Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Ruokavalio on merkittävä lähde kadmiumin keskuudessa savuttomia väestössä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat todenneet, että kadmium altistuminen voi aiheuttaa haitallisia terveysvaikutuksia alemmilla altistustasoilla kuin aiemmin ennustettiin. Teimme meta-analyysi yhdistää ja analysoida tuloksia aiempien tutkimusten jotka ovat tutkineet yhdistyksen ravinnon kadmiumin saannin ja syövän riskiä.

Methods

Haimme PubMed, EMBASE, ja MEDLINE tietokantaan case-control ja kohorttitutkimukset että arvioinut yhdistys ravinnon kadmiumin saannin ja syövän riskiä. Suoritimme meta-analyysin avulla kahdeksan oikeutettuja tutkimuksia tiivistää tietojen ja yhteenveto suhteelliset riskit (RRS) ja 95%: n luottamusvälit (CI) laskettiin käyttäen satunnaisvaikutusten malli.

Tulokset

Kaiken kaikkiaan ravinnon kadmiumin saanti ei osoittanut tilastollisesti merkittävää yhteyttä syövän riski (RR = 1,10; 95% CI: 0,99-1,22, sillä korkein vs. alin ravinnon kadmium ryhmä). Kuitenkaan ollut vahvaa näyttöä heterogeenisyys, ja alaryhmä analyysit tehtiin käyttäen tutkimuksen suunnittelu, maantieteellinen sijainti, ja syöpätyypin. Vuonna alaryhmäanalyysien, positiivinen yhdistysten välillä ravinnon kadmiumin saannin ja syövän riskiä havaittu joukossa tutkimuksissa Länsi populaatiot (RR = 1,15; 95% CI: 1,08-1,23) ja joissa tutkitaan joitakin hormonaalisia syöpiä (eturauhas-, rinta-, ja kohdun limakalvon syöpien ).

Johtopäätös

analyysissä havaittiin positiivinen yhteys välillä ravinnon kadmiumin ja syöpäriski tutkimuksissa länsimaissa, erityisesti hormonaalisia syöpiä. Muita kokeellisia ja epidemiologisissa tutkimuksissa on tarkistettava havaintomme.

Citation: Cho YA, Kim J, Woo HD, Kang M (2013) ravinnon kadmiumin ja syöpäriskiä: meta-analyysi. PLoS ONE 8 (9): e75087. doi: 10,1371 /journal.pone.0075087

Editor: Zhengdong Zhang, Nanjing Medical University, Kiina

vastaanotettu: 8. kesäkuuta, 2013 Hyväksytty: 08 elokuu 2013; Julkaistu: 17 syyskuu 2013

Copyright: © 2013 Cho et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustusta Korean Food and Drug Administration (10162KFDA994). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Kadmium on tunnustettu syöpää useita vuosikymmeniä perustuu tutkimuksiin ammatillisesti altistuneiden yksilöiden [1]. Havainnot aikaisemmista tutkimuksista perustuivat merkittäviä altistuminen ja hengitysteiden merkitty haitallinen rooli kadmiumin syövän kehittymiseen [2]. Kuitenkin tutkimustulokset tutkivat vaikutusta alhaisen kadmiumia ihmisen syövän synnyn ovat epäjohdonmukaisia. Koska kadmium on lähes kaikkialle esiintyä ympäristössä, on yhä enemmän huolissaan krooninen altistuminen alhainen kadmiumia. Viimeaikaiset tutkimukset ovat tutkineet vaikutusta kadmiumille väestön ja ehdotti, että kadmium voi aiheuttaa haitallisia terveysvaikutuksia alemmilla altistustasoilla kuin aiemmin arvioitiin [3].

Ruokavalio on tärkein ympäristö- kadmiumin joukossa ei- ammatillisen altistumisen tupakoimattomien [3]. Lisäksi juomaveden vaikuttaa vain hyvin pieni osa henkilön yhteenlaskettu kadmiumin saanti [4]. Perustuu arvioihin kadmiumin saanti, on raportoitu, että yli 80% elintarvikkeiden perustuvien kadmium tulee viljasta ja vihannekset [4]. Keskimääräinen kadmiumin saanti ravinnosta vaihtelee yleensä välillä 8 ja 25 ug /päivä [3]. Imeytyminen ruoansulatuskanavasta kadmium on paljon pienempi kuin hengittäminen imeytymistä kadmiumin; sen arvioidaan olevan noin 5% nautitaan määrä kadmiumin, riippuen ravitsemustilaa [5]. Kun imeytyy, kadmium sitoutuu metallotioneiinin ja tallennetaan pääasiassa munuaisissa, maksassa ja muissa elimissä. Sen pitkä biologinen puoliintumisaika (10-30 vuotta) ihmisillä voi johtaa neoplastisen transformaation läpi useita reittejä [3,6,7]. Kuitenkin määrä altistus voi olla eroja eri yksilöiden perustuu niiden elinympäristöön, ruokailutottumuksiin, ja kadmiumin imeytyminen [3]. Siksi ravinnon kadmiumin saanti voi olla riskitekijä syöpä tiettyjen väestön alaryhmien [8].

