Krooninen sairaus

tiivistelmä

Äskettäin genomin laajuinen yhdistys tutkimuksessa keuhkosyövän keskuudessa koskaan tupakoinnin naaraat Aasiassa osoitti, että rs2736100 polymorfismi

tert- CLPTM1L

lokukseen kromosomissa 5p15.33 oli vahvasti ja merkitsevästi liittyy riski adenokarsinooma keuhkoissa. Telomeraasin geeni

TERT

on käänteistranskriptaasi joka on kriittinen telomeerien replikaatiota ja stabilointi ohjaamalla telomeeripituuden. Olemme aikaisemmin havainneet, että enää telomeeripituuden mitattiin perifeerisen veren valkosolujen DNA liittyy lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään on tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa tupakoinnin miehillä Suomessa. Seurata tämän havainnon, toteutimme sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa 215 naisten keuhkosyöpää ja 215 naisen valvonta, 94% heistä oli koskaan tupakoineet, että mahdollisille Shanghain naisten Health Study kohortissa. Oli annos-vaste suhde kolmannekseen telomeeripituuden ja keuhkosyövän riskiä (riskisuhde (OR), 95%: n luottamusväli [CI]: 1.0, 1.4 [0,8-2,5], ja 2,2 [1,2-4,0], tässä järjestyksessä ; P trendi = 0,003). Lisäksi yhdistys oli muuttumattomana aika veren keruusta sen tapauksen diagnoosin. Lisäksi rs2736100 G-alleelin, jota aiemmin on osoitettu liittyvän keuhkosyövän riskiä tässä kohortissa oli merkitsevästi yhteydessä pidempi telomeeripituuden näissä samoissa tutkimushenkilöillä (P trendi = 0.030). Tuloksemme viittaavat siihen, että yksilöiden pidempi telomeeripituuden perifeerisen valkosolujen määrä saattaa olla lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään, mutta tarvitse uusia ylimääräisiä mahdollisille kohortteja ja populaatioiden.

Citation: Lan Q, Cawthon R, Gao Y, hu W, Hosgood HD III, Barone-Adesi F, et ai. (2013) Pidempi telomeeripituuden reuna valkosolujen liittyy keuhkosyövän riskiä ja rs2736100 (

CLPTM1L-tert

) polymorfismi tulevaisuudentutkimuksen seurantatutkimus naisten Kiinassa. PLoS ONE 8 (3): e59230. doi: 10,1371 /journal.pone.0059230

Editor: Olga Y. Gorlova, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 19 syyskuu 2012; Hyväksytty: 12 helmikuu 2013; Julkaistu: 26 maaliskuu 2013

Tämä on avoin-yhteys artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 public domain omistautumista.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat sisäiset varat National Cancer Institute (Bethesda, MD). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Telomerase geeni

TERT

on käänteistranskriptaasi joka on kriittinen telomeerien replikaatiota ja stabilointi ohjaamalla telomeeripituuden. Telomeerit ovat DNA-proteiini-kompleksit, että korkki päät kromosomien ja edistää kromosomi vakautta. Tähän mennessä yhdistysten välillä telomeeripituuden ja syöpäriskiä ovat riittämättömät. Useimmat alustava tutkimuksissa käytettiin tapaus-control muotoilu ja kertoi, että lyhyempi telomeeripituuden mitattiin perifeerisen veren valkosolujen liittyi lisääntynyt syöpäriski [1]. Sen sijaan joitakin viimeaikaisia ​​julkaisuja kartoittavan kohortti suunnittelu ovat ehdottaneet, että pidempi telomeeripituuden voi liittyä suurentunut riski tietyt kasvaimet, kuten keuhko-, lymfooma, maksasyövän, ja melanooma [2] – [5]. Äskettäin kaksi tapausverrokkitutkimukset raportoitu, että enää telomeeripituuden liittyi peräsuolen, rintasyöpä, ja rintasyöpä selviytymistä [6] – [9]. Lyhyemmät telomeeripituuden on ikääntymiseen liittyviä sekä lyhyen ja pitkän telomeeripituuden on liitetty riski useita kroonisia sairauksia [10], [11], vaikka tämä epäyhtenäisyys voidaan selittää osittain tapaus-verrokki vs. mahdollisille kohortti tutkimus malleja. Lisäksi telomeeripituuden voimakkaasti välittävät geneettisten tekijöiden kanssa arviolta periytyvyys vaihtelee 44%: sta 80% [12], [13]. Useat tutkimukset ovat tunnistaneet useita polymorfismien jotka liittyivät telomeeripituuden [8], [14] – [17], mutta kattava käsitys geneettisen panos telomeeripituuden ole vielä ilmaantunut.

