Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

hoito kilpirauhassyöpäpotilailla (DTC) päättyy täydellinen toipuminen 80% tapauksista. Kuitenkin 20% tapauksista paikallisen uusiutumista tai kaukaisia ​​etäpesäkkeitä havaitaan, tästä syystä DTC potilaat ovat alle elinikäinen seurannan. Kaikkein herkkä leima toistuminen on stimuloidun tyreoglobuliinin (Tg), joka yhdessä kaulan ultraääni (US), mahdollistaa oikea diagnoosi lähes kaikissa tapauksissa aktiivisen taudin. Useiden vuosien ajan ainoa tunnettu stimulaatio oli 4-5 viikkoa vetäytyminen L-T4 terapia (THW). Viimeiset pari vuotta stimulaation käytetä yhdistelmä ihmisen TSH (rhTSH) on ollut saatavilla. Tämä menetelmä stimulaatio saattaa olla merkittävä vaikutus saamisessa Tg tasolla. On kuitenkin tärkeää määritellä raja-tasolla rhTSH stimuloiman Tg (rhTSH /TG).

Materiaalit ja menetelmät

Tämä on retrospektiivinen analyysi peräkkäisen potilaita yhdestä laitos, joka ovat päteviä yli kahden vuoden toistuvien radiojodin hoito (RIA). Tiloissamme ablaatio tehokkuuden arviointi suoritetaan aina käyttämällä rhTSH, jossa toistuvan hoidon seuraavat THW. Tällainen menettely mahdollistaa kaksi Tg-mittaustuloksia samassa jälkeen potilasta molemmissa stimulaation 4-5 viikkoa. Saadut arvot verrattiin, cut-off tasoa THW olosuhteita käytettiin (2,0 ng /ml potilaille remissiossa ja 10,0 ng /ml potilailla, joilla on aktiivinen sairaus). Sen määrittämiseksi cut-off tasoa rhTSH /TG, regressioanalyysi ja ROC käyriä käytettiin.

Tulokset

63 potilasta Tg mittaus molempien menetelmien stimulaation saatiin. Havaittiin, että oli suuri korrelaatio rhTSH /TG ​​ja THW /Tg. Kuitenkin rhTSH /Tg taso oli merkitsevästi alhaisempi kuin THW /Tg. RhTSH /Tg cut-off tasoa, joka vastasi 2,0 ng /ml ja 10,0 ng /ml rajat THW /Tg laskettiin ja arvot olivat 0,6 ng /ml ja 2,3 ng /ml.

Johtopäätökset

menetelmä stimulaatio on merkittävä vaikutus saatujen Tg pitoisuuksia. Oletetut THW /TG ​​katkaista tasoja ei saa siirtää rhTSH /Tg.

Citation: Kowalska A, Pałyga I, Gąsior-Perczak D, Walczyk A, Trybek T, Słuszniak A, et al. (2015) Cut-Off taso Ihmisen rekombinantti TSH stimuloidun tyreoglobuliinin että seurannasta Potilaat, joilla kilpirauhassyöpäpotilailla. PLoS ONE 10 (7): e0133852. doi: 10,1371 /journal.pone.0133852

Editor: Michal Zmijewski, Medical University of Puolan Gdanskiin

vastaanotettu: 28 huhtikuu 2015; Hyväksytty: 3. heinäkuuta 2015 Julkaistu: 31 heinäkuu 2015

Copyright: © 2015 Kowalska et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

Rahoitus: tutkimuksen rahoittivat Holycross Cancer Centre.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Jaksotetut kilpirauhassyövän (DTC) on diagnosoitu yhä useammin [1, 2, 3]. Standardoitu ilmaantuvuus kerroin Puolassa mukaan National Oncology kirjaamoon Oncology Varsovassa vuonna 2012 oli 8,0 ja naisten 1,8 miehillä [4]. Laajamittainen käyttöönotto ultraääni diagnostisia menetelmiä (US) ja sytologiseen seulonta tuottaa enemmän havaittavuutta pieni syövän pesäkkeitä [5], minkä vuoksi lisääntyneestä ei mene käsi kädessä lisääntynyt kuolleisuus [4].