Kokeelliset tutkimukset käyttämällä

in vitro

soluviljelmässä ja

in vivo

eläinkokeissa osoitti, että kadmiumille johtaa solun transformaatio ja indusoi syöpää eri elimissä [7]. Viime aikoina useat epidemiologiset tutkimukset ovat tutkineet vaikutusta ravinnon kadmiumin syöpäriskiin [9-16], mutta nämä tulokset ovat edelleen ristiriitaisia. Siksi pyrimme yhdistämään ja analysoimaan tulokset tehtyjen tutkimusten.

Methods

Tutkimus Selection

määriteltyjä tutkimuksia tutkimalla yhdistyksen välillä ravinnon kadmiumin saannin ja syövän riskiä haetaan tietokannasta ja PubMed, EMBASE, ja MEDLINE julkaistu saakka toukokuuta 2013. Käytimme seuraavaa: (syöpä OR karsinooma) jA (ruokavalio OR ruokavalio) ja kadmium. Ei ollut kielen rajoituksia. Olemme myös etsinyt viiteluettelot tunnistettujen paperit ja viime arviota hakea lisätutkimuksia. Meidän meta-analyysissä, seuraavat mukaanottokriteerinä käytettiin valittaessa tutkimuksissa: 1) tutkimussuunnitelma oli joko tapausverrokkitutkimuksista tai kohorttitutkimusten; 2) altistumisen kadmiumille mitattiin saanti ravinnosta; ja 3) Päätulosmuuttuja oli syövän esiintymisen. Poikittaistutkimukset, ekologinen analyysit, tutkimukset ilman informatiivinen vaikutus arvioiden tutkimukset kadmiumpohjaisilla biomarkkereita, ja monistaa tutkimukset jätettiin pois meidän meta-analyysi.

arvioinut merkitystä tutkimusten avulla hierarkkista lähestymistapaa, joka perustuu otsikko , abstrakti, ja koko tekstin artikkeli. Tutkimuksessa vuokaavion kirjallisuudesta ja valinta on esitetty kuviossa 1. Käyttäen hakutermejä edellä mainittiin, yhteensä 201 artikkelia haettiin. Seuloimme otsikot näistä artikkeleista ja jätetty 125 artikkelit perustuvat ja poissulkukriteereitä. Sitten tutkittiin tiivistelmät seulotaan tavarat; täysi-tekstit tutkittiin jos tutkimus kelpoisuus oli epävarma perustuvat tiivistelmät. Artikkelit suljettiin seuraavista syistä; 1) arvostelut (n = 39); 2) tutkimukset eivät käyttäneet ravinnon kadmiumin saanti kuin altistus (n = 19); 3) Päätulosmuuttuja ollut syövän ilmaantuvuus (n = 7); 4) laboratoriotutkimuksissa (n = 2); ja 5) artikkeli eivät ilmoittaneet vaikutusta arvioita (n = 1). Lisäksi liittyvä viittaus ja katsaukset etsittiin tunnistamaan muita asiaankuuluvia julkaisuissa, mutta mitään ylimääräistä käsikirjoituksia mukana. Lopullinen meta-analyysi koostui kahdeksasta artikkeleita, joka koostuu kahdesta tapausverrokkitutkimukset ja kuusi kohorttitutkimusten. Kaksi kirjoittajien itsenäisesti tunnistettu ja selvitetty kunkin asianomaisen paperi-, ja eroja tutkimuksessa kelpoisuus ratkaistiin yhteisymmärryksessä.

Data Extraction

Kaksi tekijää itsenäisesti kopioi tietoa neljään ryhmään kustakin oikeutettuja tutkia seuraavasti: 1) tutkimuksen kuvaus [syövän tyyppi; Tutkimuksen tyyppi; kokonaismäärä tapaus ja verrokeilla ja /tai kohortin koko, seuranta-aika, tapausten määrä]; 2) altistuminen [menetelmä ravinnon arviointi, keskimääräinen kadmiumin ja alue, vaaka käytetään analyysissä, lähde ravinnon kadmiumin jos mahdollista]; 3) tulos [odotusarvo (OR), suhteellinen riski (RR), tai riskisuhde (HR) äärimmäistä vertailuryhmään ja 95% luottamusväli (CI) syövän esiintyvyys]; ja 4) covariates käytetään monimuuttujamenetelmin

Data Analysis

Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen STATA (versio 11; Stata Corporation, College Station, Texas), ja kaksipuolinen

P

-arvot alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä. Olemme arvioineet yhteenveto yhdistyksen välillä ravinnon kadmiumin saannin ja syövän ilmaantuvuuden käyttäen satunnaisvaikutusten malli. Q-tilastot ja I

