Krooninen sairaus

tiivistelmä

Kliiniset tiedot osoittavat, että ennustetekijöiden kerrostuneisuus radikaalisti resektoitiin kolorektaalisyövän perustaksi tautien vaiheessa vain ei voi aina olla riittävä. Prekliiniset löydökset viittaavat siihen, että syövän kantasolut voivat vaikuttaa biologiseen käyttäytymiseen kolorektaalisyövän itsenäisesti vaihe: Tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida, onko paneeli stemness markkereita korreloivat kliinistä tulosta resektoidun vaiheen II ja III paksusuolensyöpä potilaille. Paneeli 66 merkkiaineiden stemness analysoitiin ja siten potilasta jaettiin kahteen ryhmään (A ja B) useimmat potilaat klusterointi mukaisella tavalla eri aika relapsiin käyttämällä tilastollista algoritmia. Kaikkiaan 62 potilasta analysoitiin. Kolmekymmentäkuusi (58%) uusiutunut aikana seurantajakson aikana (vaihteluväli 1,63-86,5kuukausi). Kaksitoista (19%) ja 50 (81%) potilaalla oli kohdennettu ryhmä A ja B, vastaavasti. Merkittävästi erilainen mediaani uusiutumisen vapaan eloonjäämisen havaittiin 2 ryhmän välillä (22,18 vs. 42,85 kuukausi, p = 0,0296). Niistä kaikista geenien testattu, ne, joilla on korkeampi ”paino” määrittämisessä eri ennusteeseen olivat CD44, ALCAM, DTX2, HSPA9, CCNA2, PDX1, MYST1, COL1A1 ja ABCG2. Tämä analyysi tukee ajatusta siitä, että muut kuin vaiheessa biologisia muuttujia, kuten ekspressiotasot paksusuolensyöpä kantasolujen geenejä, voi olla merkitystä määritettäessä lisääntynyt riski uusiutumisen resektoidun peräsuolen syöpäpotilailla.

Citation: Giampieri R, Scartozzi M, Loretelli C, Piva F, Mandolesi A, Lezoche G, et ai. (2013) Cancer Stem Cell Gene Profile Predictor Relapse High Risk vaihe II ja vaiheen III, Radically resektoitiin Colon syöpäpotilaille. PLoS ONE 8 (9): e72843. doi: 10,1371 /journal.pone.0072843

Toimittaja: Javier S. Castresana, Navarran yliopisto, Espanja

vastaanotettu 18 maaliskuuta 2013 Hyväksytty: 16 heinäkuu 2013; Julkaistu: 04 syyskuu 2013

Copyright: © 2013 Giampieri et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus rahoittivat AIRC (italialainen yhteenliittymä syöpätutkimuksessa). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

kirurgia on edelleen hoidon kulmakivi ei-metastasoitunut kolorektaalisyöpä potilaista ja noin 50%: vaiheen III resektoitiin potilailla, parannuskeino saavutetaan pelkkä leikkaus. Adjuvanttihoitoa tutkimuksissa kuten MOSAIC [1] tai XELOXA tutkimus [2] osoittaa, että yhdistelmä kemoterapiaa 5FU /Kapesitabiini ja Oksaliplatiinilla tuottaa selviytymisen etu valikoimia 10-15% vaiheen III resekoituun potilailla.

vaiheessa II potilailla, tiedot ovat vieläkin vähäisempää: adjuvanttihoitoa määrätään yleensä perusteella riskitekijöitä tai ”onkologi valinta”: osuus vaiheen II osallistuneista potilaista kliinisissä kokeissa on liian pieni tehdä lopullisia oletuksia eduksi adjuvanttihoitoa tässä potilasryhmässä [3] – [5].

tähän mennessä TNM lavastus järjestelmä cathegories ovat luotettavin tapa käsitellä potilaiden riski taudin uusiutumiseen päätösten noin kliinisen hoidon. Mahdollinen rooli syövän kantasoluja on ehdotettu mahdollisiksi ennustaja korkean riskin uusiutumisen resektoidun peräsuolen syöpäpotilailla. Nämä solut on tunnistettu ennustajina huonon tuloksen ja hiljaista olla rooli syövän etenemiseen ja kehittäminen etäpesäkkeitä, mahdollisesti seurauksena niiden hypoteettinen korkea toistettavuusmahdollisuudet [6], [7].

