Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Aiemmat analyysit sisällä EPIC tutkimus osoitti, että ravintokuidun saanti oli käänteisesti yhteydessä peräsuolen syövän riskiä, ​​mutta tulokset joidenkin suurten Kohorttitutkimusten eivät tue tätä päätelmää. Me tutkimme, yhdistys jäi jälkeen enää seurannan lähes kolminkertainen peräsuolen syöpätapausta, ja jos yhdistys vaihteli sukupuolen ja kasvaimen sijainnista.

Menetelmät /Principal Havainnot

Kun tarkoittaa seurantaa 11,0 vuotta, 4517 tapaus tapauksissa paksusuolisyövän dokumentoitiin. Yhteensä, muroja, hedelmiä, ja kasvikuitua saantia arvioitiin ravinnosta kyselylomakkeen lähtötilanteessa. Hazard suhde (t) ja 95%: n luottamusvälit (CI) arvioitiin käyttämällä Coxin suhteellisten riskien mallia ositettu iän, sukupuolen, ja keskus, ja oikaistu kokonaisenergian saanti, painoindeksi, liikunta, tupakointi, koulutus, vaihdevuosien tila, hormonikorvaushoito, ehkäisytablettien käyttö ja saanti alkoholi, folaatin, punainen ja lihajalosteiden, ja kalsiumia. Sen jälkeen monimuuttuja säädöt, ravintokuidun kokonaismäärästä oli käänteisesti yhteydessä kolorektaalisyöpä (HR per 10 g /päivä kasvu kuitua 0,87, 95% CI: ,79-,96). Samanlaisia ​​lineaarinen yhdistysten havaittiin paksusuolen ja peräsuolen syöpiä. Yhdistyksen välinen ravintokuidun kokonaismäärästä ja paksusuolisyövän riskin riski eivät eronneet iän, sukupuolen tai antropometristen, elämäntapojen ja ruokavalion muuttujia. Kuitu viljasta ja kuitua hedelmät ja vihannekset olivat samalla liittynyt paksusuolensyöpä; mutta peräsuolisyövässä, käänteinen yhteys oli vain ilmeistä kuidun viljasta.

Johtopäätökset /merkitys

tulokset vahvistavat näyttöä, millainen yhteys ravintokuidun saanti peräsuolen syövän ehkäisyyn.

Citation: Murphy N, Norat T, Ferrari P, Jenab M, Bueno de Mesquita B, Skeie G, et al. (2012) Dietary Fibre saannin ja riskit paksusuoli- ja peräsuolisyövän vuonna tulevaisuuteen suuntautuva eurooppalainen tutkimus syövästä ja ravitsemuksesta (EPIC). PLoS ONE 7 (6): e39361. doi: 10,1371 /journal.pone.0039361

Editor: Jung Eun Lee, Sookmyung Naisten University, Korean tasavalta

vastaanotettu: 23 tammikuu 2012; Hyväksytty: 18 toukokuu 2012; Julkaistu: 22 kesäkuu 2012

Copyright: © 2012 Murphy et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: koordinaatio EPIC tukee taloudellisesti Euroopan komission (DG-SANCO); ja International Agency for Research Cancer. Kansallinen ikäluokat tukevat Tanskan Cancer Society (Tanska); Ligue Contre le Cancer; Institut Gustave Roussy; Mutuelle Générale de l’Education Nationale; ja Institut National de la Sante et de la Recherche médicale (INSERM) (Ranska); Deutsche Krebshilfe, Deutsches Krebsforschungszentrum; ja liittovaltion opetus- ja tutkimusministeriö (Saksa); Helleenien Health Foundation; Stavros Niarchos Foundation; ja Kreikan terveysministeriön ja sosiaalisen yhteisvastuun (Kreikka); Italian Association for Research Cancer (AIRC); National Research Council; ja Associazione Iblea per la Ricerca Epidemiologica (AIRE-ONLUS) Ragusa, Associazione Volontari Italiani Sangu (AVIS) Ragusa, Sisilian hallitus (Italia); Alankomaiden Ministry of Public Health, Welfare ja Urheilu (VWS); Hollanti Syöpärekisteri (NKR); LK Research Funds; Hollantilainen ehkäisy varat; Hollantilainen ZON (Zorg Onderzoek Nederland); Maailman Cancer Research Fund (WCRF); ja Alankomaiden tilastokeskus (Alankomaat); Euroopan tutkimusneuvosto (ERC) (lupanumeroon ERC-2009-ADG 232997) ja Nordforsk; ja Nordic Center of Excellence-ohjelman Elintarvikkeet, ravitsemus ja terveys (Norja); Health Research Fund (FIS); Alueellisten hallitusten Andalucía, Asturias, Baskimaa, Murcia (nro 6236) ja Navarrassa; ja Centro de Investigación BioMedica en Red en Epidemiologia y Salud Pública ja Instituto de Salud Carlos II (ISCIII retic) (RD06 /0020) (Espanja); Swedish Cancer Society; Ruotsin tieteellinen neuvosto; ja aluehallitus Skånen ja Västerbottenin (Ruotsi); Cancer Research UK; Medical Research Council; Stroke Association; British Heart Foundation; Department of Health; Food Standards Agency; ja Wellcome Trust (UK). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