2 tilastoista laskettiin arvioida heterogeenisuus. Mahdollisia lähteitä heterogeenisyys määritettiin kautta alaryhmä tai herkkyysanalyyseja. Aineisto ositettu tutkimuksen suunnittelu (tapaus-verrokki /kohortti), maantieteellisen sijainnin (Länsi /Aasian), ja syöpätyypin (eturauhassyöpä /rintasyövän /kohdun limakalvon syöpä). Olemme myös Toteutettujen herkkyysanalyysien vaikutusten määrittämiseksi yksittäisten tutkimusten yhteenvedossa arvioon toistamalla meta-analyysi. Kunkin alaryhmäanalyysien, käytimme kiinteä tai satunnainen vaikutusten mallia, joka perustuu tuloksiin Q-tilastot laskea yhteenvedon RRS ja 95% CI [17]; käytimme satunnaisvaikutusten malli, jos

P

0.05 heterogeenisyys. Olemme myös toteutti kumulatiivinen meta-analyysi sen arvioimiseksi, onko suuntaus yhteenveto RRs (95% CI) muuttunut ajan kuluessa enemmän kerättiin. Tutkimukset lisättiin yksi kerrallaan julkaisun mukaan vuoden. Tulokset tiivistää jokainen uusi tutkimus lisättiin. Julkaisu bias tutkittiin määrityksin kuvannut Egger [18] ja Begg [19] ja silmämääräisen tarkastuksen tuloksena suppilon juoni.

Tulokset

Kaiken meta-analyysi tässä käsikirjoitus sisälsi kahdeksan tutkimukset, joista kaksi tapausverrokkitutkimukset (746 tapausta ja 1069 tarkastukset) [15,16] ja kuusi kohorttitutkimusten (309103 osallistujaa ja 12859 syöpätapauksista) [9-14]. Ominaisuudet sisältyvät tapausverrokkitutkimukset ja kohorttitutkimusten on lueteltu taulukossa 1 ja taulukossa 2, vastaavasti. Tapausverrokkitutkimukset julkaistiin vuonna 1991 ja 2013 [16], joka tehtiin Yhdysvalloissa ja Japanissa. Kaikki kohorttitutkimukset julkaistiin vuoden 2008 jälkeen Näistä kohorttitutkimuksiin, neljä tehtiin Ruotsissa [10-13], kaksi tehtiin Yhdysvalloissa [9], ja yksi suoritettiin Japanissa [14]. Useimmat tutkimukset tutkittiin miten kadmiumin hormonaalisia syöpiä (kohdun limakalvon, munasarja-, rinta-, ja eturauhasen syövät), kun taas yksi japanilainen tutkimuksessa selvitettiin erilaisten syöpien [14]. Voit arvioida ravinnon kadmiumin, kaikissa tutkimuksissa käytetty elintarvike- Frequency Questionnaire (FFQ). Suurimmat kadmiumlähteet ovat vihannekset ja vilja Länsi väestön, mutta riisi oli ensisijainen kadmiumin lähde japanilainen tutkimus. Useimmat tutkimukset alaryhmäanalyyseissa perustuva mahdollisten sekoittavien tekijöiden.

Study (Maa) B Tutkimus kuvaus

Dietary kadmiumin saanti (g /vrk) B Tulos

käytetyt muuttujat monimuuttujatestausta mallissa

West et al. (1991) USAProstate syöpä; 358 tapausta /679 ohjaa kaikkia aiheita; väestöpohjainen ohjaus sovitettu iän ja läänin residenceFFQ; Q1 ( 36), Q2 (36-48), Q3 (49-61), Q4 ( 61) [Q4 vs. Q1] OR = 1,35 (0,94-1,96) kaikille kohteille; OR = 1,12 (0,66-1,89) vuotiailla miehillä 45-67yr; OR = 1,82 (1,07-3,10) vuotiailla miehillä 68-74yrNoneItoh et al. (2013) JapanBreast syöpä, 390 tapausta /390 valvontaa; terveisiin sovitettava iän ja asuin- area.FFQ; 136-erä semikvantitatiivinen FFQ; Tertile mediaani kadmiumin, T1 (21,4), T2 (26,2), T3 (31,5); keskimääräinen arvioitu energiaa säädetty kadmiumin saanti = 26,4 mikrog /vrk [T3 vs. T1] OR = 1,23 (0,76, 2,00) kaikille kohteille; OR = 1,94 (1,04-3,63) postmenopausaalisille naisille ER + kasvain; OR = 0,31 (0,13, 0,72) ja BMI 21kg /m

2; OR = 2,30 (1,17, 4,52) ja BMI 21- 25kg /m

2; OR = 2,42 (0,86, 6,82) ja BMI ≥25kg /m

2; Alaryhmäanalyyseissa vaihdevuosien ja tupakointi ei significant.Matched iän ja asuinalueen; liikunta, tupakointi, suvussa rintasyöpää, syntyneiden määrän, isoflavone saanti, vihannesten vähäinen, kokonaisenergian saanti; vaihdevuosien tila jos applicable.Table 1. Ominaisuudet julkaistu tapausverrokkitutkimukset järjestön välinen ravinnon kadmiumin saannin ja syövän riskiä tässä meta-analyysissä.

