Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Tavanomaisia ​​menetelmiä keuhkosyövän havaitsemiseen kuten tietokonetomografia (CT) ja bronkoskopian ovat kalliita ja invasiivisia. Näin ollen on edelleen tarvetta optimaalisen keuhkosyöpään keentunnistustekniikkaa.

Methods

uloshengitysilman 50 potilailla, joilla on keuhkosyöpä histologisesti todistettu bronkoskooppiset biopsianäytteissä (32 adenokarsinoomat, 10 levyepiteelisyöpä karsinoomat, 8 pientä solukarsinoomat), analysoitiin käyttämällä Ioniliikkuvuusspektrometria (IMS) ja verrattiin 39 terveillä vapaaehtoisilla. Koska toissijainen arviointi, vertasimme adenokarsinooma potilailla, joilla on ilman epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) mutaatio.

Tulokset

päätös puu algoritmi voisi erottaa potilailla, joilla on keuhkosyöpä, mukaan lukien adenokarsinooma, okasolusyöpä ja pienisoluinen karsinooma. Yksi sata-viisitoista erotettu haihtuvien orgaanisten yhdisteiden (VOC) piikit analysoitiin. Peak-2 huomattava, koska n-dodekaani käyttäen IMS-tietokannan pystyi erottamaan arvojen herkkyys on 70,0% ja spesifisyys 89,7%. Sisältävät päätöspuuta algoritmi alkaa n-dodekaani, herkkyys on 76% ja spesifisyys 100% saavutettiin. Verrattaessa VOC huiput välillä adenokarsinooma ja terveillä koehenkilöillä, n-dodekaani pystyi erottamaan arvojen herkkyys on 81,3% ja spesifisyys 89,7%. Neljätoista potilasta positiivinen EGFR-mutaatio näkyy merkittävästi korkeamman n-dodekaani kuin 14 potilaalla negatiivinen EGFR (p 0,01), joiden herkkyys on 85,7% ja spesifisyys 78,6%.

Johtopäätös

tässä ennakoivaa tutkimusta VOC huippu kuvioita päätöspuuta algoritmi olivat hyödyllisiä havaitsemiseksi keuhkosyöpään. Lisäksi n-dodekaani analyysin adenokarsinooma potilaat saattavat olla hyödyllisiä erottamaan EGFR-mutaatio.

Citation: Handa H, Usuba A, Maddula S, Baumbach JI, Mineshita M, Miyazawa T (2014) uloshengitysilmaa Analyysi Keuhkosyöpä Detection käyttäminen Ioniliikkuvuusspektrometria. PLoS ONE 9 (12): e114555. doi: 10,1371 /journal.pone.0114555

Editor: Francisco Renán Aguayo, University of Chile, Chile

vastaanotettu: 11 heinäkuu 2014; Hyväksytty: 11 marraskuu 2014; Julkaistu: 09 joulukuu 2014

Copyright: © 2014 Handa et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperin.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukee Japan Society for Promotion of Science ja Apurahat-in-tuki Scientific Research (20410061, 24800068). Dr. Baumbach tukivat Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, Saksa) sisällä Collaborative Research Center (Sonderforschungsbereich) SFB 876 ”tarjoaminen Information Resource rajallisiin Analysis”, projekti TB1 ”Resurssien-Rajoitettu analyysi Spektrometria Data”. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat seuraavat kilpailevia intressejä: Drs. Baumbach ja Maddula olivat työntekijät B S Analytik GmbH vuoteen 2013 saakka ja Baumbach on osakkaana B S Analytik GmbH. Ei ole ristiriitoja konsultoinnin, patentit, tuotteiden kehittämiseen, tai kaupan tuotteita. Kirjoittajat vahvistavat, että tämä työllisyys ei muuta niiden noudattamista suhteessa PLoS One politiikkaa jakaa tietoja ja materiaalia.

Johdanto

Äskettäin National Lung Screening Trial joukkue kertoi, että seulonta pieniannoksisen lasketaan (CT) vähensi kuolleisuutta keuhkosyöpään noin 20%. Matala annos TT on tärkeä seulontatesti; kuitenkin, se on kallista ja on olemassa riskejä säteilyaltistuksen. Toisaalta, hengitys analyysi on helppo käyttää ja ilman säteilyä. Kaasukromatografialla ja massaspektrometrialla (GC /MS) [1] – [2] ja kemialliset anturi matriisit: kvartsi mikrovaaka [3], akustisten pinta-aaltojen [4], hiili-polymeeri array [5], kolorimetrinen anturi [6], yhden walled hiilinanoputkien [7] ja kultananopartikkeleilla [8], voidaan havaita haihtuvien orgaanisten yhdisteiden (VOC) keuhkosyövän ihmisen hengityksen. Lisäksi koiran tuoksu on keskittynyt diagnoosi keuhkosyöpään [9] – [10].