Olemme hiljattain suoritti genomin laajuinen yhdistys tutkimuksessa (GWAS) keuhkosyöpään keskuudessa koskaan tupakoinnin naaraat Aasiassa ja osoittivat, että rs2736100 polymorfismi

tert- CLPTM1L

lokukseen kromosomissa 5p15.33 voimakkaasti ja merkittävästi liittyvät riski adenokarsinooma keuhkojen (P trendi = 10

-20) ja kopioidaan muiden GWAS tutkimuksissa [18] – [20]. Lisäksi on olemassa muita todisteita siitä, että tämä lokus on liitetty muiden syöpien, mukaan lukien syöpä, virtsarakon, eturauhasen, kohdunkaulan, haima, rinta, munasarja, kivekset, aivot ja iho [21] – [26]. Nämä havainnot viittaavat siihen, että

tert- CLPTM1L

5p15.33 alue voisi olla rooli kehitettäessä monenlaisia ​​syöpiä, joilla on erilainen etiologies.

aiemmin raportoitu, että enää telomeeripituuden liittyi jossa keuhkosyövän riskiä, ​​että alfatokoferoli, beetakaroteenia Cancer Prevention (ATBC) mahdollinen kohortti [4], joka koostuu tupakointi miehillä Suomessa. Seurata tätä raporttia selvästi erilainen väestö ja edelleen tutkimaan geneettistä havainnot teimme sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa keuhkosyövän tapauksissa ja valvonnan tulevan Shanghain naisten Health Study kohortti (swhs).

Materiaalit ja menetelmät

tutkimus aiheet

yksityiskohtaiset menetelmät swhs on kuvattu aiemmin [27]. Lyhyesti, 74942 kiinalaisten naisten välillä vuotiaita 40 ja 70 vuotta asuvat seitsemän yhdyskuntien Shanghai rekrytoitiin osaksi kohorttitutkimuksessa 1997-2000 kanssa osallistumisaste oli 92,7%. Tutkimuksen osallistujat, 56831 (75,8%) edellyttäen verinäytteen, joka kerättiin rekisteröinnin aikana osaksi kohortissa. Tutkimuksen hyväksyi institutionaalisten tarkastuslautakunta kaikkien yhteistyötahoja. Jokainen tutkimus aihe tarjosi suostumuslomakkeesta aikaan ilmoittautuminen ja valmiiksi standardoitu kyselylomake lukien tiedot demografisia ominaisuuksia, sairaushistoria, suvussa syöpä, tupakointi, asuin- historia käyttö mukaan lukien ruokaöljyä ja polttoaineen, ja altistumista ympäristön tupakansavulle niiden aviomies tai kollegojen työpaikalla. Seuranta syövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus kautta toteutettiin kotikäyntien sekä sidos väestöpohjainen Shanghai Syöpärekisteri. Naisille, jotka oli diagnosoitu syöpä, lääketieteen kaavioita tarkistettiin ja ominaisuudet kasvaimen kirjattiin. Jotta seuranta tutkimusten seurannasta hinnat kolmella eri haastatteluissa oli 99,8% (2000-2002), 98,7% (2002-2004), ja 96,7% (2004-2007) on kohortin jäsenten tai heidän läheisilleen.