ER, estrogeenireseptori; FFQ, ruoka-taajuus kyselyyn; F /U, seuranta; Q, kvartiili; T, tertile; OR, odds ratio; RR, korko suhde; HR, riskisuhde CSV Lataa CSV Study (Maa) B Tutkimus kuvaus

Dietary kadmiumin saanti (g /vrk) B Tulos

käytetyt muuttujat monimuuttujatestausta mallissa

Åkesson ym. (2008) SwedenEndometrial syöpä; Ruotsin Mammografia kohortin 30210 postmenopausaalisilla naisilla; 16yr F /U, 378 casesFFQ; 67-erä, 96-erä FFQ; Keskimääräinen arvioitu ravinnon kadmiumin = 15 ug /vrk (80% vilja- ja vihannekset); T1 ( 13,7), T2 (13,7-16), T3 (≥16) [T3 vs. T1] RR = 1,39 (1,04-1,86) kaikille naisille; RR = 1,86 (1,13-3,08) ei-tupakoitsija BMI 27 kg /m

2; RR = 2,42 (1,12-5,21) ei-tupakoitsija, BMI 27 kg /m

2 ja nonusers postmenopausaalisen hormonesAge, koulutus, pariteetti, ikä kuukautisten alkaessa, ikä vaihdevuodet, vapaa-ajan liikunta, BMI, postmenopausaalista hormonien käyttö ja tupakointi status.Julin et al. (2011) SwedenOvarian syöpä; Ruotsin Mammografia Cohort; 60889; naisia; 18.9yr F /U; 409 casesFFQ; 67-erä, 96-erä FFQ; T1 ( 14), T2 (14-16), T2 ( 16) [T3 vs. T1] RR = 0,89 (0,70-1,14) kaikille kohteille; Mikään alaryhmäanalyyseissa olivat merkittäviä (BMI, tupakointi, postmenopausaalisilla hormonien käyttö, ehkäisytablettien käyttö) ikä, painoindeksi, koulutus, ikä kuukautisten alkaessa, käyttö ehkäisypillerit, ikä vaihdevuodet, postmenopausaalisilla hormonien käyttö, pariteetti ja ikä aluksi syntymästä. Admas et ai. (2012) USABreast syöpä; 30, 543 vaihdevuodet ohittaneilla naisilla; 7.5yr F /U 1026 tapauksia; Vitamiinit ja elämäntapa (VITAL) cohortFFQ; 120-erä FFQ; ravinnon kadmiumin saanti = 10,9 mikrog /vrk (kasvis 44%, viljaa 22%); Q1 ( 7,48), Q2 (7,48-10,05), Q3 (10,06-13,30), Q4 ( 13,30) [Q4 vs. Q1] HR = 1,00 (0,72-1,41) kaikille kohteille; Mikään alaryhmäanalyyseissa olivat merkittäviä (tupakointi, HRT käyttö, painoindeksi, pariteetti, vihannesten kulutuksen, monivitamiini käyttö, sinkki, rauta, kalsium, ER tila) ikä, kokonaisenergian saanti, koulutus, rotu, HRT käyttö, tupakointi, vihannesten kulutusta, BMI, liikunnan, alkoholin kulutus, ikä ensimmäisen synnytyksen, monivitamiini käytön ja mammographyJulin et al. (2012a) SwedenProstate syöpä; kohortin Ruotsin miehet, 41089 miehiä, 45-79yr; 10.8yr F /U; 3085 casesFFQ; 96-item FFQ; Keskimääräinen arvioitu energia-oikaistu kadmiumin saanti = 19 mikrog /vrk (33% leipä, 18% perunaa 15% muiden viljojen kuin leipä); T1 ( 17), T2 (17-20), T3 ( 20) [T3 vs. T1] RR = 1,13 (1,03-1,24) kokonaismäärästä; RR = 1,29 (1,08-1,53) kaikille paikallinen eturauhassyöpä; RR = 1,55 (1,16-2,08) tai RR = 1,45 (1,15-1,83) ja paikallinen eturauhassyöpä pienellä vyötärönympärys ( 94 cm) tai tupakointi, respectivelyAge, suvussa eturauhassyöpää, koulutus, painoindeksi, vyötärönympärys, liikunta, tupakointi, kokonaisenergian saanti, alkoholin kulutus, seleeni, lykopeeni ja calcium.Julin et al. (2012B) SwedenBreast syöpä; 55987 postmenopausaalisilla naisilla; 12.2yr F /U; 2112 tapauksessa (1626 ER + ja 290 ER-); Ruotsin Mammografia cohortFFQ; 67-item FFQ; keskimääräinen arvioitu energiaa säädetty kadmiumin saanti = 15 mikrog /vrk (koko jyvä 31%, puhdistettu vilja 20%, perunat 18%, vihanneksia, 12%); T1 ( 13), T2 ( 13-16), T3 ( 16) [T3 vs.T1] • Kaikista postmenopausaalisilla naisilla: RR = 1,21 (1,07-1,36) kaikkien invasiivisia kasvaimet; RR = 1,19 (1,03-1,36) ja ER + kasvain; RR = 1,33 (0,95-1,87) ja ER- kasvaimet; • Joukossa laiha ja normaali paino (BMI, 18,5-25 kg /m