Ensimmäinen DTC hoito käsittää kilpirauhasleikkaus ja valikoiduissa tapauksissa anto

131I, mikä johtaa täydellinen toipuminen 80% potilaista. Kuitenkin 20%: lla potilaista voi olla taudin uusiutumista, tai kaukaisia ​​etäpesäkkeitä voi näkyä jopa 40 vuotta sen jälkeen, kun alkuperäisen hoidon [6]. Tällainen menettely DTC tulosten elinikäisen seurannan hoidon aloittamisesta. Taajuus ja laajuus testit riippuvat riskin kerrostuneisuus sekä alkuvaiheen hoidon ja myöhemmissä vaiheissa seurannan [7, 8, 9]. Kultakanta DTC diagnoosi on jo vuosia ollut pitoisuuden määrittämiseen stimuloidun tyreoglobuliinin (Tg), kilpirauhashormonihoidon lääke lopetetaan (THW), sekä koko kehon gammakuvaus (WBS) antamisen jälkeen

131l [10 ]. Vaikutus lukuisia raportteja, että ilmoitettu rajallinen käyttökelpoisuus gammakuvaus tutkimus oli, että monet lääkärit välttää tätä työkalua laitteena valvontaan taudinkulku ja laittaa pääpaino on kannustanut Tg tasolla [11, 12]. Stimuloiduissa Tg on herkin indikaattori paikallisen uusiutumisen tai kaukaisia ​​etäpesäkkeitä. On todistettu, että väärä negatiivinen tulos koskee ainoastaan ​​pienempiä pesäkkeitä etäpesäkkeiden alueellisten imusolmukkeiden (LN), jotka ovat yleensä helppo havaita Yhdysvaltain [13]. Ainoa tapa Tg stimulaatio on jo vuosia ollut 4-6 viikon mittainen THW. Seuraavat päätös algoritmit ja katkaisun kynnysarvoja on kehitetty tätä menetelmää stimulaation: Tg 1,0-2,0 ng /ml-potilas remissiossa (vuosittain check-up aikana LT4), Tg ≥1.0-2.0 ng /ml mutta 10,0 ng /ml-tuloksettomia tulos (

131I WBS välein 1-5 vuotta), Tg ≥10.0 ng /ml-pysyviä tauti (toinen

131I hoito) [14].

Rekombinantti ihmisen TSH (rhTSH) -joka mahdollistaa stimulaation kilpirauhassoluja ja neoplastiset solut kilpirauhasen alkuperää tarvitsematta THW-rekisteröitiin vuonna 2000. Jo vaiheessa alustavat testit käyttäen rhTSH, se osoitti alempi Tg-pitoisuuksissa, verrattuna niihin, jotka saatiin samoilla potilailla jälkeen THW [15, 16]. Sitä ei ole erikseen määritelty, mitä tasoa rhTSH stimuloiman Tg (rhTSH /Tg) täytyy olettaa cut-off-kynnysarvojen valvoessaan DTC potilailla [9, 16, 17, 18, 19, 20].

Opinnäytetyön tarkoituksena oli verrata rhTSH /TG ​​tasolla THW /TG ​​tasolla yritetään selvittää, mitä Tg-arvoista THW vastaavat pitoisuudet saadaan rhTSH stimulaation sekä analyysi cut-off kynnysarvot rhTSH /Tg.

