Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoituksena

meidän oli tutkia seerumin inhibiini A ja inhibiini B pitoisuudet munasarjasyöpää sairastavilla potilailla suhteessa kliinis ja 5 vuoden pysyvyys.

Materiaalit ja menetelmät

ilmoittautunut 90 epiteelin munasarjasyöpä potilasta tutkimuksessamme, iältään 45-81 vuotta, jolle tehtiin optimaalisen sytoreduktiivisen leikkausta. Kaikilla potilailla, seerumin inhibiini A ja inhibiini B mitattiin käyttämällä kaksivaiheista sandwich tyyppinen entsyymi-immuno- ennen leikkausta.

Tulokset

ryhmässä munasarjasyöpäpotilaalle mediaani pitoisuus seerumissa inhibiini A oli 3,87 pg /ml (0,96-10,09) ja inhibiini B oli 13,9 pg /ml (5,1-45,0). Mediaani pitoisuudet inhibiini A ja B suhteessa levinneisyysaste ja histologisia alatyypin eivät eroa merkittävästi. Inhibiini tasot olivat merkitsevästi suurempi potilailla, joilla on alhaisempi luokittelu (G1 ja G2) verrattuna niihin, joilla on korkeampi laatu G3 (p = 0,001). Ei ollut eroja inhibiini B pitoisuuksista suhteessa luokittelu. Kaplan-Meier-analyysit osoittivat mitään eroja eloonjäämisaste suhteessa inhibiini Tasot, vaikka oli olemassa portaittain heikentyvän 5-vuotta selviytymisen lisääntynyt inhibiini B tasolla. Ryhmässä potilaita, joilla inhibiini B ovat korkeampia kuin 20 pg /ml eloonjäämisaste oli pienempi (p = 0,00625, log-rank-testi).

Johtopäätös

1. Korkeampi Inhibiini Seerumin tasoja havaittiin potilailla, joilla oli erittäin pitkälle munasarjasyöpäpotilailla verrattuna potilaiden ryhmän huonosti eriytetty syöpä, joka voi vahvistaa vaikutuksen inhibiini A soluproliferaatioon prosesseihin. 2. Merkittävä tärkeyttä inhibiini B osoitettiin ennustamisessa kuolema alle viiden vuoden ajan. Eloonjäämistodennäköisyys potilailla sisältää korkean inhibiini B tasoilla oli pienempi tilastollista merkittävyyttä. Tämä saattaa edellyttää edelleen tutkimuksia siitä, miten estää inhibiini B aktivaatioreitin munasarjakarsinoomasekvenssin terapia.

Citation: Walentowicz P, Krintus M, Sadlecki P, Grabiec M, Mankowska-Cyl A, Sokup , et ai. (2014) Serum inhibiini A ja inhibiini B tasot epiteelikasvaimet munasarjasyöpää sairastavilla potilailla. PLoS ONE 9 (3): e90575. doi: 10,1371 /journal.pone.0090575

Toimittaja: Surinder K. Batra, University of Nebraska Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 08 marraskuu 2013; Hyväksytty: 01 helmikuu 2014; Julkaistu 5 maaliskuuta 2014

Copyright: © 2014 Walentowicz et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

epiteelikasvaimet munasarjasyöpä on viidenneksi suurin kuolinsyy naisten Euroopassa ja Yhdysvalloissa [1]. Vaikka ymmärrys munasarjasyövän on parantunut paljon, etiologiaa ja taudinkulku ole tiedossa [2]. Olosuhteet, jotka mahdollistavat syöpäsolut aloittaa etäpesäkkeitä kaukaisiin kohtiin edustaa ratkaiseva, joskin edelleen huonosti kliinisen ongelman. Lisäksi vaikka uusi merkkiaineita esiteltiin kliininen käytäntö, yli 70%: lla potilaista esiintyy edennyt sairaus (vaihe III tai IV), ja pitkän aikavälin selviytyminen on alhainen (noin 30% vain) [3], [4 ], [5].