2): RR = 1,25 (1,05-1,49) kaikkien invasiivisia kasvaimet; RR = 1,25 (1,03-1,52) ja ER + kasvaimia; RR = 1,22 (0,76-1,93) ER-tumorsAge, korkeus, BMI, koulutus, käyttö ehkäisypillerit, käyttö postmenopausaalisilla hormoneja, ikä kuukautisten alkaessa, ikä vaihdevuodet, pariteetti, ikä aluksi syntymästä, alkoholin kulutus, glykemiakuorma, kokonaisenergian saanti ja saanti täysjyväviljaa ja vegetables.Sawada et al. (2012) JapanAll syöpiä; Japan Public Health Center-pohjainen Prospective Study, 2 ikäluokat, kohortti I, kohortti II; 90383 Japani miehiä ja naisia, 45-74yr; 5 v F /U, 5849 syöpätapausta; 3586 in menFFQ; 138-erä; riisi 56%, vehnää 11%, soija 13%, vihanneksia 20%; keskimääräinen arvioitu energiaa säädetty kadmiumin saanti 26,5 mikrog /vrk; miehet Q1 (18,4), Q2 (24,3), Q3 (29,3), Q4 (37,5); naiset Q1 (18,1), Q2 (22,9), Q3 (27,1), Q4 (33,9) [Q4 vs. Q1] HR = 0,94 (0,82-1,08) miehille; HR = 0,96 (0,81-1,15) naisille; no paikkakohtaisia ​​syöpiä olivat yhteydessä kadmiumin saanti miehillä tai womenAge, alue, BMI, tupakointi, taajuus alkoholin nauttiminen, vapaa-ajan liikunta, ja saanti lihaa, soija, vihannes-, ja hedelmiä. Edelleen oikaistu vaihdevuosien aseman ja käyttämättä ulkopuolisia naisten hormonien women.Table 2. Ominaisuudet julkaistu Kohorttitutkimusten järjestön välinen ravinnon kadmiumin saannin ja syövän riskiä tässä meta-analyysissä.

ER, estrogeenireseptori; FFQ, ruoka-taajuus kyselyyn; F /U, seuranta; Q, kvartiili; T, tertile; OR, odds ratio; RR, korko suhde; HR, riskisuhde. CSV Lataa CSV

Kuva 2 on yhteenveto assosiaatiot ravinnon kadmiumin ja riskiä sairastua syöpään kahdeksan tutkimuksissa. Meta-analyysi mukaan lukien kaikki kahdeksan tutkimuksissa havaitsimme merkittävää heterogeenisyyttä (

P

= 0,020; I

2 = 58%). Siksi laskimme yhteenveto arvion käyttäen satunnaisvaikutusten malli. Kaiken kaikkiaan ravinnon kadmiumin saanti ei osoittanut tilastollisesti merkittävää yhteyttä syövän riski (RR = 1,10; 95% CI: 0,99-1,22, sillä korkein vs. alin ravinnon kadmium ryhmä). Lähteen tunnistamiseen heterogeenisuuden teimme alaryhmäanalyyseissa perustuu tutkimuksen suunnittelu, maantieteellinen sijainti, ja syöpätyypin (taulukko 3). Vuonna alaryhmäanalyysien, me tiivistää dataa kiinteän vaikutuksen mallia jos heterogeenisuus kunkin syöpätyypin ei ollut merkittävä. In alaryhmäanalyyseissa maantieteellisen sijainnin, havaitsimme välistä positiivista ravinnon kadmiumin ja syöpäriski tutkimuksissa länsimaissa (RR = 1,15; 95% CI: 1,08-1,23). Löysimme suurentunut eturauhanen (RR = 1,14; 95% CI: 1,04-1,24), rinta (RR = 1,15; 95% CI: 1,04-1,28) ja kohdun limakalvon syöpiä (RR = 1,40; 95% CI: 1.06- 1,84) korkeimmassa ravinnon kadmiumia ryhmä verrattuna alimpaan ravinnon kadmiumia ryhmä.

alaryhmän

No. of Study

P

heterogeenisyyden

RR (95% CI)

All80.0431.10 (+0,99-+1,22) Tutkimuksen suunnittelu Asia-control20.7641.31 (0,97-1,75) Cohort60.0221.09 (0,97-1,22) Maantieteellinen locationWestern60.1751.15 (1,08-1,23) Asian20.2950.96 (0,84-1,10) Cancer typeProstate cancer30.6231.14 (1,04-1,24) Rintojen cancer40.2771.15 (1,04-1,28) kohdun limakalvon cancer20.8811. % 2 (1,06-1,84) Taulukko 3. Alaryhmäanalyysissä yhdistyksen välillä kadmiumin saannin ja syövän riskiä.