Materiaalit ja menetelmät

potilaat, jotka olivat mukana kokeissa alkoi hoitoa samalla Holycross Cancer keskuksen Kielce aikana tammi 2012 joulukuussa 2013. testit suoritettiin 63 DTC potilasta (51 naista ja 12 miestä) jälkeen koko kilpirauhanen ja

131I- hoito (RAI), jotka olivat päteviä toisen RAI jälkeen diagnoosi ablaation tehottomuutta. Tehokkuus ablaation arvioitiin kautta rhTSH /TG ​​tasolla

131I koko kehon gammakuvaus (WBS) ja US. Visualisointi polttoväli kertymisen

131I kilpirauhaseen sängyssä tai pitoisuus rhTSH /Tg yli 2,0 ng /ml (kolmas päivä sen jälkeen, toisen injektion päivän 5) olivat osoitus toistuvaa hoitoa. Tunniste

131I terapiassa suoritettiin potilaiden olosuhteissa THW 4-5 viikkoa sen jälkeen, kun ne on pätevä mukaan ESE konsensuksen [7]. Kaikki potilaat olivat TSH ja Tg pitoisuus määritetään uudelleen ennen antoa RAI. Saatu keskimääräinen TSH taso oli 61,86 μIU /ml mediaani 61,7 μIU /ml aikaan mittauksen Tg. Pitoisuus TSH ylitti 100 μIU /ml kaikilla potilailla annon jälkeen rhTSH (päivä toisen injektion jälkeen päivänä 3). Perustuen THW /TG ​​tasolla, potilaat jaettiin 3 ryhmään: Ryhmä 1-Tg 2,0 ng /ml, ryhmä 2-Tg ≥2.0 ng /ml, mutta 10,0 ng /ml ja ryhmä 3-Tg ≥10.0 ng /ml. Saadut Tg mittaustuloksia verrattiin sekä stimulaation tyyppejä ja rhTSH /TG ​​tasot potilaiden vastaavista ryhmistä. Tulokset myöhemmin kuvantamisen kokeita myös valvotaan. Potilaat, joilla Tg-vasta-aineet pois tutkimuksesta.

Opintosuunnitelmaan hyväksyi bioetiikkaneuvoston alueellisessa Chamber of Physicians tarvitsematta saada potilaiden virallisen suostumuksen tietojen saatu retrospektiivinen tietoja potilaiden terveydentilasta aikana tavanomaisten diagnostisten toimenpiteiden aikana sairaalaan. Kaikki kliiniset tiedot olivat anonymisoidaan.

Tg pitoisuudet arvioitiin samalla menetelmällä kemiluminesenssin annetun Immulite 2000 XPI immuunimäärityssysteemissä analysaattorin Siemensin. Menetelmä on analyyttinen herkkyys 0,2 ng /ml, ja toiminnallinen herkkyys 0,9 ng /ml.

pohjapinta seeruminäytteen kullekin potilaalle seulottiin Tg-vasta-aineiden kemiluminesenssi-menetelmää Immulite 2000 XPI immuunimäärityssysteemissä analysaattorin Siemensin. Analyyttinen herkkyys: 2,2 IU /ml. Neck ultraäänitutkimus tehtiin käyttämällä laitteiden featuring väri doppler toiminto: Siemens Versa pro ja Hitachi EUB-6500, jossa korkean taajuuden lineaarinen anturi (7,5 MHz). WBS suoritettiin Symbian T2 gamma kamera Siemensin kanssa käyttämällä korkean energian kollimaattorin kanssa skannaus nopeudella 10 cm /min. Diagnostinen WBS suoritettiin 72 tunnin kuluttua annon 180MBq

131I, ja hoidon jälkeen WBS päivänä 5 RAI

Tilastollinen analyysi

Perustilastot määriteltiin analysoidut parametrit (keskiarvo, SD, mediaani, kvartiileja, persentiilit, alue). Spearmanin sijoitus korrelaatio, regressioanalyysi, vastaanottimen Operating Characteristic (ROC) analyysi ja Wilcoxonin testi käytettiin analysointiin rajakohta herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustearvo (PPV), negatiivinen ennustearvo (NPV) ja sen 95%: n luottamusväli (CI) oli calculated.The ohjelmisto laskelmien oli MedCalc Statistical Software versio 15.2.1 (MedCalc Software bvba, Oostende, Belgia, https://www.medcalc.org, 2015) B

tulokset

Kun oletetaan edellä mainitun raja-tasot THW /TG, määrä tutki potilaita oli 42 (66,7%) ryhmässä 1; 8 (12,7%) ryhmässä 2, ja 13 (20,6%) ryhmässä 3. rhTSH /Tg ja THW /TG ​​pitoisuudet vastaaviin ryhmiin on koottu taulukkoon 1.