Inhibiineille alun perin eristettiin sukurauhasten nesteiden perustuen niiden kykyihin inhiboida follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) erittymistä aivolisäkkeestä. Myöhemmin nämä proteiinit tunnistettiin perheen jäsenet kasvutekijöiden, transformoivan kasvutekijä-beeta (TGF) superperheen, jolla on useita toimintoja paikallisina säätelijöinä sukurauhasakselin biology [6], [7]. Inhibiini A ja inhibiini B kuuluvat pieni alaryhmä TGF-β-superperheen, jotka toimivat antagonisteina ja ovat rakenteellisia homologeja aktiviinit, joka käsittää aktiviini β-alayksikön ja ainutlaatuinen α-alayksikkö. Heterodimerisation aiheuttaa inhibiini A (α /BA-) ja B (α /βB) [8], [9]. Sen rakenne, kypsä inhibiini dimeerit on samanlainen aktiiviinimolekyylien [10].

Inhibiineille estää toimia aktiviiniin aivolisäkkeen [11]. Jakaminen β-alayksikköä, inhibiini voi sitoa activin tyypin II reseptoreita, joiden affiniteetti on pienempi [12]. Kalvo sidottu proteoglykaanin, betaglycan, toimii inhibiini co-reseptorin ja lisäksi betaglycan on luonnehdittu lisävarusteena reseptori liittyvät TGF-β-ligandit, TGF-β1, -β2 ja -β3 [13]. Läsnä ollessa betaglycan, inhibiini muodostaa korkean affiniteetin kompleksin aktiviini tyypin II reseptorin [13]. Tämä vuorovaikutus estää activin pääsyä sen tyypin II reseptoreihin, ja estää solunsisäistä signalointiryöpyn [14].

Se, että inhibiini ilmentyminen rajoittuu munasarjan soluihin naisilla, johti perustaa inhibiinitasoihin hyödyllisenä seerumin merkkiaine follikkeliepiteelisolujen kasvaimet (GTCs).

lisäksi kuten inhibiini A ja B kuuluvat transformoiva kasvutekijöiden perhe ja niiden edustajien on tärkeä rooli munasarjasyövän karsinogeneesin voidaan hypoteesi, että ne voivat myös olla rooli munasarjojen syövän synnyn. Kävi ilmi, että jotkut alueet koodaavien geenien inhibiinien yleensä heikentynyt munasarjakarsinoomissa, mutta suhde vahingonkorvaukset ja syövän syntymistä prosessien epiteelin munasarjasyöpä potilaille ei ole selvitetty [15]. Yksi ehdotetuista mekanismeista osallistuvien karsinogeneesi Munasarjasyövän on activin polku häiriöt johtuivat vähentynyt ilmentyminen β-glykaanien. Samoin kuin muut kasvaimet, munasarjasyöpä on tunnusomaista menetys β-glykaani ilmentymisen, mutta rooli aktiviinin reitin, ja vuorovaikutus inhibiinit, aktiviinit ja muut osat TGF-β perheen, edelleen epäselvä [15].

kun otetaan huomioon nämä tosiasiat tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia inhibiini A ja inhibiini B pitoisuus seerumissa epiteelin munasarjasyöpä potilasta suhteessa kliinis-, kuten patologinen alatyypin kasvain, FIGO vaiheessa, luokittelua, vaihdevuodet tila ja kaiken kaikkiaan 5 vuoden pysyvyys.

potilaat

ilmoittautunut 90 epiteelin munasarjasyöpä potilasta iältään 47-81 vuotta (keskiarvo 59,6 +/- 10,3 vuotta) käsiteltiin laitos Gynecology and Obstetrics, Ludwik Rydygier Collegium Medicum Bydgoszcz vuosina 2005-2006. Kaikki naiset olivat postmenopausaalisia.