Käytimme sisäkkäisiä tapaus-verrokki muotoilu tähän projektiin. Tapaukset koostuvat tapahtumasta keuhkosyöpää. Kontrollit valittiin swhs Tutkimuksen osallistujat, jotka olivat elossa ja vapaa syövän aikaan tapauksessa diagnoosi, ja yksitellen sovitettu tapauksissa syntymäaika (± 2 vuotta) ja päivämäärä verinäyte kokoelma (± 3 kk). Kaikkiaan 215 keuhkosyöpää ja 215 verrokkia oli mukana olevassa tutkimuksessa.

Telomeeri Pitoisuus

DNA uutettiin buffy coats käyttäen fenoli-kloroformilla menetelmällä. Yksivärinen multiplex kvantitatiivinen PCR määritystä käytettiin määrittämään telomeerivasta mittaukset [28]. Kaikki määritykset suoritettiin laboratoriossa tohtori Richard Cawthon käyttäen Bio-Rad CFX384 Real-Time PCR Detection System. Naamioituneet samanlaiset näytteet otettiin lomassa sisällä ja eri määritys erissä arvioida määrityksen toistettavuus. Kotelot ja niiden verrokkia testattiin peräkkäin sisällä erissä. Yleinen variaatiokerroin (CV) samanlaiset näytteet oli 11% ja intraclass korrelaatiokerroin (ICC) oli 87%. Lyhyesti, reagenssit 10 ui PCR oli 10 mmol /L Tris-HCI (pH 8,3), 50 mmol /l KCI: a, 3 mmol /l MgCI2: ta, 0,2 mmol /l kutakin dNTP: tä, 1 mmol /l DTT: tä, 1 mol /L betaiini, 0,75 x SYBR Green I, ja AmpliTaq Gold DNA-polymeraasia, 0,625 U. neljä alukkeet olivat (5 ’: sta 3’): telg (100 nmol /l), ACACTAAGGTTTGGGTTTGGGTTTGGGTTTGGGTTAGTGT; TELC (900 nmol /l), TGTTAGGTATCCCTATCCCTATCCCTATCCCTATCCCTAACA; albugcr2 (700 nmol /l), CGGCGGCGGGCGGCGCGGGCTGGGCGGCCATGCTTTTCAGCTCTGCAAGTC; ja albdgcr2 (500 nmol /l), GCCCGGCCCGCCGCGCCCGTCCCGCCGAGCATTAAGCTCTTTGGCAACGTAGGTTTC.

Vuodesta 5-10 ng ihmisen genomista DNA: ta lisättiin reaktiota kohden hyvin. Kolminkertainen sarjalaimennoksia viittaus genomisen DNA-näytteen käytettiin tuottamaan kaksi tavallista käyrät kullekin PCR levylle (viisi pitoisuutta ylin 40 ng /reaktio ja alin 0,49 ng /reaktio). Lämpökäsittelyyn koostui 1 sykli 15 min 95 ° C: ssa; 2 sykliä 2 s 98 ° C: ssa, 30 s 49 ° C: ssa; 36 sykliä 2 s 98 ° C: ssa, 30 s 59 ° C: ssa, 15 s 74 ° C: ssa, jossa signaalin hankinta, 30 s 84 ° C: ssa, ja 15 s 85 ° C: ssa signaalin hankinta. 74 ° C lukee mikäli syklin kynnysarvot (CTS) telomeerien; 85 ° C lukee mikäli CTS varten yhden kopion geenistä (albumiini). Ajon jälkeen oli täydellinen, Bio-Rad CFX Manager Software käytettiin määrittämään T (telomeerien) ja S (yhden kopion geenistä) arvot kullekin kokeellista näytteestä standardikäyrän menetelmää.