mahdollinen suojaava yhteydestä ravintokuidun saanti ja peräsuolen syövän ehdotti ensimmäisenä Burkittin vuonna 1971 [1] Otaksutuista antikarsinogeenisiä mekanismit ravintokuitua sisällä suolen kuuluu: muodostumisen lyhyen ketjun rasvahappojen käymisestä paksusuolen bakteerit; vähentäminen toissijaisen sappihapon tuotanto; väheneminen suoliston läpikulkuaikaa ja kasvua ulosteen irtotavarana; ja vähentää insuliiniresistenssiä. [2] – [4] Inverse assosiaatioita ravintokuidun saanti ja peräsuolen syövän riski on raportoitu myös ekologisten ja tapaus-verrokki tutkimuksissa. [5], [6] kuitenkin näyttöä tulevaisuudentutkimuksista on ollut epäjohdonmukaista, [7] – [15] kanssa kahden suurimman analyysien mennessä julkaistut saatiin ei-merkitseviä. [13], [14] Sekä Pooling Project [13] ja NIH (National Institutes of Health) -AARP analyysit [14], tilastollisesti merkitsevä käänteinen yhdistysten ikävakioitu malleissa katosi monimuuttuja säädön. Sen sijaan käänteinen yhdistysten ja peräsuolen adenooman [8] ja peräsuolen syövän [9] – [12] on raportoitu muissa tulevaisuudentutkimusta. EPIC Tutkimuksessa jälkeen keskimäärin 6,2 vuotta seurannassa, ja 1721 peräsuolen syöpätapausta, 21% pienempi riski joukossa osallistujat korkein saannin viidennes havaittiin, kun verrataan alin saanti ryhmä. [16].

Erilaiset säädöt ja peräsuolen syövän riskitekijöitä, jotka voivat hämmentää ravintokuitu suhde (kuten ruokavalion folaatti) on ehdotettu mahdollisena selityksenä vaihtelevia tuloksia havaittu tutkimuksissa. [13], [17] Tämä johtuu siitä, korkea ravintokuitua saanti on yleensä korreloi muiden elämäntapojen ja ruokavalion tekijät liittyvät myös peräsuolen syöpä. Riski mahdollisten jäljellä sekoittavia tunnustettiin vuonna 2007 World Cancer Research Fund ja American Institute for Cancer Research (WCRF /AICR) asiantuntijalausuntoa, jossa kuitu-peräsuolen syöpä yhdistys oli luokiteltu ”todennäköinen” eikä ”vakuuttava”. Kuitenkin , joka uudempi systemaattinen tarkastelu, jossa korkeampi välistä yhdenmukaisuutta tutkimuksen tuloksia havaittiin, WCRF /AICR paneeli päivittää kuitu-peräsuolen yhdistyksen ”vakuuttavaa”. [18] Tarkastelussa todettiin, että lisää yksityiskohtaista analyyseissä peräsuolen sub-site, ja kuidun lähde ovat perusteltuja. [19] puitteissa, että tarkastelu, EPIC oli yksi suurimmista ja vaikutusvaltaisimmista tutkimusten raportointi käänteinen yhdistys. tavoitteet tämän tutkimuksen oli tutkia, onko aiemmin havaitut käänteinen yhdistys säilyi yli pidempi seurantajakso ( keskiarvo 11 vuotta) ja lisääntynyt määrä paksusuolisyövän tapauksissa (N = 1721 n = 4517), antaa tarkemman arvion yhdistyksen syöpä-sivujen ja kuitua elintarvikelähteeseen; ja tarkastelemaan kuitu-peräsuolen syöpä suhdetta edelleen tutkimalla mahdolliset yhteisvaikutukset iän, sukupuolen ja muiden elämäntapojen, antropometristen, ja ravinnon muuttujia.