Only naisia, joille tehtiin optimaalisen sytoreduktiivisen leikkaus katsottiin edelleen analysointia, joissa kaikissa on jäljellä cancerous keskittyy pienempi kuin 1 cm halkaisijaltaan. Kaikki potilaat saivat hoitaa kokenut gynekologinen onkologi. Standardi kirurginen protokolla mukana tumorectomy, kohdunpoisto kahdenvälisten salpingoovariectomy, lantion imusolmukkeiden, omentectomy ja umpilisäkkeen. International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) munasarjasyöpä pysähdyspaikan järjestelmä avulla arvioitiin kliinisessä vaiheessa tauti. Alkuvaiheet vahvistettiin 26 potilaalla (FIGO I 16 naista, II 10) ja kehittyneiden taudin 64 potilaalla (FIGO III-56, IV-8). Kaikki munasarjasyöpä tapaukset olivat histologisia vahvistuksen, joista 68 (75%) vakavien, 7 (8%) mucinous and15 (17%) endomet-. Histologinen tutkimus suoritettiin Sairaudet Department, University Hospital Bydgoszcz, ja histologinen luokittelu määritettiin (G1 13, G2 28 ja G3 49 potilasta).

Kun optimaalinen sytoreduktiivisen leikkauksen, kaikki naiset tehtiin 6 kurssia kemoterapian perustuvat karboplatiinin ja paklitakselin. Baseline ominaisuudet tutkimukseen osallistuneista on esitetty taulukossa 1.

bioeettiset komitea on Ludwik Rydygier Collegium Medicum, Nicolaus Copernicus University Torun ovat tarkastettu ja hyväksytty tässä tutkimuksessa. Kaikki osallistujat ovat antaneet kirjallisen, tietoon perustuva suostumus.

Methods

otettiin verinäytteet (10 ml) jälkeen ottamista sairaalaan, päivänä ennen leikkausta. Sentrifugoinnin jälkeen vakio-olosuhteissa seerumia saatiin, jaettiin osiin ja säilytettiin -70 ° C: ssa kunnes analysoitiin.

Serum inhibiini A ja inhibiini B-pitoisuudet mitattiin käyttäen entsymaattisesti monistaa two-site kaksivaiheinen sandwich-tyyppinen immunomääritys ( inhibiini-A /B-ELISA; Diagnostic Systems Laboratories, Inc., Webster, Texas, USA). Epätarkkuus määrityksen inhibiini A oli 6,2% 23 pg /ml ja 3,0%: iin 781 pg /ml. Pienin inhibiini a pitoisuus näytteessä, jotka voitaisiin havaita oli 1 pg /ml (alempi havaitsemisraja). Viitearvona naisilla yli 45 vuotta olemme hyväksyneet Inhibiini konsentraatio 1-3,88 pg /ml.

sisäiset ja määritysten välinen Variaatiokertoimet joilla seerumin säätimet inhibiini B oli noin 3,5% -5,6% ja 6,2% -7,6%, tässä järjestyksessä. Alempi havaitsemisraja oli 6 pg /ml. Pitoisuus mitataan alue inhibiini B oli 10-531 pg /ml.

Kolmogorov-Smirnov testiä käytettiin arvioimaan normaalius jakelun tutkittu parametreja. Tiedot ilmaistiin keskiarvona ± keskihajonta ja mediaani kanssa kahdeskymmenesviides-seitsemäskymmenesviides persentiilit. Vertailu ryhmien välillä suoritettiin käyttäen Mann-Whitneyn testi ja Kruskal-Wallisin testiä ei-Gaussin jakautunut muuttujiin post hoc Dunnin testeissä. P-arvo 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Kaiken eloonjäämisaste tutkittiin merkitys käyttäen log-rank testi ja Kaplan-Meier -käyrät.

yhden ja usean Cox taantumat tehtiin. Analyysia varten eteenpäin valinta, jolla on P-arvo on alle 0,05 maahantulon haettiin. Vaikutukset muuttujien ilmaistiin riskisuhteita per 1 SD muutos mahdollistaa paremman vertailukelpoisuus vaikutusta koot eri testattujen muuttujien.

Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen Statistica- 10.0 for Windows (StatSoft, Tulsa , OK, USA).

tulokset

ryhmässä munasarjasyöpäpotilaalle mediaani seerumin inhibiini A oli 3,87 pg /ml (0,96-10,09) ja inhibiini B oli 13,9 pg /ml (5,1-45,0).

mediaani pitoisuudet seerumissa inhibiini A ja B suhteessa levinneisyysaste ei eronnut merkittävästi. Oli kuitenkin suuntaus tilastollista merkitystä inhibiini A (taulukko 2).

Mediaani seerumin inhibiini tasot olivat merkittävästi suurempi potilailla, joilla on alhaisempi luokittelu (G1), sekä potilaille, joilla G2 verrattuna niihin, joilla on korkeampi laatu G3 (p = 0,001). Ottaen seerumin inhibiini B pitoisuuksista suhteessa luokittelua ei ollut eroja havaittu (taulukko 3).

Mitään merkittäviä eroja ei havaittu inhibiini A ja B pitoisuudet sekä histopatologisia alatyyppi kasvaimen (taulukko 4) .

Arvioimme ROC käyrät arvioida diagnostista tarkkuutta tutkittiin muuttujien ennustamiseen kuoleman viiden vuoden kuluessa (taulukko 5, Fig. 1). Korkein syrjinnän havaittiin inhibiini B (käyrän alla oleva ala [AUC] = 0,705), mutta tämä ei poikennut merkittävästi diagnostista tarkkuutta kaksi muuta muuttujaa: ikä (AUC = 0,629), ja inhibiini A (AUC = 0,640).

lisäksi yhdistys välillä inhibiini A, inhibiini B ja eloonjäämisaste suoritettiin myös mukaan univariable ja monimuuttuja Coxin regressioanalyysiä (mukaan lukien muuttujat kuten ikä, histologiset alatyypin (vakavien), korkea laatu (G2 + G3), kehittynyt FIGO vaiheessa (taulukko 6, 7). Grade ja kehittyneet FIGO vaiheessa olivat tilastollisesti merkittäviä ennustettaessa Yksiulotteisissa analyysi kokonaiselinaikaa (Taulukko 6). in monimuuttuja-analyysissä vain edistynyt levinneisyysaste oli tilastollisesti merkittävä (taulukko 7).

Lisäksi Kaplan-Meier-analyysit suoritettiin. ei ollut eroja eloonjäämisaste suhteessa inhibiini tasot (kuva 2). Kaplan -Meier analyysit osoittivat vaiheittaista heikentyvän syövän 5 vuoden pysyvyys lisääntynyt inhibiini B tasolla. Log-rank testi osoitti merkittäviä eroja inhibiini B keskittyminen ja selviytymisen; ryhmässä potilaita, joilla inhibiini B ovat korkeampia kuin 20 pg /ml eloonjäämisaste oli pienempi (p = 0,00625, log-rank-testi) (kuva 3).

Keskustelu

Munasarjasyöpä on edelleen merkittävä ongelma tämän syöpäsairaus naistentautien liittyy myöhäinen diagnosointi, alhainen hoidon tehokkuuden ja korkea kuolleisuus. Uudet menetelmät munasarjakarsinoomasekvenssin diagnostiikka esitellään säännöllisesti, mutta tällaiset toimet eivät merkittävästi parantaa hoitotuloksia [16]. Se on erittäin tärkeää etsiä uusia tekijöitä, jotka voimme ennustaa hoitotuloksia ja auttaa meitä valita joukon naispotilaille kanssa huono ennuste, jotka vaativat enemmän aggressiivinen hoito.