menetelmä stimulaatio oli merkittävä vaikutus Tg pitoisuus (katso taulukko 1). Korkeammalla Tg saatiin läpi THW stimulaation kuin rhTSH stimulaatio. Mitä korkeampi Tg tasolla, sitä korkeampi on Tg ero ejakulaatiota menetelmän stimulaation (kuvio 1).

lisäanalyysi kuvan tulokset on esitetty taulukossa 2.

Yksikään ryhmän 1 potilailla oli otto ulkopuolella kilpirauhasalustan diagnostisesta WBS (tehottomuus ensimmäisen ablaation). Ryhmässä 2, lukuun ottamatta radioaktiivisen jodin kertymistä kilpirauhaseen sängyssä, vain yksi naispuolinen potilas (pT4N1) oli keskeinen kertymistä

131I in Th5 visualisoida

131I-SPECT koe, jota ei ole vahvistettu muilla kuva testeissä (rhTSH /Tg ja THW /TG ​​vastaavasti 3,83-7,93 ng /ml).

11 potilasta ryhmästä 3 (85%) kaukainen tai alueellisia etäpesäkkeitä havaittiin (3 keuhkot näkyy WBS: 2 varmistettiin CT skannaus, 7 välikarsina: 5 potilasta näkyvissä vain WBS, 2 ainoastaan ​​PET, 1 sivusuunnassa kohdunkaulan LN PET). 2 potilaalla tästä ryhmästä ei toistuisi eikä etäispesäkkeitä diagnosoitu (rhTSH /Tg ja THW /Tg vastaavasti: 14,9-51,4 ng /ml ja 13,3-27,8 ng /ml-biokemiallisesti pysyviä tauti).

Suuri korrelaatio (r = 0,902; p 0,0001) välillä THW /TG ​​ja rhTSH /Tg on raportoitu.

Perustuu regressioyhtälöstä (y = 0,1413 + 0,2223 * x) TSH /TG (y) arvot THW /Tg (x) arvot määritettiin ryhmässä mukana: 2,0 ng /ml ja 10,0 ng /ml, mikä vastasi 0,6 ng /ml ja 2,3 ng /ml (kuviot 2 ja 3).

0-ryhmän potilailla, joilla on kilpirauhasen hormoni peruuttamisesta stimuloiman tyreoglobuliinin (THW /Tg) 2 ng /ml 1-ryhmän potilailla, joilla on kilpirauhasen hormoni peruuttamisesta stimuloiman tyreoglobuliinin (THW /Tg) ≥ 2 ng /ml

2-ryhmän potilailla, joilla on kilpirauhasen hormoni peruuttamisesta stimuloiman tyreoglobuliinin (THW /Tg) 10 ng /ml 3-ryhmän potilailla, joilla on kilpirauhasen hormoni peruuttamisesta stimuloiman tyreoglobuliinin (THW /Tg) ≥ 10 ng /ml

Tämän seurauksena ROC-analyysi, cut-off tasot rhTSH /Tg määritettiin, jonka herkkyys ja spesifisyys osoitti, korkeimmat arvot. Tulokset on esitetty yhteenvetona taulukossa 3.