canonically, peräsuolen syövän kantasolujen populaatio voidaan pääasiassa jakaa 2 pääryhmään: tyypillinen alatyypin paksusuolen syövän kantasoluja, tunnistetaan yleensä CD133 positiivisia tahra ja heterogeeninen populaatio ei-CD133 positiivisia kantasoluja. Kuitenkin molemmat luokat näyttävät omaavan yhtä tehokas kyky lisääntyä tietyissä olosuhteissa [8] – [10]. Koska niiden biologisiin ominaisuuksiin syövän kantasolut ovat lähes rajattomat mahdollisuudet kasvaimen kasvua ja etenemistä ja niiden ajatellaan olevan vastuussa ylläpidosta eräänlainen Suojelualueella markkinarako syöpäsoluja. Toinen erikoisuus syövän kantasoluja on niiden suhteellinen kyky paeta kemoterapian aiheuttama solukuolema, mikä vahvistaa niiden asemaa itsenäisenä uusimisesta syöpäsoluja lähde kasvaimia [11] – [13].

Näiden pohjalta oletukset voidaan hypoteesin, että syöpää kantasolujen populaation voi olla vastuussa biologiset ominaisuudet kasvainsolujen ja voi lopulta vaikuttaa kliininen käyttäytyminen kiinteiden kasvainten edes kemoterapiaa.

edellisessä analyysi Gerger et al. [14] Tekijät pystyivät tunnistamaan yleisin syöpä kantasolujen geenivarianttien ennustaviksi tekijät uusiutumisen radikaalisti resektoitiin paksusuolen syöpäpotilailla. Tässä tutkimuksessa ituradan polymorfismit rajoitettu määrä oletettujen kantasolujen merkkiaineita on analysoitu. On kuitenkin mahdollista, että kantasolujen geeni profiili kasvaimet voivat poiketa voidaan havaita ituradan tasolla. Lisäksi kantasolujen geenien ilmentymiseen kasvaimet voivat myös olla biologisesti merkityksellinen.

Meidän tutkimuksessa arvioitiin, onko paneeli 66 geenejä, osoitettu olevan rooli kasvun ja leviämisen paksusuolensyöpä kantasoluja, saattaa sallia tehdä tarkemman ennusteen todennäköisyys uusiutumisen resektoidun kuin metastaattinen paksusuolen syövän potilaille. Lopullisena tavoitteena oli tunnistaa stemness perustuvan riskin luokkaan ja ilmoittamaan mahdollisista kantasolujen sidottu molekyyli tavoitteet tulevaa kehitystä kantasolujen kohdistetuksi strategioita.

Materiaalit ja menetelmät

Potilaat valinta

Radically resektoitiin paksusuolen saavilla syöpäpotilailla adjuvanttihoitoa meidän osasto 2005-2007 katsottiin oikeutettuja tutkimuksemme.

potilaille olisi pitänyt oli joko kliinisesti määritelty korkean riskin vaiheen II tai joiden vaiheen III täysin resekoituun paksusuolen kasvain.

korkean riskin vaiheen II määriteltiin läsnä on vähintään yksi seuraavista: pT4, huonosti eriytetty histologia, suolen tukkeuma tai perforaatio at esityksen, histologisesti todistettu verisuoni, imusolmukkeet tai hermoa invaasio . Me ulkopuolelle analyysiin saaneilla potilailla adjuvanttihoitoa yksinomaan perusteella ei riittävän imusolmuke näytteitä (imusolmuke näytteitä alle 12).

Joko yksittäinen aine 5FU (tai kapesitabiinin) tai 5FU (tai kapesitabiinin) yhdistelmänä oksaliplatiinin pidettiin hyväksyttävinä vaihtoehtoina. Seuranta tapahtui hoitokäytännön mukaisesti. History, lääkärintarkastus, täydellinen verenkuva, CEA ja CA 19-9 määritys tehtiin kolmen kuukauden välein kolme vuotta, sen jälkeen kuusi kuukautta välein vuoden ajan 4 ja 5 leikkauksen jälkeen. CT rintakehän ja vatsan tehtiin 6 kuukauden välein vuoden 1 kautta 3 ja vuosittain sen jälkeen vuotta 4 ja 5. Kolonoskopia suoritettiin vuonna 1 ja sitten joka 3 ja 5 vuotta. Sivusto ja päivämäärä ensimmäinen uusiutuminen ja kuolinpäivä rekisteröitiin. Opiskelua varten potilasta tietoja takautuvasti analysoitiin. Tutkimus hyväksyi meidän institutionaalisten eettisen komitean (Comitato Etico Azienda Ospedaliera – Ospedali Riuniti, Ancona, Via Conca 71, Italia). Kaikki potilaat antoivat kirjallisen suostumuksensa tutkimukseen.