Materiaalit ja menetelmät

Outline

EPIC on jatkuva monikeskustutkimus tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa suunniteltu tutkimaan assosiaatioita ruokavalion, elintapojen, geneettiset ja ympäristötekijät sekä eri syöpien riskiä. Yksityiskohtainen kuvaus menetelmistä on julkaissut aiemmin. [20], [21] Yhteenvetona, 521448 osallistujaa (-70% naisia) enimmäkseen vuotiaista 35 vuotta tai yli rekrytoitiin vuosina 1992 ja 2000. Osallistujat rekrytoitiin 23 tutkimuskeskukset kymmenessä Euroopan maassa: Tanska, Ranska, Saksa, Kreikka , Italia, Alankomaat, Norja, Espanja, Ruotsi, ja Yhdistynyt kuningaskunta (UK). Osallistujat rekrytoitiin väestössä maansa, seuraavin poikkeuksin: Ranskan kohortti oli opettaja sairausvakuutus-ohjelma jäseniä; Italian ja Espanjan ryhmä koostui jäsenistä verenluovuttajien ja suuren väestön Utrecht (Alankomaat) ja Firenze (Italia) kohortteja sisälsi osanottajaa mammografiaseulonnalla ohjelmista; Oxford (UK) ryhmä koostui suuri osa kasvissyöjille, vegaaneille, ja alhainen lihaa syövillä; Lopuksi, vain naista osallistui kohorttia Ranska, Norja, Utrecht ja Napoli (Italia). Kirjallinen suostumus saatiin kaikkien TET. Eettinen hyväksyntä EPIC tutkimuksen antamien päässä tarkastuslautakunta kansainvälisen IARC Cancer (IARC) ja paikalliset osallistuvat keskukset. Exclusions ennen puhkeamista analyysien mukana: osallistujille vallalla syövän ilmoittautuminen (n = 28283); osallistujille puuttuu ruokavalion tai ei-ruokavalion data (n = 6253); ja lopuksi osallistujat korkein ja alin 1% jakauman suhde energian saanti arvioitu energiantarve (n = 9600). Tutkimuksemme siis sisälly 477312 osallistujaa (335062 naista ja 142.250 miestä).

Ruokavalio ja elämäntapa Kyselyt

Ravinnon informaatiota edellisen 12 kuukauden saatiin tutkimuksen lopussa lähtötilanteessa käyttäen maa /keskusta erityisruokavaliota kyselyt. Suhteellinen pätevyys ja toistettavuus kyselylomakkeet on julkaissut aiemmin. [22] Vuonna Malmö, ravinnon kyselylomake yhdistettiin 7 päivän ruoka rekisteröinti ja haastattelu. Kreikassa kaksi italialaista keskukset, ja Espanjassa, haastattelijat annettiin ravinnon kyselylomakkeen. Kaikissa muissa keskuksissa /maissa, kyselylomakkeet olivat itsehallinnollinen. Espanjassa, Ranskassa, ja Ragusa (Italia) kysymykset on jäsennelty aterioita, kun taas muissa maissa rakenteessa oli elintarvikkeiden ryhmät. Myös lähtötilanteessa, standardoitu atk-pohjainen single 24 tunnin ruokavalion muistuttaa (24 hdr) kerättiin 36900 TET. Tämä ylimääräinen ravinnon arviointia käytettiin kalibroida erot kyselylomakkeiden eri maissa. [23] Arvio kuidun saantia elintarvikkeista tässä väestö on kuvattu aikaisemmin. [24] Lyhyesti, AOAC (Association of Official Agricultural Chemists) gravimetristä menetelmää [25] käytettiin kaikissa maissa paitsi Isossa-Britanniassa ja Kreikassa, joissa Englyst menetelmää [26] käytettiin. Jotta voidaan ottaa huomioon erilaiset käytetyt analyysimenetelmät, kuitu muuttujaa käytetään tässä analyysissä saatiin EPIC Nutrient Data Base (ENDB); jossa ravitsemuksellinen koostumus elintarvikkeiden osalta kaikissa eri maissa on standardoitu. [27].

elämäntapa kyselylomakkeita käytetään hankkimaan tietoa koulutus (käytetään mittarina sosioekonomista asemaa), tupakoinnista ja intensiteettiä, alkoholin kulutus, liikunnan määrään, ehkäisytablettien käyttö, vaihdevuosien tila, ja vaihdevuosien hormonien käyttö. Pituus ja paino mitattiin perustason tutkimukseen kaikissa keskuksissa paitsi osasta Oxfordin ja kaikki Ranskan ja Norjan Saharan ikäluokat, jossa mitattiin itse raportoitu kautta elämäntapa kyselyyn. [21].

toteamiseen peräsuolen syövän ilmaantuvuus

Väestö syöpärekisterit käytettiin Tanskassa, Italiassa, Alankomaissa, Norjassa, Espanjassa, Ruotsissa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa tunnistaa tapaus syöpiä. Ranskassa, Saksassa ja Kreikassa syöpätapausta tunnistettiin aktiivinen seuranta, suoraan TET tai lähiomaisen, ja vahvistanut menetelmien yhdistelmää, mukaan lukien sairausvakuutus kirjaa, ja syövän ja patologia rekistereistä. Loss seurata kaikissa maissa oli alhainen (alle 2%). Täydellinen seurannan sensurointi päivinä vaihdellut keskuudessa keskuksia, jotka vaihtelevat välillä 2005 ja 2010.