CSV Lataa CSV

toteutti myös kumulatiivinen meta-analyysi perustuu julkaisun vuonna. Yhdistyksen välinen ravinnon kadmiumin saannin ja syövän riskiä ei muuttunut merkittävästi enemmän tietoa kerättiin (kuva 3). Lisäksi ei ollut julkaisuharhan vaikutus tutkimuksessamme (

P

= 0,902 varten Begg testissä;

P

= 0,713 varten Egger testi). Suppilon juoni tutkimuksista kuvassa 4.

Keskustelu

Ruokavalio on merkittävä kadmiumlähde yleiseen populaatiot, jotka eivät altistu kadmiumia ammatillisesti eivätkä elävät kadmium saastuneilla alueilla. Havaitsimme kahdeksan tutkimukset että tutkittu ravinnosta kadmiumin, mutta näiden tutkimusten tuloksista eivät ole yhdenmukaisia. Useat tutkimukset ovat tutkineet roolia kadmiumin syövän kehityksen naisen sukupuolielimet [9-12]. Prospektiivisessa kohortin 55987 postmenopausaalisilla Swedish women, tutkimukset ovat merkittäviä positiivinen yhteys ravinnon kadmium ja rintasyövän riskiä [12]. Ei kuitenkaan yhdistysten löydettiin kohorttitutkimuksessa on 30543 postmenopausaalisilla naisilla Yhdysvalloissa [9] ja tapaus-control tutkimus Japanissa [16]. Muita Ruotsin mahdollinen tutkimuksissa havaittiin positiivinen yhteys kadmiumin ja kohdun limakalvon syöpä [10], mutta ei havainnut yhteyttä munasarjasyöpä [11]. Jotkut tutkimukset ovat tutkineet ravinnosta kadmiumin eturauhassyövän [13,15]. Prospektiivinen kohorttitutkimuksessa of 41089 Swedish men löydetty suurentunut eturauhassyövän korkeimpia kadmiumille ryhmä [13]. Kuitenkin toinen väestöpohjainen tapaus-control tutkimus Yhdysvalloissa ei ilmoittanut yhdistys [15]. On japanilainen kohorttitutkimuksen of 90383 yksilöitä, Sawada et al. tutki ravinnosta kadmiumin erityyppisten syöpien mutta ei löytänyt yhdistysten [14]. Tässä meta-analyysissä, löysimme välistä positiivista ravinnon kadmiumin ja syöpäriskiä vain keskuudessa tutkimukset länsimaissa. Kun verrataan kansainvälisesti ravinnon kadmiumin saanti väestössä oli suurempi Japanissa (26 mikrog /vrk) [20] kuin suurelle väestölle muissa maissa (10-19 mikrog /vrk) [10,21]. Nämä tulokset viittaavat siihen, että erilaisia ​​altistumisen vaikuttaa ristiriita tulosten [14,20]; kun kahden japanilaisen tutkimuksessa ei otettu merkittäviä tutkimus heterogeenisyys katosi. Lisäksi tuloksemme esitteli Mahdollinen yhteys ravinnon kadmiumin saannin ja hormoneihin liittyvät syöpäriskiä. On todennäköistä, että altistuminen kadmiumin ja muiden metallien viime vuosikymmeninä voi osittain selittää noussut näiden syöpien kehittyneissä maissa [6].