Tutkimuksessamme me ovat arvioineet seerumin hormonien kuuluvat TGF-β perhe eli inhibiini A ja inhibiini B: Huomasimme, että A- ja B-inhibiini pitoisuudet eivät merkittävästi eroa tasosta riippuen kliinisen kehityksen (FIGO vaihe) ja tyyppi histopatologinen tutkimus. Inhibiini Tasot eivät korreloineet 5 vuoden pysyvyys. Johtuen tietomme olemme ensimmäisenä ovat arvioineet inhibiini Tasot suhteen 5 vuoden pysyvyys naisilla munasarjan epiteelin syöpä. On joitakin Kirjallisuudessa on inhibiini Tason potilailla vaikuttaa munasarjan epiteelin syöpä. Heidän tutkimuksessaan Roberts et al. osoitti veren plasmassa kohonneita pitoisuuksia inhibiini alfa-alayksikön munasarjasyöpäpotilailla potilailla [17]. Kirjoittajat ei löytänyt mitään suhdetta inhibiini A ja kliinis ominaisuudet kasvain, joka on linjassa omien tutkimusten.

Olemme kuitenkin osoittaneet positiivista korrelaatiota yhä inhibiini a: ta ja taso histologisten erilaistumista. Vuonna potilasryhmälle, johon kasvain oli ominaista huono laatu (G1), korkein inhibiini Tasot todettiin (8,23 pg /ml G1 vs. 0,96 pg /ml G3, p = 0,001).

Knight ja Glister osoittaneet, että tasapaino inhibiinit ja aktiviinit tuottama granulaarisolujen, on olennaista sääntelyn lukuisista tekijöistä liittyy munarakkuloiden kehittymistä myös solujen jakautumista [18]. Ehkä, jos epätasapainoa tällaisessa järjestelmässä tapahtuu, se vaikuttaisi parannetun leviämisen munasarjakarsinoomasolut.

Perustuu Tutkimuksen tulokset olemme löytäneet eroja Inhibiini Tasot naisten vaikuttaa munasarjasyövän vaikkei ollut mitään eroa inhibiini B-tasojen kesken. Ehkä tämä ilmiö on – jossain määrin – liittyvät kasvainsoluproliferaation häiriö munasarjasyöpäpotilailla potilailla. Pidämme sitä on vahvistettu lisätutkimuksia sisältäen myös arviointi aktiviiniin tasoilla.

tutkimukset ovat pioneerityötä roolista inhibiini A epiteelin munasarjakarsinooman. Ensimmäistä kertaa, olimme epäonninen vahvistaa tarkoituksenmukaisuutta inhibiini Tason rutiinia arviointia ennustamisessa kliinis ominaisuudet potilailla vaikuttaa epiteelin munasarjasyöpä.

Olemme myös tutkineet tasoja inhibiini B, toinen hormoni kuuluvat TGF-β perhe. Inhibiini B tasoilla ei paljastanut tilastollisesti merkittäviä eroja riippuen siitä, missä määrin kliinisen kehityksen taso histologisia pahanlaatuisen ja histologinen syöpätyyppi. Kuitenkin käyttää ROCS (Receiver Operating käyrät), olemme löytäneet korrelaatiota preoperative veriplasmassa inhibiini B tasolla ja 5 vuoden elinaika. Suorittamalla elinaika analyysin avulla Kaplan-Meier käyrät olemme havainneet huomattavasti lyhyempi aika kuolemaan ryhmässä potilaita, joilla inhibiini B-tasojen yli 20 pg /ml.

