäämisennusteet ja log-rank testejä käytettiin analysoimaan yhdistyksen välillä HSP60 aseman ja kokonaiselossaoloaika tai toistumisen vapaa selviytymisen potilailla, joilla on alhainen invasiivisuus (low MMP-9; n = 118) tai korkea invasiivisuus (high MMP-9; n = 105).

keskustelu

Tässä tutkimuksessa taso hSP60 tutkittiin 223 mahakarsinoo- kudoksia immunohistokemiallisesti. Huomasimme, että HSP60 tila oli merkitsevästi yhteydessä syvyys invaasion ja imusolmuke etäpesäke. Lisäksi Kaplan-Meierin eloonjääminen analyysi paljasti, että eloonjäämisajan (OS ja RFS) mahalaukun syöpäpotilaat HSP60 yliekspressio olivat merkittävästi lyhyempiä kuin ne, joilla on alhainen HSP60. Lisäksi Coxin monimuuttuja mallin analyysi osoitti, että HSP60 tila oli itsenäinen tekijä niin ennusteen indeksien (OS ja RFS) mahasyövän. Tämä havainto viittaa siihen, että HSP60: lla on tärkeä rooli kasvaimen ennusteeseen, ja se voisi olla mahdollinen ennustetekijä mahasyövän. Tuloksemme olivat yhdenmukaisia ​​aiemmin raportoitujen tulosten. Useissa tutkimuksissa, on osoitettu, että epänormaali ilmentyminen HSP60 syöpäsoluissa liittyy kasvaimen etenemiseen. Tanaka et ai. [21] ilmoitetaan, että positiivisuus määrä H. pylori HSP60 oli merkittävästi suurempi potilailla, joilla diffuusi-tyyppinen mahasyöpä kuin helikobakteeri-positiivisilla potilailla, joilla ei mahalaukun syövän, joka ehdotti, että H. pylori HSP60 voisi liittyä mahasyövän, varsinkin kun kyseessä on hajanainen syöpä. Faried et ai. [14] verrattuna korrelaatio HSP60 aseman kliinis parametrien ja ennusteeseen ruokatorven okasolusyöpä ja ehdotti, että HSP60 korreloivat potilaan ennusteeseen ihmisen ruokatorven okasolusyöpä. Lisäksi, Cappello et ai. [22] arvioitiin läsnäolo ja ilmentyminen HSP60 ja Hsp10 suoliston karsinoomien kanssa imusolmuke etäpesäke ja totesi, että HSP60 ja Hsp10 yli-ilmentyminen oli toiminnallisesti liittyvät kasvaimen etenemistä suolen karsinoomia. Kuitenkin Cappello et ai. [23] vertasi HSP60 ja Hsp10 ilmaisun keuhkosyöpä kanssa, keuhkoahtaumataudin immunohistokemiallisesti ja löysi ristiriitaisia ​​tuloksia, että menetys HSP60 ja Hsp10 immunopositivity liittyy kehittymistä ja etenemistä keuhkoputken syövän tupakoitsijoilla kroonista keuhkoahtaumatautia sairaus.

Kliininen vaihe on tärkein tekijä, joka vaikuttaa ennustetta mahasyöpäpotilaista. Useat järjestelmät ovat käytettävissä luokitella mahasyövässä. Niistä Union International Cancer ohjaus (UICC) TNM pysähdyspaikan järjestelmä on yksi yleisimpiä. Vaikka TNM järjestelmä on onnistuneesti arvostellaan potilaita niiden ennusteen mukaan kliinis muuttujia, se on saavuttanut rajan tarjota kriittistä tietoa, joka voi vaikuttaa hoidon strategia. Se on vaikea ruoansulatuskanavan kirurgien ennakoida tarkasti, mikä yksilöt kokevat uusiutumisen keskuudessa kehittynyt, joille on tehty parantavaa hoitoa. Rajoitusten voittamiseksi näiden perinteisten järjestelmien, monet molekyylimarkkerit on tutkittu ja osoitettu olevan ennustava merkitys. Tähän mennessä, biomarkkerit, jotka voivat osittaa mahasyövän potilaalla on parantava leikkaaminen TNM vaiheen III /IV on yhä huomattavasti rajoitettu. Meidän kerrostunut analyysissä, huomasimme, että HSP60 asema oli selvä ennusteen arvioinnissa OS ja RFS T3 /T4 ja imusolmuke etäpesäke (N1-3) potilasta. Nämä tiedot merkitsevät sitä, että HSP60 voisi toimia ennakoiva väline tunnistaa potilaat, joilla on edennyt mahasyöpä suuri riski toistumisen.

On tunnettua, että hajoaminen soluväliaineen (ECM) oli signaali alussa hyökkäyksen ja etäpesäkkeitä, ja MMP ovat tärkeitä molekyylejä mukana ECM hajoamisesta ja metastaasit [24]. Chu et ai. [18] on raportoitu, että syöpä MMP-9 korreloi merkitsevästi syvyys invaasion ja imusolmukkeen etäpesäke ja MMP-9-positiivisia mahasyövän potilaalla oli pahemmin kuin MMP-9-syöpäkasvain. Zhao et ai. [25] havaitsivat, että MMP-9 kohdistettu RNA-interferenssi pystyi menestyksekkäästi tukahduttaa MMP-9 ilmaisun ja estävät solujen kasvua ja hyökkäys SGC7901 mahasyövän in vitro ja in vivo. Lisäksi, Lin et ai. [26] ilmoitetaan, että lämpösokkiproteiini 60 H.pylorin lisätä maastamuuttoa mahalaukun syövän solut ja edistää putken muodostumista, lisäksi se voisi nopeuttaa syövän kehitystä tapa ilmaista proinflammatoristen sytokiinien. On raportoitu, että HSP60 on ehdotettu kohteena tuumorin hoitoon [27]. Tuloksemme osoittivat, että taso HSP60 ja MMP-9 korreloivat toistensa kanssa, mikä osoittaa korkeampaa invasiivisia ja metastaasien aktiivisuuden HSP60-positiivisten syöpäsolujen. Lisäksi HSP60 oli hyvin ilmaistu syvyyteen hyökkäyksen, erityisesti T3 ja T4 karsinoomat. Sikäli kuin imusolmuke tila oli huolissaan, potilaiden imusolmuke etäpesäke näyttäisikin kohonnut HSP60 ilme. Lisäksi potilaat, joilla oli HSP60 yliekspressio, jossa kasvainsolut näytössä korkea invasiivisuus, oli huono OS ja lyhyempi RFS. Yhdessä HSP60 mahasyövän edistämisessä kasvaimen aggressiivisuuden viittaa siihen, että HSP60 voisi olla toteutettavissa oleva tavoite syövän hoidossa.

Yhteenvetona osoitimme, että HSP60 voi olla tärkeä rooli kasvaimen invaasio, etäpesäke ja ennuste, ja voisi toimia sillä lupaava kohde ennustetekijöiden ennustuksen mahasyövän. Määrittäminen HSP60 voi auttaa tunnistamaan korkean riskin mahalaukun syöpäpotilaille ja siten tukea sopivien hoitoja. Lisätutkimuksia on tarpeen selkeyttää roolia HSP60 kehittämisessä mahasyövän.

Kiitokset

Kiitämme kliiniset toimittamien tietojen patologian osaston (Affiliated sairaala Guilin Medical University).