Ioniliikkuvuusspektrometria (IMS) multi-kapillaarikolonni (MCC), hengityksen analyysi laite pystyy tunnistamaan tiettyjä VOC-yhdisteet potilaiden keuhkosyöpä [11]. IMS /MCC voi havaita hyvin alhainen pitoisuus VOC (normaalisti ppbv- ja PPTV kantaman, pg /L ng /L-alue) alle 8 minuuttia koko analyysin ajan ja on ylivoimainen kuin GC /MS kuin se voi soveltaa jo sängyn päällä ja suora näytteenotto voidaan toteuttaa ilman valmistelua [11] – [21]. Euroopassa 550 MBq β-säteilyn lähteitä ovat hyväksyttäviä; kuitenkin, Japanin markkinoille, asetukset rajoittaa

63Ni β-säteilylähteet alle 100 MBq. Siksi tässä tutkimuksessa, 95 MBq ß-ionisointilähteeseen käytettiin. Alkuperäisenä tavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa toistettavuus IMS /MCC tuloksia (käyttäen BioScout: B S Analytik, Dortmund, Saksa) on japanilainen väestölle.

Kemoterapia keuhkosyöpäpotilaiden riippuu potilaan toimintakyvystä, histologiset piirteet, tuumorin luokitus, ja molekulaariset ominaisuudet. Aiemmin 2 huumeiden yhdistelmä kemoterapia mukaan lukien platina on esiintynyt ensilinjan hoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) pidetään yhtenä tauti huolimatta sen histologisen ja molekyylien heterogeenisyys. Kuitenkin viime aikoina, löytämisen molekyyli häiriöitä, kuten epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) mutaatio, ja uudet aineet, kuten EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori muuttuneen hoitoon NSCLC. Nämä johtivat NSCLC hoito on yksilöllinen hoito. Erot histologisen tyypin ja geneettisiä muutoksia ovat tärkeimpiä tekijöitä päätöksellä nykyisen keuhkosyövän hoitoon. Toinen Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa, onko VOC kuvioita pystyvät havaitsemaan histologisesti varmennettu keuhkosyövässä, ja kuljettajan mutaatioita kuten EGFR-mutaatio.

Methods

Hengityksen analyysi käyttäen ioniliikkuvuusspektrometriä ( IMS) oli satunnaisesti terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on keuhkosyöpä St. Marianna University School of Medicine 1 syyskuusta 2011 14. tammikuuta 2013 kaikille potilaille, keuhkosyöpä, hengitys näytteet kerättiin ennen bronkoskopia. Eettinen komitea St. Marianna yliopiston hyväksyi tutkimuksen ja kirjallinen suostumus saatiin kaikki (No1820). Tämä tutkimus on rekisteröity yliopiston Hospital Medical Information Network Clinical Trial Registry (Umin-CTR) (UMIN000006696, 000008328).

uloshengitysilman 50 potilasta (31 miestä, 19 naista), keuhkosyöpä vahvistettu histologisesti by bronkoskooppiset Ohutsuolikoepala verrattiin 39 terveillä vapaaehtoisilla (25 miestä, 14 naista). Tupakointi historia aiheita mitattiin pack-vuotta.

Ioniliikkuvuusspektrometria (IMS) B

IMS (BioScout, B S Analytik, Dortmund, Saksa) yhdistettynä usean kapillaarikolonnia ( MCC, tyyppi OV-5, Multichrom Ltd, Novosibirsk, Venäjä) ja kytketty spirometri (Ganhorn Medizin Electronic, Niederlauer, Saksa), koska CO2-ohjattu näytesyöttöön yksikön hyödynnettiin. Taulukossa 1 esitetään ominaisuudet ioniliikkuvuusspektrometriä.