Koska tietomme olimme ensimmäisenä ovat analysoineet yhdistyksen välillä inhibiini B-tasojen ja potilaiden elinaika. Vuonna kirjallisuutta, emme ole löytäneet raportteja inhibiini B vaikutus munasarjakarsinoomasekvenssin potilaiden elinaika. Mielestämme kasvu inhibiini B taso voi olla mikä johtuu oletettavasti tukos transduktio signaalireitin aktiviinin. Jotkut kirjoittajat ehdottavat, että aktiviini signaalireitin kohdistaa estävä vaikutus kasvaimen kasvuun, aivan samanlainen kuin TGF-β toimintaa normaaleissa epiteelisoluissa. Heikentyminen aktiviiniaktiivisuuden voi johtaa tappion entsyymiä estävä kyky aiheuttama päälle kasvua, ja inhibiini B ylituotantoa. Alentunut β-glykaanitähteen ilmentyminen voi olla mahdollista välittäjä mekanismi mukana tässä prosessissa, mutta yhteisvaikutuksia osallistu keskuudessa vastaavat aineet TGF-β perhe ovat poikkeuksellisen monimutkaisia ​​[19]. Sekä inhibiini A ja inhibiini B sitoutuvat β-glykaanin yksinomaan sitoutumiskohdan sijaitsee proksimaalisen alueen solukalvon [20], [21]. On käynyt ilmi, että sitoutumiskohdat ovat yhteisiä inhibiinit ja muut TGF-β perheen, mutta ne eroavat itse keskuudessa toisiaan osalta erityisten aminohappotähteiden ominaisuus vastaavien tekijöiden [20]. Se näyttää olevan todennäköistä, että inhibiini A ja inhibiini B esittää eri affiniteetti β-glykaanitähteen [22]. Inhibiini sitoutuu suurempi affiniteetti β-glykaanitähteen ja tyypin II reseptorin toisin inhibiini B [23]. Kuitenkin inhibiini B on ominaista suurempi kyky antagonisoida FSH vapautumista aivolisäkkeestä, mikä osoittaa mahdollista inhibiini B sitoutumisen activin tyypin II reseptorin kautta toisen polun [22].

Oletamme että aktiviini välittämä kasvun pysähtymisen mukana johtuva kohoaminen inhibiini pitoisuudet saattavat mahdollisesti olla tärkeä vaihe karsinogeneesissä on munasarjakarsinoomasekvenssin.

inhibiini A kuuluva TGF- perhe, vaikuttaa NF-KB (Nuclear Factor kappa- kevytketjun-tehostajana aktivoitujen B-solujen) signaalireitin. NF-KB on proteiini monimutkainen toimii transkriptiotekijänä. NF-KB signaalireitin aktivointi tapahtuu munasarjasyöpäpotilailla kasvaimissa epiteelin alkuperä [24]. Aloittamisesta tämä prosessi voi olla vain mutaation vuoksi, mutta myös läsnä tulehduksellinen prosessi induktorien kasvaimen mikroympäristössä. Seurauksena NF-KB-reitin aktivaatio, kohdegeenien vastaava parannetun leviämisen, tunkeutuminen, metastasizing, ja angiogeneesi aktivoituvat [25]. Edellä mainittu prosessit määrittää aggressiivinen fenotyypin kasvain [26], [27].

osat TGF-β-superperheen usein aiheuttavat synergistinen toimia FSH, joten on tärkeää ottaa huomioon se, että määrä signaalitransduktioteitä voidaan aktivoida samanaikaisesti. On havaittu, että aktiviinin kautta Smad2 /3-reseptorit, aktivoi PI3 Akt-reitin olemassa munasarjan epiteelin karsinoomien, ja vaikuttaa yli-ilmentyminen antiapoptoottisten geenien [28], [29]. Monimutkaiset vuorovaikutus inhibiini, activin, estrogeenit ja NF-KB signaalireitin ovat osoittautuneet [30]. On yleisesti tiedossa, että TGF-β perheen tekijät ja estrogeenit on keskeinen osa munasarjojen toiminnot, mutta NF-KB rooli on edelleen epäselvä [31], [32], [33]. Toisaalta, on todennäköistä, että inhibiini, aktiviini, estrogeenien ja NF-KB: n jonkinlainen rooli patogeneesissä on munasarjasyövän. Mekanismit tämä prosessi kattavat heikentynyt leviämisen ja apoptoosin. Kukin signaalitransduktioreaktioteiden yllä kuvatun keskinäisen tekijät. Näin ollen niiden rajat vuorovaikutukset ovat mahdollisia.