Näytteet käsittely ja kvantitatiivinen PCR-analyysi

geeniekspressioprofiili analyysi suoritettiin laboratorion henkilökunta sokaissut potilaiden tilan.

Useita osat formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotettujen kudosten lohkoja (25-30 mg primaarikasvaimen, manuaalinen mikropaloitelluista kudosta) kerättiin; parafiini poistettiin ja kokonais-RNA uutettiin RT

2 FFPE RNA Extraction Kit (SABiosciences Corporation, Frederick, MD, USA), seuraten valmistajan ohjeita. RNA-näytteet kvantifioidaan ja laatuun testattiin proteiinin läsnä ollessa ja /tai orgaanisen liuottimen kontaminanteista spektrofotometristä määritystä.

Viisisataa nanogrammaa kustakin näytteestä tehtiin käänteistranskriptio cDNA: ksi, ja pre-monistettiin käyttäen RT2 FFPE esivahvistin cDNA Synthesis Kit ja nalliseoksesta spesifinen räätälöityjä kantasolujen RT2Profiler PCR Array (SABiosciences Corporation).

kvantitatiivinen reaaliaikainen PCR-analyysi suoritettiin 7300 Real-Time PCR System (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, USA), jonka SYBR® Green menetelmällä. Target ja viite geenejä ja hallintalaitteet valittu geenien ilmentymisen analyysi tuli kantasolujen geenejä asettaa kantasolujen RT2Profiler PCR Array (# CAPH09495-PAHS-405, SABiosciences Corporation). Lisäksi, koska ei ole tavallisessa PCR joukko Stem Cell geenimerkkejä oikeampi peräsuolen syövän kantasoluja, erityiset geenit ALCAM (tunnetaan myös nimellä CD166), PROM1 (CD133), CD24 ja LGR5 lisättiin.

täydellinen luettelo geenien testattuja löytyy taulukossa 1.

Data Processing ja tilastollinen analyysi

Suhteellinen geenin ilmentyminen kvantifioitiin käyttäen vertailevaa ACt menetelmällä. Käytimme työkalu ”PCR Array Data Analysis Web Portal” (https://www.SABiosciences.com/pcrarraydataanalysis.php) valmistajan verkkosivuilla suorittaa tietojen laadun testit, laskelmat qPCR sekä tietojen normalisointi. Erityisesti kaikki raja-sykliä arvo on suurempi kuin 35, tai ei havaittu, pidettiin negatiivista puhelut. Me säilyttää näytteitä negatiivinen genomi-DNA: kontrolli, varmaa käänteistranskriptio ohjaus ja positiivinen PCR kontrolli arvoihin, mukaan valmistajan merkintöjä.

arvioida erilaisia ​​malleja geenien ilmentymisen, teimme klustereiden analyysi K-välineet (K = 2 ) menetelmä [15]. Tämä erityisesti klustereiden analyysin algoritmi valittiin testaamaan mahdollisesti olemassa 2 eri malleja geenien ilmentymisen, jotka liittyvät eri ennustetta. Erityisesti K-välineiden menetelmän tavoitteena on muodostaa ennalta määritelty määrä (K) jakautuneena klusterin eri havaintojen datajoukon, menetelmällä lähimmän keskiarvo. Klusterointi analyysit suoritettiin MEV (MultiExperiment Viewer) työkalu.

Tilastollinen analyysi suoritettiin MedCalc Package (MedCalc® v9.4.2.0) B

Ensisijainen päätepiste oli selvittää välillä 2 ennustetekijöiden ryhmien merkittävää eroa keskimääräinen palautumisaika on (TTR), lasketaan väliaika alkaen diagnoosi päivämäärä kasvaimen uusiutumisen. TTR sensuroitiin aikaan kuoleman tai viime seurata, jos potilas ei ollut uusiutunut.

ensisijainen hypoteesia, että potilailla, joilla on resektoidun korkean riskin vaiheen II-vaiheen III peräsuolen syöpä on noin 60% uusiutumisen-ilmaiseksi riskin 2-vuotta havainto aikaa ja että potilailla, joilla on huono ennustetekijöiden pisteet on 30% uusiutumisen-vapaa riski 2-vuotta, olettaen alfa-todennäköisyyden virhe 0,05 ja beta-todennäköisyys virhe 0,10, vähintään 53 potilasta tarvitaan testata hypoteesin.

välinen yhteys TTR ja syövän kantasolujen geneettinen profiili arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. Huomattavat erot todennäköisyys relapsoivan välillä kerrostumien arvioitiin log-rank-testi.