Syöpä esiintymisestä koodattiin mukaisesti 10

th tarkistaminen kansainvälisen tautiluokituksen (ICD-10) ja toinen tarkistaminen kansainvälistä luokitusta Disease for Oncology (ICDO-2). Proksimaalinen paksusuolen syöpä sisältyvät ne sisällä umpisuolen, liite, nouseva paksusuoli, maksan taipeet, poikittainen paksusuoli, ja pernan taipeet (C18.0-18.5). Distal paksusuolensyöpä sisältyvät ne sisällä laskeva (C18.6) ja sigmoid (C18.7) paksusuolen. Päällekkäiset (C18.0) ja määrittelemätön (C18.9) leesioita paksusuolen ryhmiteltiin joukossa paksusuolisyöpiin vain. Syöpä peräsuolessa mukana syöpä esiintyvät rectosigmoid risteykseen (C19) ja peräsuolen (C20).

Tilastollinen analyysi

Hazard suhde (t) ja 95%: n luottamusvälit (CI) arvioitiin käyttäen Coxin suhteellisten riskien mallia. Ikä oli ensisijainen aikaa muuttujana kaikissa malleissa. Ajankohta oli ilmoitettu ikä rekrytoinnissa. Lopeta aika oli ikä kumpi seuraavista tuli ensin: peräsuolen syövän diagnoosi, kuolema tai päivämäärä, jolloin seuranta katsottiin täydellinen kussakin keskuksessa. Kontrolloida erilaisia ​​seurannan menettelyjä, kyselylomakkeen suunnittelu ja muut erot keskusten mallien ositettu tutkimuskeskuksen. Mallit myös ositettu sukupuolen ja iän rekrytointi 1 vuoden luokkia. Mahdolliset ei-suhteellisuutta arvioitiin käyttäen analyysi Schoenfeld jäännösten; [28] ilman näyttöä kuin suhteellisuuden havaitaan. Ravintokuitu saannin mallinnettiin kvintiileihin määritelty poikki EPIC osallistujaa, ja jatkuvana muuttujat (HRS per 10 g /päivä saannin koko kuidun, viljakuitua, ja hedelmien ja vihannesten kuitu). Trend testit poikki saannin ryhmiin laskettiin määrittämällä mediaani jokaisen otetun kvintiilin ja mallintaminen jatkuvina termejä Coxin regressiomallit.

Analyysit ja peräsuolen, paksusuoli, proksimaalinen paksusuolen, distaalinen paksusuoli, ja peräsuolen syöpiä varten tehtiin molempien sukupuolten yhdistettiin ja miehillä ja naisilla erikseen. Kaikki mallit oikaistiin kokonaisenergian saanti (kcal /päivä, jatkuva); painoindeksi (BMI; kg /m

2; jatkuvaa) liikunta (toimeton, kohtalaisen aktiivinen, kohtalaisen aktiivinen, aktiivinen, tai puuttuvat); tupakoinnista ja intensiteetti (ei koskaan, nykyinen, 1-15 savuketta päivässä, nykyinen, 16-25 savuketta päivässä, nykyinen, 16+ savuketta päivässä, entinen, lopeta ≤10 vuotta entinen, lopeta 11-20 vuotta, entinen, lopettaa 20+ vuotta virta, putki /sikari /satunnaista; virta /entinen, puuttuu, tai tuntematon); koulutustaso (none /peruskoulun päätökseen, tekninen /ammatillinen koulu, lukio, pidempi koulutus – yliopistojen tai tuntematon); vaihdevuosien tila (premenopausaalista, postmenopausaalisilla, perimenopausaalisten /tuntematon vaihdevuosien tila, tai kirurgiset postmenopausaalisten); koskaan käytä ehkäisytablettien (kyllä, ei, tai tuntematon); koskaan käytä vaihdevuosien hormonien (kyllä, ei, tai tuntematon); ja saannin alkoholia (g /päivä), folaatti (ug /päivä), punainen ja lihajalosteiden (g /päivä), ja kalsium (mg /päivä) (kaikki jatkuva). Mahdollinen säätö vyötärönympärys sijasta BMI arvioitiin osajoukko kohortin, jossa mittauksia olivat käytettävissä, mutta riski arviot olivat lähes ennallaan; ja sen mukaisesti, me oikaistu BMI, joka oli saatavana useimmille osallistujille. Olemme myös analysoineet yhdistys mallinnus kuitu eri elintarvikkeiden lähteistä (vilja, hedelmät ja vihannekset). Nämä mallit olivat samoja kovariaatit edellä kuvatulla, ylimääräisiä keskinäinen säätö muiden kuitujen lähteitä. Hedelmien ja vihannesten kuitu saannin yhdistettiin, jolloin saatiin samanlainen saanti luokkia viljan kuituanalyysi. Suhde kuitua palkokasveja ja peräsuolen syöpä arvioitiin myös, mutta alhaisen saannin kohortin, tuloksia ei esitetty. Vuonna Herkkyysanalyysien tulokset oikaistiin kokonaisenergia käyttäen jäännösmenetelmää.

