Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tavoitteet

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tarkkailla muutoksia kasvainangiogeneesissä jälkeen lämmitetty lipiodol (60 ° C) infuusiona maksan valtimo kanimallissa VX2 maksasyövän.

Materiaalit ja menetelmät

Kaksikymmentä kaneja VX2 maksakasvaimia jaettiin satunnaisesti 2 ryhmään (10 kanit kussakin ryhmässä). Nukutuksessa, trans-katetrin maksan valtimoiden infuusio tehtiin, ja lipiodol (37 ° C; kontrolliryhmään) tai lämmitetty lipiodol (60 ° C; käsitelty ryhmä) injektoitiin maksan valtimoiden eläinten. Sitten muutokset kasvaimen angiogeneesi arvioitiin käyttäen seuraavia merkkejä ja menetelmiä. 1. Verisuonten endoteelin kasvutekijän reseptorin (VEGFR) ja verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF) ilmentymistasot kasvaimen arvioitiin käyttäen Western blot ja reaaliaikainen kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR). 2. Lisääntyvät solun tuma-antigeenin (PCNA) ilmentyminen kasvain arvioitiin kautta immunohistokemiallisella värjäyksellä. 3. morfologisia muutoksia kasvaimen verisuonten endoteelisoluissa havaittiin käyttäen transmissioelektronimikroskopia (TEM).

Tulokset

VEGFR: n ja VEGF-mRNA: n ja proteiinin ilmentyminen tasot alenivat hoidetussa ryhmässä verrattuna kontrolliryhmään. PCNA proteiini osoitti alentuneita ekspressiotasot hoidetussa ryhmässä verrattuna kontrolliryhmään. TEM osoitti, että endoteelisolujen Endoplasmakalvosto laajeni, ja chondriosome oli turvonnut, ja endoteelisolujen mikrovillus pienenivät jälkeen lämmitetty lipiodol infuusiona.

Johtopäätökset

tuumoriangiogeneesissa kaneja VX2 syöpä estyi jälkeen valtimoiden lämmitetty lipiodol infuusiona verrattuna lipiodol infuusiona.

Citation: Cao W, Xu X, Zhang J, Duan Y (2013) tuumoriangiogeneesissa jälkeen lämmitetty lipiodol infuusio kautta maksan valtimo on Rabbit malli VX2 Maksasyöpä . PLoS ONE 8 (4): e61583. doi: 10,1371 /journal.pone.0061583

Editor: Gayle E. Woloschak, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 06 joulukuu 2012; Hyväksytty: 11 maaliskuu 2013; Julkaistu: 24 huhtikuu 2013

Copyright: © 2013 Cao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tuettiin osittain National Natural Science Foundation of China (nro 81170400, https://www.nsfc.gov.cn) ja Shaanxin maakunnan tieteen ja teknologian kehityksen Projektio (No.2011K13-01-16; http: //www.sninfo.gov.cn). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Transcatheter chemoembolization (TACE) on hyväksytty yhdeksi tehokkaimmista muodoista lievittävää hoitoa potilaille keskellä ja loppuvaiheissa maksasolusyövän (HCC) sekä niille, jotka eivät ole hyviä ehdokkaita leikkausta Aasian maissa, kuten Kiinassa [1], [2], [3]. Kuitenkin pitkäaikainen säilyminen jälkeen TACE menettely ei ole tyydyttävä; Viiden vuoden pysyvyys hetkellä vaihtelee 9% 32% [4], [5]. TACE voi vähentää kasvaimen kokoa [6], [7]. Kuitenkin muut tutkimukset ovat osoittaneet TACE olevan epätyydyttävä, koska tuumoriangiogeneesissa saattaa lisääntyä TACE, ja vain pieni osa HCCs koki täydellisen nekroosin [8]. Siksi tuumorin angiogeneesiä jälkeen TACE hoito voi olla lupaava strategia parantaa hoidon tehoa.