tärkeimmät parametrit Hengityksen analyysi on aiemmin esitetty [11] – [21] ja tässä käsitellään lyhyesti. IMS viittaa havaitsemiseksi ionien muodostettu analyysin ympäristön paineen drift putkeen. Termi Ioniliikkuvuusspektrometria tarkoitetaan menetelmää kuvaavat analyysin kaasuja niiden kaasufaasi- ioni liikkuvuutta. Normaalisti drift aikaa ioni parvia, muodostettu käyttämällä sopivaa ionisointilähteet sitten kulkee sähkö ikkunaluukut, mitataan. Ion liikkuvuuden analyysi voi tarjota keinoja havaitsemiseksi ja tunnistamiseksi höyryjä. Drift nopeus liittyy sähkökentän vahvuus liikkuvuutta. Siksi liikkuvuus on kääntäen verrannollinen ajelehtia ajan, joka mitataan kiinteän drift pituus. IMS yhdistyvät sekä korkea herkkyys ja suhteellisen alhainen tekninen menot nopea tiedonkeruu. Aika hankkia yhden spektri on alueella 10 ms 100 ms. Näin ollen IMS on väline soveltuu prosessin ohjaus, mutta koska esiintyminen ioni-molekyylin reaktioita ja suhteellisen huono resoluutio lajien muodostunut, se ei yleensä ole tunnistamiseen tuntemattomia yhdisteitä. Verrattuna massaspektrometria, keskimääräinen vapaa polku ionien on paljon pienempi kuin mitat väline. Ioni muodostivat on suuri määrä yhteentörmäyksiä kantokaasun molekyylien drift matkalla kohti Faraday-levyn. Kuitenkin, koska korkea tyhjiö olosuhteet massaspektrometria, ioni muodostuu siellä yleensä ole törmäys muiden molekyylien aikana drift. Pienessä aikaeron törmäykset ionien saavat energiaa ulkoisesta sähkökentän ja menettää energiaa seuraavan törmäyksen prosessi. Näin ollen on melko vakio vaellusnopeus saavutetaan. Siksi ioni parvi ajautuminen sellaisissa olosuhteissa kokee erotusmenetelmä, joka perustuu eri drift nopeudet ionien eri massoja tai geometrisia rakenteita. Kokoelma nämä ionit on Faraday-levy tuottaa aikariippuvainen signaalin, joka vastaa liikkuvuuden saapuvien ionien. Tällainen ioni liikkuvuutta spektri sisältää tietoa luonteesta erilaisia ​​yhdisteitä näytteessä kaasu.

Verrattuna muihin analyysimenetelmiä, IMS on huomattavan suuri tiedon tiheys vertailevien alhainen taakan paino, voima ja koko. Luonnollisesti on olemassa muita analyyttisiä tekniikoita, jotka sisältävät paljon enemmän tietoja tiheys, kuten massaspektrometrialla. Muita tekniikoita ovat pienempiä ja taloudellisempia virta kuten pinta-akustisen aallon antureita. IMS esittää sen spesifisyys riippuen ioni koosta, kemia ja näytteen luonteesta. Se voi olla hyvin korkea, yhdistämällä drift aikaa ja ionisaatiota ominaisuuksia. Kun se on aina mahdollista, hyphenated GC-IMS ovat edullisia. Kun itse IMS on ylivoimainen MS ja GC suhteen apuohjelmia, kaasun kulutuksen, ei tyhjiö tarvitaan ja suhteellisen alhainen tehovaatimukset.

spektrometriaa, 95 MBq

63Ni ß-säteilylähteen sovellettiin ionisaatio kantokaasun (synteettinen ilma). Yleensä kokonaismäärä ionien muodostettu on hieman pienempi käyttäen 95 MBq verrattuna 550 MBq. Tämän seurauksena, kokonaismäärä ionien kanssa reagoivan aineen ionin piikin synteettistä ilmaa vähenee lineaarisella alueella marginaalisesti. Sovellettavaksi tapauksissa, kuten hengityksen analyysi enimmäkseen työskentelevät toteamisrajoihin analyysin esiintyminen analyysi on entistä merkittävämmässä roolissa kuin lineaarisella alueella. Kuten esitetään myöhemmin tässä asiakirjassa, erottelutehon ja havaittavuutta analyysien uloshengitysilman ei vaikuta ero aktiivisuus ionisointilähteeseen.

spektrometri yhdistettiin polaarisen MCC joka toimi esierottaminen yksikkö. MCC, analyysit uloshengitysilman kautta lähetettiin 1000 rinnakkain kapillaareja, joista jokaisella on sisähalkaisija 40 um ja kalvon paksuus 200 nm. Yhteenlaskettu halkaisija erotuspylväästä oli 3 mm.

uloshengitysilman aiheita otettiin suoraan spirometriamoduulin tavallisella suukappale sisältävä ultraäänianturi rekisteröitymättä 500 ml kuolleen tilavuuden vanhentuessa. Sisällön 10 ml: n näyte silmukan lisättiin tuloaukon MCC ja kuljetetaan IMS, joka on kytketty suoraan ionisointi alueelle sen jälkeen, kun esi-erottelu. MCC ja ajelehtia putki pidettiin 40 ° C: ssa. Kantoaine ja ajelehtia kaasu käytettiin synteettistä ilmaa (Nippon Megacare, Tokio, Japani).