Kaikki näytteet määritettiin kolmena kappaleena. Suhde telomere PCR signaalit yhden kopion geenistä (tässä tapauksessa, β-globiini) PCR-signaalin (eli T /S-suhde) on verrannollinen keskimääräiseen telomeeripituuden kaikkien solujen näytteessä. T /S-arvot ovat suhteessa keskimäärin telomere pituudet, ilmaistu suhteessa T /S-arvo viitestandardivalmisteen DNA-näyte, joka määritelmän mukaan on 1,00. Standardi DNA-näyte tutkimuksiin käytetty jonka todellinen keskimääräinen telomeeripituuden noin 3300 emäsparin [28]. Tietyn kokeellinen näyte, T arvo on määrä nanogrammaa viitteen DNA, joka vastaa kokeellista näytteen kopioluku telomere mallin, ja S-arvo on määrä nanogrammaa viitteen DNA, joka vastaa kokeellinen näyte kopioluku yhden kopion geenin malliin. T /S, siis, on suhteellinen ja dimensioton arvo. Näytteet, joissa on T /S 1,0 keskimääräinen telomeeripituuden suurempi kuin standardin DNA; näytteet T /S 1,0 keskimääräinen telomeeripituuden lyhyempi kuin standardin DNA. Multiplex kvantitatiivinen PCR eliminoi merkittävä lähde vaihtelua esiintyy monoplex kvantitatiivinen PCR. Vuonna monoplex kvantitatiivinen PCR, määrän vaihtelu DNA pipetoitiin T ja S reaktiokuoppia johtaa vaihteluun T /S, kun taas multiplex kvantitatiivinen PCR sekä T ja S mitataan kussakin reaktiossa hyvin, joten pipetoimalla vaihtelu kuoppien välillä ei ole vaikuttaa T /S.

genotyypin

Genotyping suoritettiin käyttäen optimoitua TaqMan-määritys (ABI, Foster City, CA), National Cancer Institute Cancer Genomics Research (CGR) kuten aiemmin on kuvattu [ ,,,0],19].

tilastollinen analyysi

Koska T /S tunnusluvut on saatu telomeeripituuden tietoja ei ollut normaalisti jakautunut, data log-muunnettiin. Wilcoxonin allekirjoitettu-rank-testiä käytettiin testaamaan ero telomeeripituuden joukossa tapauksia vastaan ​​kontrollit. Leikkaus pistettä kolmannekseen telomeeripituuden olivat peräisin jakelusta kontrolleissa. Kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusväli (95% CI) arvioitiin käyttämällä ehdollista logistista regressiomalleja. Telomeeripituuden mallinnettiin sekä jatkuvana ja kategorinen muuttuja. Testit suuntaukset laskettiin log-transformoituja telomeeripituuden jatkuvana muuttujana. Ikä käytettiin kaikissa ehdollinen malleja ja osuus mahdollisten jäljellä sekoittavia, ja tupakointi oli mukana kaikissa malleissa, jotka sisältyvät koskaan tupakoineet. Muuttujia, jotka johtivat 10% tai suurempi muutos β-kerroin telomeeripituuden muuttuja perusmallin katsottiin sekoittavien tekijöiden ja sisällytetty lopulliseen, monimuuttuja malleja. Kaikki P-arvot ovat 2-puolinen. Olemme toteutti myös sekundaarinen analyysi käyttämällä murto polynomeja tutkia mahdollisen epälineaarinen assosiaatio telomeeripituuden ja keuhkosyövän riskiä. Optimaalinen aste tasoituksen valittiin mallilla valintamenettelyä ehdottaman Royston ja Sauerbrei [29]. Sen määrittämiseksi, yhdistys ajaudutaan osittain kohonnut telomeeripituuden joukossa tapauksia diagnosoimatta keuhkosyöpää aikaan verinäytteen keruu, ja onko yhdistys kestäneet pidempään kuin 5 vuotta, me ositettu analyysit ajan veren keruusta diagnoosia (0- = 2, 2-5, ja 5 vuotta) tai viitepäivän että kontrolli valittiin. Analysoimme vaikutus rs2736100 genotyypin log-transformoituja telomeeripituuden lineaarisella regressiolla, osoitetaan järjestysluku arvot 1, 2, ja 3 TT, GT, ja GG genotyyppejä, vastaavasti, ja säätämällä ikä.

