Krooninen sairaus

Olemassa korjaustoimenpiteitä voi käsitellä estämään virusinfektion mutta eivät merkitse tietyn korjaamiseksi. Herpesvirus on osoittanut hallita turvaamiseen kärsii soluja apoptoosin, kiertää immuuni vastausta, muuttamalla solujen immuunijärjestelmän toimintaa ja hankkia vastustuskyky hoitoja. HIV-1 on luonnostaan, joiden kapasiteetti on valmiiksi näitä toimintoja käyttämällä suljetussa genomin, joka kommunikoi vain seitsemän proteiinia. Tämän seurauksena HIV-1 pitäisi tehdä huomattavia käyttää polkuja ja horjuttaa oma molekyylitason toimintoja omien purposes.Expression HIV-1 proviruksen genomin vaatii Tattoo viraltrans aktivaattori yhdessä isännän solu- transkriptio components.VX-661

Tat stimuloi täysikokoinen selostukset HIV-1: n promoottori edistämällä tehokkaita transkription venymään. Tattoo vuorovaikutuksessa rasvan transaktivaation vaste-elementin RNA, hiusneulasilmukan koostumusta 5′-päähän kaikkein orastavan virus selostukset. Koko toiminnallinen aktiivisuus Tattoo edellyttää isäntä solujen kofaktoreita, joka on vuorovaikutuksessa kaikkien silmukan TARRNA hiusneula yhdessä eri verkkosivuilla LTR. Tatuoinnin myös liittää kanssa proteiinikinaasi fosforyloi C-terminaalinen domeeni-RNA: Poly merase II kutsutaan tatuoinnin yhdistetty kinaasi. Äskettäin nouseva todistusaineisto on ehdottanut toiminta vielä toisen sykliini JA cdk kehittynyt, erityisesti sykliini EPER cdk2, Tattoo stimuloi transkriptio.

sykliini EAND cdk2 on tärkeää sykliini /cdk edennyt kuka maksimaalinen tehtävä on löydetty myöhään G1ANDS rajan. Sykliini E /CDK2: n edelleen osoitettu olevan tärkeitä kun muutos G1 /S säätelemällä päästöt Rb erottautuvat komponentteja, kuten E2F. Myönnettäköön arvo että G1ORS portti pelaa viruksen lisääntymisen, se ei ole järkyttävää, että HIV-1-viruksen kaltaiset proteiinit, kuten Tattoo, sattuvat osoitettava moduloimaan G1 /S toimintaa. Omasta tutkimus, olemme todistaneet suurempi kinaasiaktiivisuutta sykliini EPERcdk2 komplekseja HIV-1 piilevänä tartunnan kudoksia puuttumisen takia, että kaikki luonnolliset cdk estäjä p21 /waf1. Cdk-estäjä p21ANDwaf1 aktivoidaan normaalisti p53, kun solujen stressiä ja säätelee G1ANDS siirtymisen tukahduttamalla peliä sykliini /cdk-kompleksien.

Tutkimukset fromour lab ovat osoittaneet, että HIV-1 piilevänä tartunnan saaneiden t-solut eivät tuota ilmaisua ja p21ANDwaf1 loukkaantumisen jälkeen numeron soluun. Esimerkiksi virtaussytometrianalyysin paljasti, että kun g-säteilytys, nämä solut apoptoottisiksi ja eteni osaksi Sphase. Ottavat vähemmän p21ORwaf1 ilmentymistä johtuvan toiminnallisen ja todellinen keskustelu Tat kanssa p53, aiheuttavat inaktivoitumista p53. Voit auttaa laajentamaan tarkistaa tärkeyden G1PERS ja CDK2 HIV-1 transkriptio in vivo, HLM -1 kudos, transfektoitiin ensin villityypin Tattoo ja oli näin ollen estettiin joko hydroksiurean tai nokodatsoli. Supernatantit otettiin joka kolmas ilta ja tarkistetaan, että maine vitsi /p24 antigen.HIV-1 saavutettu korkea virusreplikaation päivän välillä 9 ja 12 kaikille niille kudoksen tukossa käyttäen nokodatsolin, kun G1 /S esteenä mukaan hydroksiurean laukaisi merkittävä estyminen virion tuotanto. Yhdessä nämä raportit osoitti kaksi kriittistä information.ALK estäjän

Yksi, että HIV-1 in piilevänä tartunnan saaneiden solujen alempi moduloi luonnollista cdk estäjä P21 /waf1 sekä vuorostaan ​​pystyy käsittelemään tärkeimmät cdk tavoite tällaisten esimerkiksi sykliini E /cdk2 monimutkainen, ja minuutti, että G1 /S-kinaasien, kuten esimerkiksi cdk2 OR sykliini AGE, voitaisiin mahdollisesti suunnattu esto HIV-1 kopiointi käyttää huumeita, jotka simuloivat puhdas cdk- inhibitors.Over menneisyydessä vuosina lääkkeiden CDK-inhibiittoreita on kuvattu lopettamaan virusreplikaation in vitro. Perustavanlaatuinen prosessi toiminnan estyminen solun sijasta viruksen tavoitteiden, ei todennäköisesti pidä näyttää resistenttien kantojen ja ehkä oltava luotettavia vastaan ​​useiden riippumattomien infektioita. Lukuisat infektiot tarvitsee aktiivisia cdks hänen kopioinnin ja jotkut haittaohjelmat pohjimmiltaan koodaamaan niiden erityisen sykliinejä, siis hoitamiseen sponsori mobiili cycle.Cdks odotetaan varten papilloomavirukset – ja päällekkäisyys viruksia, jotka lisääntyvät vain halkaisu kudoksissa, kuten DENO.