Tilastollinen

Piikit ominaista Visual Now 2.2 ohjelmisto (B S Analytik, Dortmund Saksa) [14], [22] – [25]. Kaikki huiput löysi oli tunnusomaista niiden asema drift ajan (vastaa 1 /K

0-arvo) ja retentioaika, ja niiden pitoisuus liittyvät piikin korkeus (taulukko 1). Yksityiskohdat tietojen analysoinnin menettely toteutettiin perustuvat menetelmät kuvataan yksityiskohtaisesti aiemmin [15], [22] – [26] ja tiivistää täällä [27] – [31].

eri ryhmien ja kukin huiput, Box-ja-Whisker käyrät laadittiin. Sijoitus summa saatiin Wilcoxonin-Mann-Whitneyn testi käyttäen Bonferroni korjausta. Visual Nyt 2.2 käytettiin sijoitus huiput korkein ero ryhmien välillä.

välinen suhde huiput löytyy BioScout ja analyysi toteutettiin vertaamalla Visual nyt Versio 110801 tietokanta (B S Analytik, Dortmund, Saksa), joka on saatu mittauksista kuvattu aiemmin [11], [32] – [34]. Esillä paperi, piikit korreloi lähin analyysi viitetietokanta sekä verrataan todelliseen asemaan huipun.

Tulokset

Kaikki keuhkosyövässä histologisesti todistettu bronkoskooppiset biopsianäytteissä. 28 potilaalla, transbronchial koepala perifeerisissä keuhkojen vauriot käyttämällä sekä endobronkiaalinen ultraäänitutkimus ohjaimeen vaippa ja virtuaalinen bronkoskooppiset navigointi vahvistettiin. 22 potilaalla, keskeisellä paikalla hengitystiet vaurioita voitaisiin suoraan vahvistaa. Tyypit keuhkosyöpään olivat: 32 adenokarsinoomat, 10 levyepiteelikarsinoomien ja 8 pienisoluinen karsinoomat. 32 potilasta, joilla adenokarsinooma, 14 havaittiin olevan positiivinen EGFR-mutaatio, 14 olivat negatiivisia EGFR-mutaatio ja 4 potilasta oli positiivisia anaplastinen lymfooma kinaasia (ALK) fuusio. Keuhkosyöpä TNM lavastus osoitti: vaihe 1 = 13 potilasta, vaihe 2 = 6 potilasta, vaiheessa 3 = 8 potilasta ja vaihe 4 = 23 potilasta. Seitsemän 39 tervettä vapaaehtoista ja 33 50 potilailla, joilla on keuhkosyöpä oli tupakoinnin historia (taulukko 2).

kaikkiaan 115 eri piikkien verrattiin suhteessa erottaminen teho potilailla, joilla on keuhkosyöpä ja terveillä vapaaehtoisilla (Fig. 1). Kymmenen VOC piikit tunnistettiin merkitystä yli 95% (p 0,01) potilailla keuhkosyöpä. Näistä huippu-2, joka on vahvin VOC huippu, on huomattava, koska n-dodekaani käyttäen IMS-tietokannan ja pystyi erottamaan arvojen herkkyys on 70,0% ja spesifisyys 89,7%. 9 muut VOC piikkiä tunnistettiin myös käyttämällä tietokannan (taulukko 3). Lisäksi käyttämällä päätöspuuta algoritmi n-dodekaani lähtökohdaksi, herkkyys on 76%, spesifisyys 100%, PPV 100% ja NPV 76,4% kirjattiin (Fig. 2).

yksi sata-viisitoista VOC piikit tunnistettiin Ioniliikkuvuusspektrometria potilailla, joilla on keuhkosyöpä ja terveillä vapaaehtoisilla.

vertaaminen VOC huippujen välillä adenokarsinooma ja terveillä koehenkilöillä, 11 VOC piikkejä havaittiin on merkitystä yli 95% (p 0,01) ja n-dodekaani (peak-2) kykeni erottamaan arvojen herkkyys on 81,3% ja spesifisyys 89,7% (Fig. 3). Lisäksi 14 keuhkoadenokarsinooma potilaiden positiivinen EGFR-mutaatio näkyy merkittävästi korkeamman n-dodekaani VOC huippu kuin 14 keuhkoadenokarsinooma potilailla negatiivinen EGFR-mutaatio ilman 4 potilasta positiivinen ALK fuusio (p 0,01), joiden herkkyys on 85,7% ja spesifisyys 78,6% (kuviot. 4 ja 5).