Useat tutkimukset ovat tutkineet roolia kadmiumin hormonaalisia syöpiä (esim rinta- ja eturauhassyöpä) muissa kuin ammatissa altistuvien populaatioiden käyttäen biomarkkerit [22-30] (taulukko S1 ja taulukko S2). Ruokavalion kadmiumin saanti liittyi biomarkkereita sekä pitkän aikavälin (esimerkiksi virtsaa) ja hiljattain (esim. Veri) saamiset kadmiumin [31]. Ruokavalio voi olla merkittävä kadmiumlähde saanti näissä tutkimuksissa, mikä yhdistyksen välillä biomarkkerit kadmiumin ja syövän riski voi epäsuorasti osoittaa ravinnosta kadmiumia. Uusimmat tutkimukset, biomarkkerit ovat tukeneet johdonmukaisesti rooli matalan kadmiumille rintasyövän riskiä [22-25]. Tehdyissä tutkimuksissa Yhdysvalloissa, Gallagher et al. [22] ja McElroy et ai. [23] viittasi siihen, että lisääntynyt rintasyöpäriski liittyy kohonneita virtsan kadmiumia. Toinen tapauskontrollitutkimuksessa arvioidaan Lithuanian women raportoitu, että keskimääräinen kadmiumpitoisuudet rintasyöpäkohteisiin kudokseen ja virtsaan oli merkitsevästi suurempi syöpäpotilaista [25]. Viime aikoina tapauskontrollitutkimuksessa Japanissa todettiin myös, että suurempi riski sairastua rintasyöpään oli liittyi suurempi kadmiumpitoisuus virtsassa (OR = 6,5; 95% CI: 2,91-12,62) [24]. Useat tutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen välillä havaitsemisen kadmiumin biomarkkereiden ja eturauhassyövän riskiä, ​​mutta raportissa ristiriitaisia ​​havaintoja [26-30]. Italialaisessa sairaalassa perustuva tapauskontrollitutkimuksessa, Vincenti et al. [28] havaittiin vahva positiivinen assosiaatio kohonnut eturauhassyövän riskiä henkilöillä korkein kvartiileja toenail kadmiumpitoisuus verrattuna aiheita vuonna alakvartiili (OR = 4,7; 95% CI: 1,3-17,5). Ei kuitenkaan yhdistys havaittu taiwanilaisen sairaalan johdolla tapauskontrollitutkimuksessa käyttäen virtsan kadmium [30] tai amerikkalainen sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa arvioidaan tasot varpaan kadmiumin [27].

On ehdotettu että kadmium voi aiheuttaa syöpää läpi useita reittejä, kuten kautta poikkeava geenien ilmentyminen, estämällä oksidatiivisen stressin, estämällä DNA vahinkosaneerauksen, tai apoptoosin estämiseen [7]. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kadmium jäljittelee funktio steroidihormonien, kuten estrogeenin ja androgeenin, sitomalla ja aktivoimalla steroidireseptorit [6,32]. Perustuu merkittävä rooli näiden hormonien syövän syntymistä sukuelimiin, tämä havainto tukee mahdollista roolia kadmiumin kehittämisessä hormonaalisia syöpiä [6], joka on myös havaittu tässä tutkimuksessa. Tutkimukset käyttäen joko

in vitro

soluviljelmässä tai

in vivo

eläinmalleissa saadaan näyttöä estrogeenisiä tai androgeeni vaikutuksia kadmiumin solujen kasvuun ja geenien ilmentymisen [33-35]. Lisäksi useat tutkimukset sisälly tähän meta-analyysi osoittaa, että rooli kadmiumin kehitetään erilaisia ​​syöpiä voidaan liittyä sen hormoneja jäljitteleviä ominaisuuksia [14]. Aluksi ravinnon kadmiumin saanti oli vain liittyy riski estrogeenireseptoripositiivisten (ER

+) rintasyöpäkohteisiin muttei estrogeenireseptorinegatiivinen (ER

-) rintasyöpäkohteisiin kohortin postmenopausaalisilla naisilla [12]. Useat tutkimukset sitten havaittiin, että vahvempi assosiaatiot kadmium ja syövän riski havaittiin yksilöiden alhainen biologisesti estrogeeni kuten alhainen painoindeksi (BMI) [10,12,13] tai nonusers postmenopausaalisilla hormoneja [10]. Kuitenkin kadmium voi aiheuttaa hormonaalisia syöpiä riippumatta sen steroidi-jäljitteleviä vaikutuksia. Kadmium voi helpottaa muita syöpää aiheuttavia yhdisteitä aiheuttaa syöpää huomattavasti pienemmässä määrin kuin mitä olisi normaalisti tarvita [7]. Muita kokeellisia ja epidemiologisissa tutkimuksissa on tarkistettava mekanismin taustalla osallistumista kadmiumin syy reitin hormoneihin liittyvien syöpien [6].