Kunkin tunnistetun geenin K-means klusterointi analyysi sen jälkeen se arvioitiin korrelaatio aika relapsiin: mediaani kokonaisominais- geeni pitoisuus käytettiin cut-off, puutteen vuoksi luotettavampia ja toistettavissa keinoja estabilish asianmukaisesti cut-off.

tulokset

kaikkiaan 62 potilasta analysoitiin. Niistä 36 oli vaiheen II paksusuolensyöpä (58%), kun taas loput 26 (41%) oli vaiheen III tauti (taulukko 2). Mediaani seuranta-aika oli 44 kuukautta (vaihteluväli +12,5-86,5kuukautta). Tänä seurantajakson aikana 36 (58%) potilaista uusiutunut.

Niistä 26 vaiheen III potilailla, 10 (38%) uusiutunut aikana seuranta-ajan, kun taas loput 36 vaiheessa II potilaille, 26 (72%) pahenemisvaiheita havaittiin.

mediaani TTR vaiheessa II potilaille oli 23,3 kuukautta, kun taas mediaani TTR ei saavutettu vaiheen III potilaille. Tämä ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä (p = 0,0696).

Kun suoritetaan K-means analyysi (K = 2), geenit, jotka oli merkittävä rooli määritettäessä jakamista johonkin 2 ennalta määrätyn ryhmät olivat CD44 (p = 0,0004), ALCAM (p = 0,003), DTX (p = 0,005), HSPA9 (p = 0,012), CCNA (p = 0,03), PDX1 (p = 0,04), MYST1 (p = 0,04), COL1A1 ( p = 0,03), ABCG2 (p = 0,04). Vertailu eri keinoja näiden geenien ilmentymistä ryhmässä A ja B löytyy kuvassa 1.

Eri geenien ilmentyminen tarkoittaa potilaiden välillä radikaalisti resektoitiin paksusuolen syöpä potilaat, joilla on epäsuotuisa syöpää kantasolu geeni profiilin, RYHMÄ A, (punainen) ja radikaalisti resektoitiin paksusuolen syöpä potilaat, joilla on suotuisa syövän kantasolujen geeni profiilin, RYHMÄ B (sininen) kuin ositettu K-välineet (K = 2) menetelmällä.

kun klustereiden analyysi kahdella potilasryhmällä tunnistettiin: ryhmä A (epäsuotuisa syöpä kantasolujen geeni profiilin) ​​ja B-ryhmän (myönteinen syöpä kantasolujen geeni profiilin).

Kaksitoista potilasta (19%) jaettiin K-means analyysin ryhmä A, kun taas loput 50 potilasta (81%) on jaettu omaan ryhmään B. ryhmä A, 2 vaiheen III (17%) ja 10 vaiheen II (83%) potilaista jaettiin, kun taas B-ryhmän loput 24 (48 %) vaiheen III ja 26 (52%) vaiheen II potilaat jaettiin. Kaikki muut kliiniset ominaisuudet analysoidaan johti hyvin tasapainossa 2 ryhmää (taulukko 2).

Yksitoista (91%) potilaista ryhmän uusiutunut tarkkailujakson aikana taas 25 (50%) potilaista ryhmässä B uusiutunut aikana samana ajanjaksona. Tämä ero oli tilastollisesti merkitsevä chi-neliö testi (p = 0,0214). Merkittävästi erilainen mediaani TTR 2 ryhmän välillä ei havaittu: 22,18 vs 42,85 kuukautta (HR: 0,46, 95% CI: 0,15-090, p = 0,02) (kuva 2).

Kaplan-Meier -käyrät mediaani aika taudin uusiutumiseen (TTR) on radikaalisti resektoitiin paksusuolen syöpä potilaat, joilla on epäsuotuisa syöpää kantasolu geeni profiilin, GROUP A (-) vs. radikaalisti resektoitiin paksusuolen syöpä potilaat, joilla on suotuisa syövän kantasolujen geeni profiilin, B-ryhmän (—- —) (22,1 kk vs. 42,8 kuukautta, p = 0,02).