Keskustelu

Viime vuosikymmeninä huomattavasti enemmän DTC esiintyvyys on havaittu [1, 2, 3]. Ennuste DTC on positiivinen, mutta yli 20%: lla potilaista kokee paikallisen uusiutumisen tai kaukaisia ​​etäpesäkkeitä, joskus vuosien jälkeen. Nämä havainnot ovat peräisin suurissa kohorttitutkimusten jälkipuoliskolla 20. vuosisadan ja ovat perusta elinikäisen seurannan suosituksia kaikille DTC potilaille [6]. DTC Potilas rakenne on muuttunut viime vuosina. Laajaa käyttöä USA ja hienoksi neula pyrkimys sytologia (FNAC) tekniikat on tuonut huomattavaa parannusta diagnosoinnissa DTC varhaisessa kliinisessä vaiheessa [5]. Määritys THW /TG ​​taso ja WBS on tullut kultakantaan seurannassa aikana DTC [10]. Havaintomme ovat vahvistaneet korkean kliinistä merkitystä THW /Tg cut-off tasoa (2,0 ng /ml ja 10,0 ng /ml) ja osoitti, että on välttämätöntä määrittää, mitä rhTSH /TG ​​vastaavaa tasoa THW /Tg cut-off .

Kun otetaan huomioon kilpirauhasen vajaatoiminta ja

131I liittyvät taakka potilaille, on tärkeää säätää menetelmän onkologian seurannan taudin uusiutumisen riski tai etäpesäkkeitä. Useimpien alhaisen riskin potilaat, remissio vahvistaa vain arvioimalla rhTSH /Tg ja USA kaulan [9, 21]. Tämä seuranta menetelmä mahdollistaa potilaiden välttää kilpirauhasen vajaatoiminta ja altistumista ionisoivalle säteilylle. Osoitetaan rhTSH /TG-tärkein indikaattori peruuttamista tai toistumisen, vaatii erityistä huolellisuutta käytön tämä merkki. Arvioidessaan Tg pitoisuus se on muistettava, että menetelmä stimulaatio on merkittävä vaikutus saadut arvot. Meidän havainnot vahvistavat aikaisemmin raportit Pacini et al. [15] ja Haugenissa et ai. [16] ja osoittavat, että rhTSH /Tg-arvot ovat huomattavasti alhaisemmat kuin THW /Tg tasoilla. Lisääntynyt tai vähentynyt Tg pitoisuudet ajan myötä ovat merkittävä piirre kliiniset tutkimukset [7, 8]. Jos Tg pitoisuus on tunnistettavissa, niin monipuolinen menetelmiä stimulaatio ei saa käyttää, jotta voidaan arvioida pitoisuuksien tämä merkki ajan. Tuloksemme osoittivat merkittävämpiä eroja korkeampi Tg pitoisuuksia. Olemme kuitenkin havaittu korkea välistä yhdenmukaisuutta sekä stimulaation menetelmiä potilaille, joiden Tg-pitoisuus alle kynnyksen analyyttisen menetelmän herkkyyttä. 36 Näillä potilailla THW stimulaatio koskaan aiheuttanut kasvu Tg pitoisuus 29 potilaalla, kasvua maksimiarvo on 0,6 ng /ml 6 potilasta, tai maksimiarvo 1,8 1 potilaalla. Eri kirjoittajat hyväksyä erilaisia ​​raja-tasot rhTSH /TG ​​arviointia varten ablaation tehokkuutta, 0,8 ng /ml TAIEB [17], kautta 1,0 ng /ml Schlumbergerin ja Chianella [18, 22] 2,0 ng /ml Mallick ja Paccini [19, 7].