Useat tekijät voivat vaikuttaa ravinnosta kadmiumin syövän kehittymisessä. Siksi on tärkeää tunnistaa korkean riskin väestöä kadmiumin aiheuttaman syövän synnyn-populaatio, joka on määritelty lisääntynyt altistuminen kadmiumille tai suurempi absorboitunut annos kadmiumia. Ensinnäkin, ruokailutottumukset vaikuttaa tasoon kadmiumille. Yksilöt, jotka säännöllisesti syövät äyriäisiä, nilviäisiä ja pääjalkaiset tai kuluttavat suuria määriä kokonaisia ​​jyviä ja vihannekset ovat eniten altistuminen ravinnon kadmiumille [3]. Vaikka koko jyvä ja vihannekset ovat tunnettuja niiden anti-syöpää aiheuttavia vaikutuksia [12], jotkut tutkimukset ovat raportoineet, että nämä elintarvikkeet ovat ristiriitaiset roolit karsinogeneesis- [36,37]. Health Professionals seurantatutkimuksessa raportoitu, että ruokavalion koko jyvä saanti oli positiivisessa yhteydessä eturauhassyövän riskiä [36]. Läsnäolo kadmiumin täysjyvätuotteita ja vihannekset voivat torjua niiden anti-syöpää aiheuttavia vaikutuksia ja selittää puuttuminen suojaavan yhdistyksen välillä vihannesten kulutuksen ja esiintyvyys joidenkin hormoni liittyviä syöpiä. Toiseksi nopeus imeytymistä suolistosta kadmiumia voi vaikuttaa yksilön ravitsemustila, koska korko kadmiumin imeytyminen lisääntyy, jos kalsiumia, rautaa tai sinkin puute on läsnä [38]. Korkeampi esiintyvyys raudan ehtyminen naisilla kuin miehillä on todennäköisesti merkittävä syy korkeampaan kalaan kadmiumin naisilla [4,39]. Lisäksi tupakointi voi lisätä määrää kadmiumille ja siten vaikuttaa roolia kadmiumin syövän synnyn [10]. Tämän seurauksena tupakoitsijat, naisten alhainen rauta tasolla, ja ihmiset tavallisesti kuluttaa elintarvikkeita runsaasti kadmiumia ovat korkeimmalla riski kadmiumille ja pitäisi olla tietoisia lisääntynyt riski saada kadmiumia runsaasti.

Siirry parhaan tietomme, tämä on ensimmäinen meta-analyysi yhdistämällä tulokset tehtyjen tutkimusten jotka ovat tutkineet vaikutusta ravinnon kadmiumin syöpäriskiin. Useimmat ovat väestöpohjainen kohorttitutkimukset, joka voi poistaa muistaa ja valinta harhojen. Olemme kuitenkin tunnistaa useita rajoituksia tulkinnassa tuloksemme. Tärkein rajoitus on pätevyys arvioidaan kadmiumin saannin arvoja. Arviot ravinnon kadmiumin saanti voi vaihdella suuresti väestön tutkittu perustuva menetelmä ruokavalion arvioinnin ja kadmiumia käytetty tietokanta [9]. FFQ eivät vastaa tarkasti ruoan saanti [40] ja todellisten absorboitunut annos kadmiumia, koska imeytyminen kadmiumin ravinnon ruoka voi vaihdella yksilöiden välillä johtuu yksittäisistä eroista ravitsemustilan ja hyötyosuuden kadmiumin eri elintarvikkeita [38]. Kuitenkin Julin et ai. [41] validoitu arvioidun ravinnon kadmiumille suhteessa biomarkkerit (ts kadmiumia virtsassa tai veressä). Useimmat mukana tutkimukset ovat tulevaisuuteen; siksi, luokitteluvirheet tutkimuksessamme on todennäköisesti ei-ero, joka voi johtaa vaimennus todellisen -alueella. Lisäksi sekoittavat tekijät kuten samanaikainen altistuminen muiden myrkyllisten kemikaalien ja elämäntapaan liittyvien tekijöiden (esim. Tupakointi) voivat vaikuttaa tuloksiin. Lopuksi pieni määrä tutkimuksia mukana meta-analyysissä rajoittaa mahdollisuutta tehdä merkittävä johtopäätös, varsinkin alaryhmäanalyyseissa. Useimmat tutkimukset arvioitaessa ravinnon kadmiumille suhteessa syöpäriski on tehty vain viime vuosina, jotka tekevät useita tutkimuksia saatavilla tämän analyysin rajoitettu.

Johtopäätökset

meta analyysi tukee havainnot nykyisten tutkimuksia voida ravinnosta kadmiumin saanti hormonaalisia syöpäriski länsimaissa. Me varovasti viittaavat siihen, että krooninen altistuminen kadmiumin ja muiden metalloestrogens saattaa osittain selittää riski hormonaalisia syöpiä, erityisesti Länsi-populaatioissa. Vähentää kadmium aiheuttama syöpäriski on tärkeää tunnistaa korkean riskin väestöä (esim kasvissyöjille, Fe-, Ca-, Zn- puutteesta yksilöitä, tupakoitsijoita) sekä tarjota asianmukainen hoito. Vaikka tämä meta-analyysi epidemiologisten tutkimusten ehdottaa yhteys kadmium ja hormoneihin liittyvät syövät, enemmän kokeellisia ja epidemiologiset tutkimukset käyttäen eri väestöryhmien tarvitaan syy-yhteydestä, sekä tarkistaa taustalla olevien mekanismien.

tukeminen Information

Taulukko S1.

yhdistyksen välillä ympäristön kadmiumille ja rintasyövän riskiä tutkimuksissa käyttäen biomarkkereita.

doi: 10,1371 /journal.pone.0075087.s001

(DOCX) B Taulukko S2.

yhdistyksen välillä ympäristön kadmiumille ja eturauhassyövän riskiä tutkimuksissa käyttäen biomarkkereita.

doi: 10,1371 /journal.pone.0075087.s002

(DOCX) B