Kun analysoinnin jokaisen geenin tunnistetaan K-means analyysi otettu yksittäisesti ole merkittävää suhdetta mediaani TTR oli havaittu. Yhteenveto näistä tuloksista löytyy taulukosta 3.

Keskustelu

tunnistaminen osajoukko radikaalisti resektoitiin, ei-metastasoitunut kolorektaalisyöpä potilaalla on suurempi todennäköisyys taudin uusiutumiseen on syvät seurauksia. TNM lavastus järjestelmä, vaikka osuus kasvaimen diffuusio on tärkein tekijä, joka vaikuttaa taudin uusiutumisen riski ei oteta huomioon biologiset ominaisuudet itse kasvain.

Mahdollinen rooli syövän kantasoluja on oletettu mahdollisina ennustaja high vaara uusiutumisen resektoidun paksusuolen syöpäpotilaiden [6] – [13]. Nämä solut ovat yleensä tunnistettu ennustavia huonon tuloksen ja hiljaista olla rooli syövän etenemiseen ja kehitykseen etäpesäkkeitä. Meidän analyysi ehdotimme, että syöpä kantasolujen geeni profiili voi olla merkitystä määritettäessä TTR korkean riskin vaiheen II ja vaiheen III radikaalisti resekoituun koolontuumoreissa. Lisäksi taudin uusiutumisen riski meidän sarjassa näytti ei korreloivat sairauden vaiheessa, mikä viittaa siihen, että biologia yli vaiheessa ohjaa luonnon historiasta paksusuolen syöpä. Kun suoritetaan K-means analyysi (K = 2), geenit, joilla oli merkittävä rooli määritettäessä jakamista johonkin 2 ennalta määrätyn ryhmät olivat CD44 (p = 0,0004), ALCAM (p = 0,003), DTX (p = 0,005 ), HSPA9 (p = 0,012), CCNA (p = 0,03), PDX1 (p = 0,04), MYST1 (p = 0,04), COL1A1 (p = 0,03), ABCG2 (p = 0,04).

rooli for CD44, ALCAM, DTX, HSPA9, CCNA, PDX1, MYST1, COL1A1 ja ABCG2 ilmaisun vaikuttamisessa tuumorivasteesta, mahdollisesti vuorovaikutuksessa kantasolut väestöstä on erikseen kuvattu aikaisemmin, mutta tämä on, että tietomme , ensimmäistä kertaa useita markkereita on tutkittu samanaikaisesti, vahvistaa suhteellinen merkitys jokainen niistä.

kuitenkin joukossa molekyyli- determinantit noussut merkittävästi tutkimuksessamme, uskomme, että tuloksia koskevat CD44, ABCG2 ja CD133 olisi keskusteltava edelleen, erityisesti siksi, että biologinen erikoisuus heillä.

erityisesti CD44-geenin ilmentyminen näytti edustavan tärkein vaikuttava tekijä todennäköisyyttä uusiutumisen ryhmämme resektoidun potilaita. CD44 on myös tunnettu reseptorin hyaluronihappoa ja on tärkeä rooli solujen strooman vuorovaikutusta [16] – [19]. Vaikka jo raportoitu ennakoiva tekijä uusiutumisen peräsuolen syövän potilaille, huomattava kiistaa olemassa todellisesta vaikutuksesta eri CD44-geenin ilmentymisen. Aikaisemmassa työssä Huang et al. [20] kantasoluja otetaan kolorektaalisyövän potilasta arvioitiin geenin ilmentymisen CD44 ja CD133 ja kasvainten kätkeminen korkeampi sekä CD44 ja CD133 olivat liittyvät suurempi riski kehityksen varhaisessa vaiheessa maksan etäpesäkkeitä.

Päinvastoin , teoksessa julkaisemassa Dallas et al. [21] soluja, jotka oli suunniteltu olemaan knock-alas CD44 ilmaisu oli lähes 10-kertainen nousu metastaattisen potentiaalin sekä maksassa ja keuhkoissa. Sen lisäksi, että CD44-negatiiviset solut osoittivat suurempaa ”mekaaninen noudattamista” (valmiudet sytosolin komponenttien liikkua vapaasti läpi sytosoliin itse), ominaisuus, joka pidetään ratkaisevan prosessissa ekstravasaation ja maahanmuuton verenkierron. Maailmanlaajuisesti nämä havainnot näyttävät mennä yhdessä havaintomme, että alhainen CD44 on merkitystä aika relapsiin paksusuolensyöpä.