tulokset

perustason ominaisuudet oppiaineista on esitetty taulukossa 1. ikä tapausten ja kontrollien oli vertailukelpoinen ja 93% tapauksista ja 95% valvonta eivät koskaan tupakoineet. Telomeeripituuden oli korreloi käänteisesti iän molemmissa tapauksissa (Spearman korrelaatio r = -0,39 P 0,0001) ja valvonta (Spearman korrelaatio r = -0,41 P 0,0001). Mitään merkittävää korrelaatiota välillä havaittiin keskiarvo telomeeripituuden ja demografiset parametrit esitetään taulukossa 1. Lisäksi jakelu telomeeripituuden oli tilastollisesti merkitsevästi pidempi joukossa tapauksia kuin kontrolleilla [P = 0,032].

riskejä sairastua keuhkosyöpään kolmannekseen telomeeripituuden on esitetty taulukossa 2. aiheet keskellä ja korkein kolmannekseen oli suurempi riski kuin teki pienituloisimpaan tertile (OR 1.4, 95% CI 0,8-2,5 keski tertile 2.2, 1.2 -4,0 korkein tertile, P trendi = 0,003, taulukko 2, ikä- ja yhä tupakointi). Edelleen säätö passiivinen tupakointi ja suvussa keuhkosyöpään oli vähäinen vaikutus tuloksiin (OR 1.4, 95% CI 0,8-2,4 ja 2,2, 1,2-4,0 keski ja ylin kolmannekseen vastaavasti P trendi = 0,004). Poistaminen yhä tupakoinnin tapausten ja kontrollien tulokset olivat samanlaiset (OR 1,7, 95% CI 0,9-2,9 keski tertile, 2,5, 1,3-4,7 korkein tertile, P trendi = 0,003). Mallit myös murto polynomit ei sopinut tietojen parempi kuin yksinkertaisempi lineaarisen mallin (uskottavuusosamäärä p = 0,44). Jälkimmäinen siis säilytetty sillä perusteella parsimony. Havaitut yhteydet olivat samankaltaisia ​​eri seuranta-ajan (taulukko 2) (eli siitä hetkestä alkaen phlebotomy tasalla diagnoosi), ja testi heterogeenisyys yhdistysten poikki kerrostumissa seuranta-ajan ollut merkittävä (P = 0,15 ). Kuitenkin, koska pieni määrä aiheita joissakin kerroksia ja epätarkka riskiestimaattien, replikointi tutkimuksissa suurempien näytteiden kokoja tarvitaan arvioida mahdollisia heterogeenisuus. Lisäksi ei ollut näyttöä siitä, että yhdistyksen välillä telomeeripituuden ja keuhkosyövän riskiä vaihteli iän verenluovutuksen (testi heterogeenisuus: P = 0,96).

aiemmin raportoitu, että rs2736100 kromosomissa 5p15.33 oli voimakkaasti yhteydessä riski adenokarsinooma keuhkojen keskuudessa koskaan tupakoineet tässä kohortissa. Siksi tutkittiin suhdetta geneettiset tiedot ja telomeeripituuden tässä ryhmässä. Keskimääräinen telomeeripituuden yhdessä rs2736100 (

CLPTM1L-tert

) on esitetty taulukossa 3. rs2736100 G-alleelin, jota aikaisemmin osoitettu liittyvän keuhkosyövän riskiä tässä kohortissa [19], oli merkitsevästi yhteydessä pidempi telomeeripituuden (P trendi = 0,03) (taulukko 3).

keskustelu

tässä tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa enimmäkseen koskaan tupakointi naisten Kiinassa, olemme huomanneet, että pidempi telomeeripituuden mitattiin perifeerisen veren valkosolujen oli merkitsevästi ja positiivisesti liittyy lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään ja tämä yhdistys oli muuttumattomana aika veren keruusta sen tapauksen diagnoosin. Edelleen rs2736100 G-alleelin, jota aikaisemmin osoitettu liittyvän keuhkosyövän riskiä tässä kohortissa [19], oli myös merkitsevästi yhteydessä pidempi telomeeripituuden.