Sen arvioimiseksi, onko ravintokuidun kokonaismäärästä ja peräsuolen syövän suhde vaihtelivat antropometristen, elämäntapa, ja muut ruokavalion muuttujia, olemme mukana vuorovaikutuksen termit malli. Tilastollinen merkitys rajat tuotteen suhteen arvioitiin käyttämällä uskottavuusosamäärä. Vuorovaikutus ehdot syötetty tilastollista mallia olivat kuidun saanti (jatkuva; per 10 g /vrk) kanssa ikä rekrytoinnissa ( 55 vuotta, 55-65 vuotta, tai 65 vuotta); BMI (alipaino = 18,5 kg /m

2; normaali = 18,5 25 kg m

2; ylipainoisia = 25,0 30 kg /m

2; tai lihavia = ≥30 kg /m

2); vyötärönympärys, käyttämällä luokkia edellisestä EPIC analyysi Antropometria ja peräsuolen syöpä [29] (naiset: 70,2, 70,2 89, ja ≥89 cm; miehet: 86 cm, 86 102; ≥ 102 cm); tupakointistatus (ei koskaan, entinen tai nykyinen); liikunta (aktiivinen tai passiivinen); alkoholinkäyttö ( 30 g /vrk, ja 30 g /päivä), ja saannin kvartiileihin folaatin, kalsium ja punaisen lihan ja lihajalosteiden.

Coxin suhteellisen vaaran rajoitettu kuutio spline mallien avulla selvitettiin mahdollinen poikkeama epälineaarinen yhdistysten, viisi solmua määritelty mediaani kunkin kuidun saannin viidenneksittäin. [30] heterogeenisyys yhdistysten poikki syövän alasivustoihin arvioitiin laskemalla χ

2 tilastoja. Heterogeenisuus eri maissa selvitettiin ottamalla meta-analyyttinen lähestymistapa. [31] Me yhdistetään edelleen maakohtaiset riskiestimaattien käytettäessä satunnaista vaikutusten malli.

vertailukelpoisuuden parantamiseksi dataa tutkimuksen keskusten ja osittain oikea suhteellinen riski arvioita mittausvirhe saannin, lineaarinen regressio kalibrointia mallia käytettiin hyödyntäen 24-hdr otettu lähtötilanteessa osajoukosta kohortin (n = 34436 tässä analyysissä). [32], [33] 24-hdr oli taantunut ruokavalion kyselyyn arvoihin, korjattuna saman listan covariates yksityiskohtaisesti edellä, ja edelleen valvonta viikon päivä ja kausi palauttamista mittauksia. Maa ja sukupuoli-erityinen kalibrointimallit käytettiin hakea yksittäisiä kalibroitu arvot altistuminen ruokavalion kaikille osallistujille. Coxin suhteellisen vaarat regressiomalleja Sitten levitettiin käyttäen kalibroitu arvot kullekin osallistujalle jatkuvalla asteikolla. Standardi virhe de heikennettyjä kertoimien korjattiin kautta bootstrap näytteenottoa.

P-arvo

varten trendi de heikennettyjä kertoimet laskettiin jakamalla de-heikennettyjä kerroin, jonka bootstrap johdettu keskivirhe ja lähentää standardoidun normaalijakaumaa. [32].

Tilastolliset testit käyttää analyysissä olivat kaikki kaksipuolisia ja

P-arvo

0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Analyysit suoritettiin käyttäen SAS-versio 9.1 ja Stata versio 11.0.

Tulokset

Kun keskimääräinen seuranta 11,0 ± 2,8 vuotta, 4517 peräsuolen syöpätapausta dokumentoitiin keskuudessa 477312 osallistujaa. Niistä 4517 peräsuolen syöpiä, 2869 oli paksusuoli (1266 distaalinen, 1298 proksimaalinen ja 305 päällekkäisiä tai määrittelemätön), ja 1648 olivat peräsuolen syöpiä. Yhteenlaskettu htv ja jakelu peräsuolen syövän tapauksista maittain on esitetty taulukossa 1. Raaka peräsuolen syövän ilmaantuvuus hinnat olivat miehillä ja naisilla 12 ja 7 tapausta 10000 henkilötyövuotta vastaavasti. Korkeimmat koko kuidun saanti miehillä havaittiin Espanjassa ja ylin saanti naisten havaittiin Tanskassa (taulukko 1). Miehet ja naiset Ruotsista oli pienin koko kuidun saantia. Lähtötilanteen ominaisuudet tutkimuksen osallistujien viidennes koko kuidun saanti on esitetty taulukossa 2. miesten ja naisten korkeampi kuidun saanti ryhmissä oli suurempi osuus tupakoimattomia ja fyysisesti aktiivisia osallistujia. Korkeampi kuidun saanti liittyi myös korkeampi keskimääräinen saanti kalsiumia, ja folaatin; ja alempi saanti punaista ja lihajalosteiden ja alkoholin verrattuna osallistujille pienempi kuidun saantia.