Päinvastoin korkeampia ekspressiotasoja ABCG2 johti useammin läsnä A-ryhmässä potilaita, ne kanssa huonompi ennuste. ABCG2 (tunnetaan myös nimellä CDw338) on proteiini, solun pinnalla, mukana kuljetus molekyylien solukalvojen läpi. Tämän proteiinin ilmentyminen on sidoksissa monilääkeaineresistenssi ja tuoreessa työssä Oh et al. [22] ja peräsuolen syövän soluja tulemista vastustuskykyisiksi FOLFOX kemoterapiaa näytteillä korkea ABCG2. Tämä voisi selittää näennäinen tehon heikkenemiseen adjuvanttihoitoa ryhmämme potilaita, joilla huonompi ennuste.

Vaikka julkaistut tiedot toistaiseksi näyttäisi siltä, ​​että CD133 on tärkeä biomarkkereiden paksusuolen syövän kantasoluja, sen rooli on pitkälle tulemasta täysin ymmärretty. Tämä proteiini (kutsutaan myös Prominin-1 tai lyhennettynä PROM-1) on rooli muodostumista kalvon ulokkeita ja vescicular kaupan [23]. Muut kuin tämä melko emästoiminto, oletetaan, että PROM-1 on vuorovaikutuksessa muiden hyvin ja-ei-niin-tunnettu solunsisäiset messangers kuten osallistuvien WNT /beta-kateniinin, PI3K-Akt-mTOR, HIF-1alfa ja CXCR4 reittejä [24], [25].

erityisesti korkea CD133 ilmentyminen näyttää liittyvän huonompi ennuste kolorektaalisyövässä koska sen suurempi esiintyvyys etäpesäkkeitä eikä primaarikasvaimen [17].

meidän analyysi, eri CD133 eivät liity suurempi todennäköisyys uusiutumisen. Itse potilasta ryhmässä A ja B oli heterogeeninen tasoja CD133 ilmaisun, ilman merkittäviä eroja kahden ryhmän. Myös silloin, kun analysoinnin suuren vs alhainen pitoisuus CD133 merkittävää eroa TTR havaittiin.

Nämä tiedot näyttävät olevan toisin esittämiä Artells et al. [26] viittaa siihen, että korkea CD133-geenin ilmentymisen korreloivat suurempi todennäköisyys uusiutumisen resektoidun peräsuolen syövän potilaille. Tuloksemme saattaa selittyä sillä, että analyysimme useista eri tekijöistä otettiin huomioon eikä vain yksi merkkiaine stemness: luonteesta johtuen K-means analyysi, läsnä useita biologisia tekijöitä entistä kiistaton vaikutus TTR vaikutus CD133 merkkirokotteina uusiutumisen voitaisiin laimentaa.

Me tiedämme myös, että CD133 IHC ilmentyminen olla indusoituvia ja että jopa aiemmin CD133 null kantasolut voivat ilmaista

de novo

CD133 eri kulttuuri tarkoittaa ja tietyissä olosuhteissa [27]. Tämä voisi ainakin huomioon, että ristiriitaisia ​​tuloksia analyysissaan CD133 IHC ilmaisun ja ennusteen.

Lisäksi toinen kokemus Shmelkov et al. [8] CD133 null solut n oletetaan olevan jopa aggressiivisempi fenotyyppi kuin niiden vastine CD133 positiivisia. Erityisesti kun ympättiin SCIV Hiiri, kasvaimen kasvu CD133 negatiivinen kantasoluista oli selvästi suurempi kuin CD133 positiivisia solupopulaation.

Maailmanlaajuisesti meidän havainnot viittaavat ensimmäistä kertaa potentiaalinen rooli syövän kantasolujen geeni profiili erotteleva erilaiset riskit uusiutumisen riippumatta taudin vaiheessa. Nämä tulokset voivat olla myös merkitystä, kun vielä vahvistusta, että mahdollisten kantasolujen sidottu molekyyli tavoitteet tulevaa kehitystä kantasolujen kohdistetuksi strategioita.