toteamisesta enää telomeeripituuden liittyy keuhkosyövän riski on johdonmukainen edellisessä raportissa mahdollinen ATBC syövän ehkäisemisen kohortti [4] tupakoivilla miehillä. Molemmat kaksi tutkimusta ovat mahdollisille suunnittelun ja ovat ainoat kohorttitutkimusten of telomeeripituuden ja keuhkosyöpä mennessä julkaistut, parhaan tietomme. Sen sijaan jotkut tapausverrokkitutkimukset ovat raportoineet assosiaatioita lyhyemmän telomeeripituuden ja keuhkosyövän riskiä [30] – [32], jossa telomeeripituuden mitattiin valkosolujen kerättiin aikaan tai diagnoosin jälkeen syövän. On mielenkiintoista, että raportti saman kohortin löysi U-muotoinen assosiaatio telomeeripituuden ja peräsuolen syövän riskiä, ​​mikä viittaa siihen, että suhde telomeeripituuden mitattuna ääreisverivalkosolut ja riskien eri syöpiä voi esiintyä erityyppisiä annoksesta vastesuhteita.

epäjohdonmukaisuus löydökset tapaus-verrokki ja kohorttitutkimukset voi johtua useista syistä. Ensimmäinen, telomeeripituuden perifeerisen veren valkosolujen voitaisiin muuttaa läsnäolo pahanlaatuisen sairauden. Siksi havaittu yhdistyksen välillä lyhenee telomeeripituuden ja taudin tapausverrokkitutkimukset voisi olla seurausta kääntää syy bias [16], [33]. Toiseksi, kemoterapiaa tai sädehoitoa ennen veren keräämistä voi aiheuttaa DNA-vaurioita ja saattaa vaikuttaa telomeeripituuden [34], [35]. Useat tapausverrokkitutkimukset syövän ei ilmoittanut tilan hoidon tapauksista. Pooley et ai. verrattiin tuloksiin telomeeripituuden näytteistä sekä retrospektiivinen tapausverrokkitutkimukset ja mahdollisille kohorttitutkimukset rinta- ja paksusuolen syöpäpotilaiden ja totesi, että lyhyempi telomeeripituuden liittyi lisääntynyt riski tapausverrokkitutkimukset mutta ei mahdollisille kohorttitutkimusten [16 ], [33]. Verinäytteitä aiheista tutkimuksessamme koottiin yhteen 10 vuotta ennen diagnoosia, ja vaikutukset raportoimme kesti pisimpään seurannan (eli yli 5 10 vuotta). Kolmanneksi tarkkuus mittauksessa telomeeripituuden on kriittinen laskettaessa syöpäriski [36] ja vaihtelua nämä voivat osaltaan epäjohdonmukainen havaintoja. Esimerkiksi levy ja sijainti näytettä lautaselle oli merkittävä vaikutus telomeeripituuden mittauksiin vaikka ne korreloi väliin levyjen tietyn yksittäisen [36]. Yksivärinen multiplex kvantitatiivinen PCR-menetelmällä käytetään tässä raportissa, joka on kehittänyt Dr. Richard Cawthon [28], saa aikaan parannetun yhdenmukaisuuden verrattuna muihin menetelmiin [8]. Tutkimuksessamme tohtori Cawthon laboratorio suoritti analyysien kanssa variaatiokerroin (CV) 11%. Lisäksi meillä parannettu tarkkuus mittauksessa telomeeripituuden laittamalla DNA tapaukset ja niiden verrokkia vierekkäin tietyllä lautaselle.