Yhteensä Dietary Fibre

peräsuolen syöpä, suurempi koko ravintokuidun saanti liittyi tilastollisesti merkitsevästi vähensi riskiä perusmallissa joka oikaistiin kokonaisenergian saanti ja ositettu iän, sukupuolen, ja keskus (Q5 vs.Q1, HR 0,76, 95% CI: 0,68-0,85,

P-trendi

0,001) (taulukko 3). Tämä yhdistys heikennetty jälkeen monimuuttuja säätö, mutta tilastollisesti merkitsevä 17% pienempi riski (95% CI: 0,72-,96;

P

-trend 0,013) jäi. Tärkein sekoittavien tekijöiden vaikuttamista vaimennus olivat alkoholin kulutus ja tupakointi. Riski olivat samanlaisia, kun säätämisen energian saannin käyttämällä Jäännösmenetelmässä (tuloksia ei ole esitetty). Vuonna kalibroitu malleissa, 13% pienempi (95% CI: 0,79-0,96) peräsuolen syövän riskiä per 10 g /päivä kasvu koko kuidun saanti oli tuottanut. Vuorovaikutus sukupuoli ja koko kuidun saanti oli ei-merkitsevä (

P

vuorovaikutukseen 0,18), siksi yhdistetty riskiestimaattien miehille ja naisille on esitetty (Erillistuloslaskelmat miehille ja naisille annetaan taulukoissa S1 ja S2) . Merkittäviä interaktioita yhdistyksen ravintokuidun kokonaismäärästä ja peräsuolen syövän riskiä havaittiin painoindeksi (

P

= 0,75), vyötärönympärys (miehet

P

= 0,95; naiset

P

= 0,77), ikä rekrytointi (

P

= 0,83), fyysinen aktiivisuus (

P

= 0,74), koulutustaso saavutettu (

P

= 0,17), tupakointi (

P

= 0,20), ja saannin alkoholia (

P

= 0,20), punaisen ja lihajalosteiden (

P

= 0,40), folaatti (

P

= 0,76), ja kalsiumin (

P

= 0,20) (data ei taulukkona). Rajoitetussa kuutio spline malleja, ei poikkeaminen lineaarisuudesta for suhdetta koko kuidun ja peräsuolen syöpä havaittiin (

P

= 0,73) (kuva S1). Ei ollut näyttöä heterogeenisyys maittain täydellistä kuidun saannin ja peräsuolen syövän kehitystä (

P

= 0,44) (kuvio 1). Samanlainen yhdistys ja peräsuolen syöpä todettiin, kun maakohtaiset riskiestimaattien yhdistettiin käytettäessä satunnaista vaikutusten malli (HR per 10 g /päivä kasvaa 0,89, 95% CI: +0,83-+0,96; tietoja ei taulukkona).

Ei merkittävää heterogeenisyyttä nähtiin yhdistysten välillä ravintokuidun kokonaismäärästä paksusuolen ja peräsuolen syöpiä (

P

heterogeenisyyden = 0,65). Vuonna kalibroitu lineaariset mallit, riski arviot olivat 0,88 (95% CI: ,80-0,97) ja 0,87 (95% CI: ,79-+0,96) 10 g /päivä kasvua koko kuidun saanti paksusuolen ja peräsuolen syöpiä (taulukko 3) . Vuonna kategorinen analyyseissä, käänteinen yhdessä peräsuolen syöpä perusmallissa katosi monimuuttuja säädön (Q5 vs. Q1, HR 0,90, 95% CI: 0,72-1,14), alkoholin kulutus on tärkein sekoitin edistää vaimennus. Sisällä kaksoispiste, ei ole vahvaa näyttöä ero yhdistyksen välillä syövät sijaitsevat distaalisen ja proksimaalisen alueilla syntyneet tuloksistamme (

P

heterogeenisyyden = 0,72). Kuitenkin kategorinen malleja, käänteinen suuntaus havaittiin syövän sijaitsee distaalinen alueella koolonin, mutta ei proksimaalinen paksusuolen syöpä; kun taas kalibroitu jatkuva malleja, vastakkainen vaikutus havaittiin proksimaalisen paksusuolen syöpiin (HR per 10 g /päivä kasvaa 0,83, 95% CI: 0,75-0,92) muttei distaalisen syöpiä (HR per 10 g /päivä kasvaa 0,98, 95% CI: +0,88-+1,08).