käyttää useammin rhTSH kliinisessä käytännössä herättää kysymyksen Katkaisutaajuuden tasot rhTSH /Tg pysyvää sairauden tai uusiutumisen. Lukuisat kliiniset havainnot kanssa THW /TG ​​arviointi ovat mahdollistaneet määrittämiseen 10 ng /ml arvoon kuin raja-tason jatkuva sairaus. Tämä arvo korreloi kliinisen tilan hyvin. Se voi kuitenkin ei pidetä voimassa kanssa rhTSH stimulaatiota. Suositeltu raja-tason pysyvää taudin tutkimukset on 5,0 ng /ml [21]. Tällainen arvo ei oikein täytä 6 ulos 13 potilasta potilasryhmällä sitkeä sairaus (rhTSH /Tg 1,6-4,9). Suurempi arvo 10 ng /ml osoitetaan Momesso [9], mikä aiheuttaa vääriä pätevyys jopa 9 ulos 13 potilaalla (rhTSH /TG ​​1,6 ng /ml-7,71 ng /ml). Tuloksemme ovat lähinnä niille Hugen n [16], jossa on osoitettu, että rhTSH /Tg- 2,0 ng /ml on arvo, joka ilmaisee läsnäolon jatkuva sairaus tai jäljellä kilpirauhaskudokseen. Tutkimuksessa Cláudio et al. paljasti, että 60%: lla potilaista, joilla rhTSH /TG ​​pitoisuus 2,0 ng /ml etäpesäkkeiden diagnosoitiin [23]. Hyväksyminen 2,0 ng /ml cut-off rhTSH /TG ​​tasolla mahdollistaisi oikea pätevyys 12 pois 13 potilailla, joilla on jatkuva sairaus. David A. et al. osoittivat, että jokainen rhTSH /TG ​​pitoisuuden kasvua 1,0 ng /ml voi olla merkki uusiutumisen tai sitkeä sairaus. Lisäys rhTSH /TG ​​tasolla 1,0-5,0 ng /ml tutkimusryhmän analysoitiin tekijöiden liittyi läsnäolo etäpesäkkeitä 30%: lla potilaista ja kasvu arvon yli 5,0 ng /ml asti 81% [24]. Kasvu on rhTSH /TG ​​taso yli 1,0 ng /ml meidän materiaali havaittiin kaikilla potilailla kanssa diagnosoitu pysyviä tauti ja 4 ulos 49 potilaalla on tehoton ablaatio ilman muita sairaus pesäkkeitä kuvan testeissä.

analyysi oli yritys määrittää raja-tasot rhTSH /Tg ja perustui verrattuna kliinisesti todistettu kynnykset THW /Tg. Se osoittaa, että rhTSH /Tg arvo on suurin herkkyys ja spesifisyys, joka vastaa arvoa 2,0 ng /ml THW /Tg on 0,6 ng /ml, kun taas arvo oli 10,0 ng /ml, on 2,3 ng /ml.

suhteellisen kapea potilasryhmässä on rajoitus Tutkimuksemme. Kuitenkin kaikki potilaat, joilla oli Tg määritykset jälkeen molemmat stimulaation kuluessa 4-5 viikkoa asetettiin tarkkailussa. Meidän laitos, me tehokkuuden arvioimiseksi ablaation käytön rhTSH, kun taas hoito toteutetaan THW olosuhteissa johtuen rajoitettu pääsy rhTSH. Toinen mahdollinen takaisku on epätarkka Tg toteutetaan mittaamalla arvo pienempi kuin toiminnallinen testin herkkyys. Käytettyä menetelmää laboratoriossamme, toiminnallinen herkkyys oli 0,9 ng /ml. Arvioinnit toteutettiin tarkkuudesta Tg tason (toistettavuus ja uusittavuus) varten arvon 0,4 ng /ml paljasti variaatiokerroin 32%. Ratkaisu tähän ongelmaan voidaan käyttää ultraherkät testit Tg määrityksiin.

Johtopäätökset

menetelmä Tg stimulaation oli merkittävä vaikutus Tg-arvoja. RhTSH /TG ​​olivat merkittävästi alhaisemmat kuin saatu THW stimulaatiota. Kun otetaan huomioon suuria eroja, sama raja-kynnyksiä ei tulisi käyttää eri stimulaatio menetelmiä. Suosittelemme rhTSH /Tg cut-off tason niille potilaille, jotka ovat vapaita taudista olla ≤ 0,6 ng /ml, kun taas niille potilaille, joilla on jatkuva sairaus ≥2.3 ng /ml. On tärkeää suorittaa kokeita suurempi joukko potilaita vahvistavan oikeellisuuden arvoja, jotka olemme hyväksyneet.