Peak 2 oli merkittävästi suurempi potilailla, joilla keuhkosyöpä (p 0,001). Laatikko edustaa 25 ja 75. prosenttipisteet, viikset edustaa alue, ja vuorattu laatikko edustaa mediaani, kun taas ympyrät edustavat keskiarvoa. Keuhkoadenokarsinooma potilailla ilmeni huomattavasti korkeampi n-dodekaani VOC huippu kuin terveillä vapaaehtoisilla ja n-dodekaani VOC huippu voisi erota arvojen herkkyys on 81,3% ja spesifisyys 89,7%.

Neljätoista potilasta, joilla EGFR-mutaatio näkyy merkittävästi korkeamman n-dodekaani huippu herkkyydellä 85,7% ja spesifisyys 78,6% (p 0,01) kuin 14 adenokarsinoomaa potilailla ilman EGFR-mutaatio.

vertailu VOC huiput välillä okasolusyöpä ja terve ryhmä, 11 VOC piikkien havaittiin olevan merkitystä yli 95% ja huippu-69 pystyi erottamaan paras arvo, jonka tarkkuus on 97,4 ja spesifisyys 60,0% (p 0,001) . Verrattaessa VOC huiput välillä pienisoluinen karsinooma ja terveillä koehenkilöillä, huippu-6 havaittiin olevan huomattavasti suurempi kuin 95% (p 0,01), herkkyys 97,4% ja spesifisyys 50,0%. Lisäksi päätös puu algoritmi voisi erottaa histologisia keuhkosyöpään ja terveillä vapaaehtoisilla (Fig. 6).

Keskustelu

Tässä ennakoivaa tutkimusta VOC huippu kuvioita päätös tree algoritmi olivat hyödyllisiä havaitsemiseen keuhkosyöpään. Olemme havainneet, että jotkut VOC huippuja näkyvissä merkittäviä eroja potilailla, joilla adenokarsinooma, levyepiteelisyöpä, pienisoluinen karsinooma ja terveillä vapaaehtoisilla. Lisäksi jotkut VOC piikit positiivinen EGFR-mutaatio näkyy merkittäviä lisäyksiä, erityisesti n-dodekaani piikin, joka oli arvokkain biomarkkereiden. VOC-analyysillä käyttäen IMS odotetaan olevan tärkeä toteamistulokset keuhkosyöpään. Tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus osoittaa, että n-dodekaani analyysin adenokarsinooma potilaat saattavat olla hyödyllisiä erottamaan varten EGFR-mutaatio.

VOC analyysi keuhkosyöpään käyttäen GC /MS on käytetty laajasti vuodesta 1985 . Vuonna GC /MS, jotkut VOC malleja käytettiin analysoitaessa merkitystä, joiden herkkyys ja spesifisyys 54-100% ja 67-100%: lla [35]. Westhoff et ai. oli raportoi ensimmäisenä VOC-analyysi keuhkosyöpään avulla IMS. Hän kertoi, että 23 VOC piikkien uloshengityksen voisi erottaa keuhkosyöpä ja terveillä verrokeilla, vaikuta tupakointihistoria [11]. Kuitenkin spektrometria teknologioita käyttäen hengitys näytteenottoa vaikuttivat ympäristön olosuhteissa, suun hajun ja ravitsemus. Suora hengitysteiden näytteenoton bronkoskopia oli vähäinen suun hajun ja jotkut VOC huippuja näkyvissä merkittäviä eroja keuhkojen kasvain sivuston ja normaali sivustolla. Lisäksi jotkut VOC piikkejä, 2-butanoli, 2-metyylifuraania ja n-nonanaali, osoittautui hyödyllistä erillinen adenokarsinooma ja okasolusyöpä [36] – [37]. Keuhkojen adenokarsinooma, n-dodekaani todettiin olevan tärkeä VOC piikin sekä hengityksen analyysi ja bronkoskooppiset näytteenotto- ja sen raportoitu liittyvän potilaille, joilla on keuhkosyöpä [36] – [37].