Hazard suhteet arvioitiin Coxin suhteellisen vaaran malleja oikaistu kokonaisenergian saanti (jatkuva), painoindeksi (jatkuva), fyysinen aktiivisuus indeksi (toimeton, kohtalaisen aktiivinen, kohtalaisen aktiivinen, aktiivinen, tai puuttuvat), tupakoinnista ja intensiteetti (ei koskaan, nykyinen, 1-15 savuketta päivässä, nykyinen, 16-25 savuketta päivässä, nykyinen, 16+ savuketta päivässä, entinen, lopeta ≤10 vuotta entinen, lopettaa 11-20 vuotta, entinen, lopeta 20+ vuotta virta, putki /sikari /satunnaista; virta /entinen, puuttuu, tuntematon), koulutus tila (ei mitään, peruskoulu päätökseen, tekninen /ammatillinen koulu, lukio, pidempi koulutus mukaan lukien yliopistossa tai ei määritelty), koskaan käytä of ehkäisypillerin (kyllä, ei, tai tuntematon), koskaan käytä vaihdevuosien hormonihoito (kyllä, ei, tai tuntematon), vaihdevuosioireiden tila (premenopausaalista, postmenopausaalisilla, perimenopausaalisten /tuntematon menopausaalisella tila, tai kirurginen postmenopausaalisten), ja saanti alkoholi, folaatin, punainen ja lihajalosteiden, ja kalsium (kaikki jatkuva), ja ositettiin iän (1-vuoden luokat), sukupuoli, ja keskus. * Kalibroimaton mallin mukaisesti.

Kuitu eri elintarvikkeiden lähteistä

analysoitaessa fiber ravintoa ja peräsuolen syövän riskiä – kun keskinäinen säätö kuitujen muista elintarvikkeiden lähteistä – käänteinen yhteydet olivat havaittu viljan kuidun (HR per 10 g /vrk 0,89; 95% CI 0,82-0,97), sekä kuitua hedelmät ja vihannekset yhdistettynä (HR per 10 g /vrk 0,91; 95% CI 0,83-1,00) (taulukko 4). Paksusuolen syöpä, tilastollisesti merkitsevä 11% pienempi riski havaittiin kuidun viljasta, ja hedelmiä ja vihanneksia yhdistettynä. Kun kuitua hedelmät ja vihannekset analysoitiin erikseen korkeimman saanti luokka oli 6,7 g /vrk molemmista lähteistä, ja ei-merkitseviä havaittiin kaikissa peräsuolen syöpä sivustoja (tuloksia ei ole esitetty). Viljakasvien kuitu, samanlaiset tulokset havaittiin paksusuolen ja peräsuolen syöpiä. Kuitenkin kuitua hedelmät ja vihannekset Yhdistetty ei liittynyt peräsuolen syöpään.

Keskustelu

Tämä analyysi EPIC kohortin jälkeen pidemmän aikavälin seurannassa 11 joina 4517 tapauksia kertynyt, vahvistaa edelleen todisteita siitä, että ravintokuitu on kääntäen liittyy peräsuolen syövän riskiä. Käänteisen yhdistys koko kuidun kanssa peräsuolen syövän riski oli samaa suuruusluokkaa miehillä ja naisilla, sekä paksusuolen ja peräsuolen syöpiä. Ei ole vahvaa näyttöä eri yhdistysten poikki distaalisen ja proksimaalisen alueilla paksusuolen havaittiin. Nämä tulokset tukevat aiempien päätellä, että mahdollisuudet vähentää peräsuolen syövän ilmaantuvuus lisäämällä kuidun saanti viljaa, hedelmää, ja vihannesten elintarvikkeiden lähteistä. [16], [34].