munasarjan epiteelin syöpä on edelleen yksi aggressiivinen tauti, varsinkin naisilla on korkea sosioekonominen asema, jotka elävät teollisuusmaissa. Viime vuosina yhdessä intensiivisen kehitys molekyylibiologian, lukuisia tutkimuksia mekanismi munasarjojen syövän synnyn on julkaistu [34], [35]. Huolimatta siitä, että tauti diagnosoidaan usein sen jälkeen, kun tuumorisolut ovat levitettyjen vatsaontelossa kello loppuvaiheissa kliinisen kehittämisen, sekä prosenttiosuus menestyksellisesti hoidetuista potilaista on pysynyt lähes muuttumattomana tasolla useita vuosikymmeniä. Epiteelin munasarjasyöpä on aggressiivinen sairaus, jolle on olemassa muutamia tehokkaita biomarkkereita ja hoitojen [36].

merkitys inhibiini A ja inhibiini B epiteelin munasarjasyövän on merkitystä. Muuttaminen inhibiini /aktiviini reitti voi edistää munasarjan epiteelin syövän takia muuttaminen välinen ylikuuluminen granulosa ja epiteelisolujen. Heidän Viimeaikaisissa tutkimuksissa Tournier at al. tunnistettu yksittäinen de novo mutaatio (c.1157A G /p.Asn386Ser) sisällä INHBA koodaavan geenin BA–alayksikköä inhibiinien /aktiviinit, joka on keskeinen rooli munasarjan kehittämiseen [36]. Lisäksi kohortin 62 tapauksissa ne havaittu ylimääräinen ilmoittamattoman ituradan mutaatio INHBA geenin (c.839G A /p.Gly280Glu). Tekijät esittää näkemyksiä osoittaa, että ituradan inhibiini mutaatiot edistävät geneettisen determinismistä epiteelin munasarjakasvaimia muuttamalla inhibiini /aktiviini tuotantoa. Tulokset saadaan kirjoittajat viittasivat vahvasti siihen, että inhibiini mutaatiot vaikuttivat geneettisen determinismistä munasarjan epiteelin kasvaimissa [37]. Vaikutus INHBA mutaatio inhibiini /activin tuotanto ja rooli inhibiini väylän munasarjojen ja munasarjojen syövän syntymistä on suuri interest.In johtopäätös, perustuvat tutkimuksiin, olemme havainneet lyhyempiä 5-vuotta eloonjäämisaste ryhmässä potilaiden inhibiini B tasoilla yli ylemmän normaali raja. Ehkä inhibiini B arviointi kliinisessä käytännössä voisi auttaa löytämään ryhmä epiteelin munasarjasyöpä potilaille, johon ennusteet ovat huonoja tarpeeksi käyttää aggressiivisempia hoitomenetelmiä. Tämä olettamus edellyttää lisätutkimuksia lukien ne, mahdollisuuksista estää inhibiini B aktivaatioteillä vuonna munasarjakarsinoomasekvenssin hoitoa. On myös kiinnitettävä huomiota siihen, että tutkituissa potilaiden ryhmässä vain tason kliinistä kehitystä, mukaan FIGO, oli itsenäinen ennustaja 5-vuoden eloonjäämisluvut perustuu monimuuttuja analyysiin, jossa korostetaan keskeinen rooli puutteellisesti kirurginen lavastus.

Toivottavasti tutkimuksiin meitä johtaa kehitystä edelleen diagnostisia määrityksiä mahdollistaa tarkemman ennusteen syövän hoitotulosten.

Johtopäätökset

1. Korkeampi Inhibiini Seerumin tasoja havaittiin potilailla, joilla oli erittäin pitkälle munasarjasyöpäpotilailla verrattuna potilaiden ryhmän huonosti eriytetty syöpä, joka voi vahvistaa vaikutuksen inhibiini A soluproliferaatioon prosesseihin.

2. Merkittävä tärkeyttä inhibiini B osoitettiin ennustamisessa kuolema alle viiden vuoden ajan. Eloonjäämistodennäköisyys potilailla sisältää korkean inhibiini B tasoilla oli pienempi tilastollista merkittävyyttä. Tämä saattaa edellyttää edelleen tutkimuksia siitä, miten estää inhibiini B aktivaatioreitin munasarjakarsinoomasekvenssin hoitoa.