On tiedossa että Aasian pienisoluista keuhkosyöpää on suurempi tapauksia EGFR-mutaatio [38] – [40]. Kuljettajan mutaatioita, mukaan lukien EGFR, ovat keskittyneet keuhkosyöpä ja muut pahanlaatuiset kasvaimet [41] – [43]. EGFR-mutaatio on suurempi esimerkiksi kuin muut kuljettaja mutaatioiden keuhkosyöpä ja on herkkä EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittoria. Tulokset Tämän tutkimuksen osoittavat, että keuhkoadenokarsinooma positiivinen EGFR-mutaatio on taipumus lisääntyä joidenkin VOC piikkien avulla IMS. EGFR voi olla erityinen aineenvaihdunta, joka voi tuottaa erilaisia ​​haihtuvia orgaanisia yhdisteitä. Havaitseminen EGFR-mutaatio tarvitsee kirurgisia yksilö, bronkoskooppiset tai CT-ohjattu neula biopsiakudoksesta, keuhkoputkien huuhteluneste ja pleuraalieffuusio kanssa kasvainsolu. Aiemmassa tutkimuksessa on raportoitu uloshengityksen lauhde voitaisiin arvioida EGFR-mutaatio. Kuitenkin se oli vielä vaikea havaita EGFR mutaatioita uloshengitysilman lauhde koska solukomponenttien esitetään uloshengitysilman lauhde eivät edusta kasvain [44] – [45]. Analyysi VOC kuvioita, kuten päätös puu algoritmi voi olla hyödyllistä havaita EGFR mutaatio lähtevä keuhkosyövän solulinjat tulevaisuudessa.

Tämä tutkimus oli joitakin rajoituksia. Ensinnäkin, otoskoko oli pieni ja suurempi näyte tutkimuksia tarvitaan. Vaikka enemmän potilaan hengitys näytteitä poistamiseksi tarvitaan mahdollisten ongelmien tilastollisten tutkimusten, aiemmissa kirjallisuudessa otoskoot hengitysilman analysoimiseen oli pienempi verrattuna tässä tutkimuksessa [36] – [37]. Rinnalla Suuri kysymys on enemmän puhallusnäytettä potilaista kuin piikit voittaa mahdollisten ongelmien tilastollisten tutkimusten yleensä, tässä 89 näytteet tutkittiin ja 115 piikkien havaittiin. Toiseksi, VOC: potilailla, joilla on keuhkosyöpä voi vaikuttaa tupakoinnin historiaa. On huomattava, jos erot eivät liittyneet tupakoinnin keuhkosyöpäpotilaiden, jota pidettiin yksityiskohtaisesti Westhoff et al. [11] osoittaa, että molemmissa ryhmissä myös suurempi määrä tupakoitsijoita ja tupakoimattomien erilaistumista käyttämällä Ioniliikkuvuusspektrometria oli onnistunut. Jotta molekyylit tutkittu IMS tässä tutkimuksessa, erot olivat riippumattomia tupakoinnista ja merkittävä molemmille ryhmille. Tutkimuksessa Westhoff et al. [11]. ei ollut tietokantaa käytettävissä tunnistaa analyysiin. Äskettäin Darwiche et ai. [36] osoitti vertaamalla mittauksista otetaan näytteitä ilman samasta potilaasta on syöpämuodon ja ei-syöpämuodon aikana bronkoskopia, eroja havaittiin paikkaan liittyvät näyte on otettu, suoraan yli syöpäsoluja tai toisella keuhkon sivusto . Kolmanneksi mukaisesti Japani säännösten rajoitukset

63Ni β-säteilyn lähteitä alle 100 MBq on asetettu tämän japanilaisen pilottitutkimus, joka on pienempi kuin eurooppalainen rajoituksia. Kuitenkin nykyinen tutkimus tulokset osoittavat, että IMS 95 MBq β-säteilylähde voisi syrjiä terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on keuhkosyöpä onnistuneesti. Siksi luodaan tietokanta Aasian väestön suhteessa VOC huiput ja aineita voidaan vaatia. Jatkossa tutkimuksissa monikeskustutkimusten käyttäen IMS tarvitaan analysoida keuhkosyöpään.

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää herra Jason Tonge varten käsikirjoituksen valmistelua.