Yhdistyksen koko kuidun saanti on peräsuolen syöpä on havaittu useissa tulevaisuudentutkimusta. [9] – [12] kuitenkin null tulokset raportoitiin vuonna monimuuttuja mallit kaksi suurinta analyysit mennessä julkaistut. [13], [14] Molemmissa tutkimuksissa tilastollisesti merkitsevä yhdistysten ikävakioitu malleissa katosi säätämisen jälkeen muista riskitekijöistä. Ensinnäkin Pooling Project analyysi mukaan lukien tiedot 13 Kohorttitutkimusten raportoitu tilastollisesti merkitsevä käänteinen yhdistysten ja peräsuolen syövän iän huomioon mallit (Q5 vs. Q1, RR 0,84, 95% CI: 0,77-0,92), mutta ei sen jälkeen monimuuttuja säädön (Q5 vs. Q1, RR 0,94, 95% CI: 0,86-1,03). [13] Samoin NIH-AARP analyysi tilastollisesti merkitsevä käänteinen yhdistyksen iän huomioon mallin (Q5 vs. Q1, HR 0,73, 95% CI: 0,65-0,82) katosi monimuuttuja säädön (Q5 vs. Q1, RR 0,99 , 95% CI: +0,85-+1,15). [14] tunnistaminen syitä näiden välinen tutkimus eroavaisuuksia on toistaiseksi osoittautunut vaikeasti. On väitetty, että käänteinen yhdistysten EPIC tutkimuksessa olisi voitu selittää jäljellä sekoittavia, erityisesti korjaamattomiin folaatin saannin. [17] Kuitu on erityisen altis sekoittava bias niin korkea saanti on yleensä muihin kannalta suotuisia terveydelle, kuten ei tupakointia, juo vähemmän alkoholia, syövät vähemmän punaista lihaa, ja on fyysisesti aktiivinen. [17] Kuitenkin oikaisua ravinnon folaatin ei muuttanut havaittu riskiestimaattien tässä ja edellisessä analyysi. [16] Tässä analyysissä, olemme myös säätää muita mahdollisia riskitekijöitä, jotka oikaistiin muissa tutkimuksissa, mutta ei sisälly edellisessä analyysissä (ravinnon kalsiumin saanti, tupakointi intensiteetti, vaihdevuosien tila, koskaan käytä ehkäisypillereiden, ja koskaan käytä vaihdevuosien hormonit), ja vahvuus havaittu yhdistysten säilyi merkittävänä.

, missä määrin sekoittavat muuttujat keskinäiset suhteet ja vaikuttaa kuituja kolorektaalisyöpä suhde voi vaihdella välillä tutkimuksia. Nämä erot vaikuttavat tutkimuksen riskiestimaattien ja voisi selittää joitakin eroja tuloksiin. Kuitenkin riskin suuruutta arvion välisiä muutoksia vähiten säätää ja monimuuttujasäätöjen oikaistun malleja analyysimme ja Pooling Project analyysi ovat samanlaisia, siis erot säätö strategiat eivät todennäköisesti selittää eron tuloksiin. Vaikka jäljellä sekoittavien ei voida sulkea pois, vuorovaikutus analyysit ja malleja eri tasoilla säätö paljasti vähän näyttöä siitä, että käänteinen yhdistysten johtuivat tämän. Havaitsimme ei-merkittäviä yhteisvaikutuksia BMI, vyötärön ympärys, ikä rekrytointi, tupakointi, koulutustaso saavutettu, liikunnan taso, ja saanti alkoholi, punainen ja lihajalosteiden, kalsiumia, ja folaatin.

Dietary mittausvirhe voisi myös selittää puute yhdistysten havaittu joissakin tutkimuksissa. Tämä voi aiheuttaa vaatimaton ravinnon yhdistysten vaimentaa kohti nolla. [35], [36] analyysimme käänteistä yhdistys koko kuidun saanti ja peräsuolen syövän vahvistui jälkeen regressio kalibroinnin käyttämällä ylimääräistä ruokavalion arviointi (24 tunnin ravinnon recall) kerättyä alaryhmä kohortin osallistujat. Sillä proksimaalisen ja distaalisen paksusuolen syövät, kalibroitu malleissa saattaa olla epävakaa suuri määrä covariates mukana malleja ja suhteellisen pieni määrä tapauksia jälkeen jaottelu tutkimuskeskuksen. Kuitenkin tämä menetelmä on osoitettu vaikutusten lieventämiseksi mittausvirhe liittyy ravinnon kyselylomakkeet. [32], [36].

Meidän aikaisempi tutkimus, käänteinen yhdistykset eivät kuuluneet kuitu tietystä lähteestä. [16] tilastollisesti merkittävä 11%: n lasku ja peräsuolen syövän riskiä per 10 g /päivä viljan kuidun saanti havaitsimme pidemmän aikavälin seurannassa on samanlainen arvio raportoitu viime WCRF /AICR jatkuva päivitys projekti meta-analyysi. [18] On otettava huomioon, että viljat ovat tärkein lähde kuitua useimmissa populaatioita EPIC tutkimuksessa. [34] Kun yhdistimme kuitua hedelmien ja vihannesten lähteistä (johtaen verrattavissa saanti alue kuitu viljasta) saimme samanlainen käänteinen yhdistysten paksusuolensyöpä kuin kuidun viljasta. Kuitenkin kuitu viljasta mutta ei hedelmiä ja vihanneksia liittyi peräsuolen syöpään.

rajoitus Tutkimuksemme on, että ruokavalio oli vasta arvioitiin lähtötilanteessa, ja että mahdolliset ruokavalion muutokset seuranta-aikana ovat kateissa.