Periaatteessa joko pitkä tai lyhyt telomeres voi nostaa syöpäriski, riippuen solun historiaa somaattisten mutaatioiden ja solun microenvironment. Kun solusyklin Checkpoint, solu vanhenemista, ja apoptoosigeenin verkot ovat ehjät, lyhyitä telomeres jakamalla solujen odotetaan suojaavan syövän, koska edelleen telomere lyhenemistä aiheuttama solunjakautumisen pian laukaisee joko solujen vanhenemista tai apoptoosin, estävät solun kehittymästä osaksi syöpäsolun. Toisaalta pitkä telomeres saattaa nostaa syövän riskiä, ​​koska lisäkierroksia solunjakautumisen tarjoamia pitkä telomeres tarjoavat solun (ja sen tytär solut) mahdollisuus kerääntyä geneettinen osumia (somaattiset mutaatiot), jotka estävät väyliä vanhenemista ja apoptoosia ja edistävät kasvaimien syntyyn. Vaihtoehtoisesti joukossa soluja, joissa väyliä solujen vanhenemista ja apoptoosia jo tukossa, joilla lyhyemmät telomeerit ovat alttiita end-to-end kromosomi fuusiot ja seurauksena kromosomi epävakaus, myötävaikuttamassa karsinogeneesi [37], [38]. Aiemmassa tutkimuksessa todettiin, että tasapaino pidentymisen telomeraasi- ja telomeerivasta lyhentäminen on tärkeää tuottaa stabiloitua ”optimaalinen” pituus, joka on kriittinen solujen lisääntymistä, vanhenemista, ja valvonta [39].

toteaminen yhdistyksen välillä

TERT

SNP rs2736100 ja telomeeripituuden on kiehtova. Rafnar et ai. havaitsivat, että kaksi SNP on

TERT

geeni, rs401681C ja rs2736098A alleelit, molemmat merkitsevästi yhteydessä lyhyempi telomeeripituuden in koskaan tupakointi naisten välillä 85 ja 95 vuotias valkoihoisilla. Kuitenkin nämä yhdistykset meni vastakkaiseen suuntaan, kun rajoitettu nuorempi koskaan tupakointi naisia, vaikka yhdistykset eivät olleet merkittäviä [23]. Mirabellon et ai. ei havaittu yhteyttä rs2736100 ja telomeeripituuden valkoihoisilla [40]. Toteamme, että rs2736100 ja keuhkosyövän yhteys oli voimakkaampi keskuudessa ei-tupakointi naisia ​​Itäaasialaiset kuin valkoihoisilla [19], [41]. Lisäksi riski oli myös korkeampi verrattuna GWAS keuhkosyövän Japani ja korealaiset, jotka olivat enimmäkseen tupakoitsijoita ja mies [42]. Sellaisena se on mahdollista, että suhde rs2736100 ja telomeeripituuden itse voi vaihdella etnisyys, sukupuoli, ja /tai tupakointikäyttäytymiseen. Mielenkiintoista on, että alustava analyysi, joka rajoitti pienien löysimme jonkin verran näyttöä, että vaikutus pidemmän telomeeripituuden ja suurempi riski keuhkosyöpään rajoittui niille henkilöille kuljettaa vaarassa (GT /GG) genotyyppi rs2736100 (tietoja ei ole esitetty). Samaan aikaan, Tutkimuksemme on suhteellisen pieni, ja tulokset on arvioitava ylimääräisiä populaatioissa, käyttäen telomeeripituuden mitattiin samalla tässä käytetty menetelmä. Edelleen, funktionaalinen työtä tarvitaan tunnistamaan muunnoksen suoraan selittää taustalla yhdistyksen sekä tutkia mekanismia, jolla tämä geneettinen muunnos sovittelee telomeeripituuden.

Yhteenvetona mahdollisille kohorttitutkimuksessa todettiin, että enää telomere pituus measured perifeerisen veren valkosolujen DNA oli voimakkaasti yhteydessä keuhkosyövän riskiä Kiinan naisilla, ja se on toiseksi kohortti tutkimus ilmoittaa yhdistyksen välillä longer telomeeripituuden ja suurempi riski keuhkosyöpään. Nämä havainnot perustuvat suhteellisen vaatimaton kokoinen näytteitä ja niitä tarvitse uusia ylimääräisiä kohortteja ja populaatioiden.