Viime aikoina jotkut tutkimukset ovat käyttäneet thermotherapy tukahduttaa kasvaimen kasvua maksassa [9] ja varmistanut, että hoito lipiodol 60 ° C pidentää eloonjäämisen kanien kanssa VX2 syöpää estämällä kasvaimen kasvua. Lisäksi tämä hoito vaikuttaa seerumin ASAT-tasoja samanlainen lipiodol 37 ° C [10]. In vivo tutkimukset ovat myös osoittaneet, että lämmitetty suolaliuosta infuusiona maksan valtimo voi muuttaa kasvaimen verisuonten läpäisevyyttä vaikuttamalla ekspressiotasot VEGF tai VEGFR [11], [12], koska nämä kaksi proteiinia ovat kaksi tärkeää tekijää, jotka liittyvät kasvaimen angiogeneesiä [13 ], [14]. Siksi Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tarkastella muutoksia kasvaimen angiogeneesiä ja analysoida syitä jälkeen trans-maksan, valtimon, lämmitetty (60 ° C) lipiodol embolisaatiota kautta maksan valtimo kanimallissa VX2 maksasyövän.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics lausunto

Kaikki eläinkokeet suoritettiin protokollan mukaisesti hyväksymien toimielinjärjestelmämme eläinten hoidon ja käytön komitea (2010038) ja noudattaen vakiintuneiden ohjeiden.

animal Models

Kaksikymmentä mies New Zealand white rabbits (painavat 3,0-3,5 kg, keskimäärin 3,2 ± 0,2 kg) valittiin satunnaisesti koe-eläimen keskellä meidän yliopistossa. VX2 syöpä soluja ylläpidetään kasvainlinjaan laboratoriossamme.

kanit nukutettiin laskimonsisäisellä natriumpentobarbitaalilla (25 mg /kg). Seuraavaksi karvat yli vatsan alue kanit poistettiin 8% natriumsulfidia, ja alue puhdistettiin suolaliuoksella. Suspensio, jossa VX2 kasvainkudoksen (noin 1,5-2 x 10

6 solua) injektoitiin 18 gaugen neulaa vasemmassa koru maksan perkutaanisesti ultraääniohjauksessa. Haava pidettiin steriili, ja kani elintoiminnot (erityisesti määrä hengitystä) on seurattava tarkasti istutusta. Seuraava, antibiootit (gentamysiini 2,5 mg /kg) injektoitiin intramuskulaarisesti implantaation jälkeen. Eläimiä tarkkailtiin sonografialla (Acuson Corp., USA), kunnes oli saavutettu tuumoreiden 2 cm halkaisijaltaan ja käytettiin sitten kokeilua. Ultraäänitutkimus tehtiin saman toimijan kanssa 7v3c koetin taajuudella 7,0 MHz.

Kokeellinen ryhmittely

Kaksikymmentä kasvain kania jaettiin satunnaisesti 2 ryhmään (n = 10 ryhmää kohti) ; kukin ryhmä sai jonkin kahden valmisteen.

Kontrolliryhmä sai valmistamiseksi lipiodol (Aulnay Sous-Bios, Ranska) fysiologisilla lämpötilassa (37 ° C).

hoitoryhmässä sai valmiste on saatu kuumentamalla lipiodol 60 ° C vakiolämpötilassa inkubaattorissa.

Arterial katetrointi

viilto tehtiin anestetisoidulla kanit altistamaan oikealle reisivaltimon. Sitten mikro-katetrin (2,7 /2,9 Fr, muokattavat tyyppi, Terumo, Japani) lisättiin reisivaltimoon ja sijoitettu osaksi maksan valtimo fluoroskopialla.

Seuraavaksi, fluoroskopialla, perfuusion valmisteen (1 ml /body) kullekin vähitellen käsin ruiskutetaan maksan valtimo, huolellisesti pitää katetrin kärjen maksan valtimo ja välttää ulosvirtaus valmisteen. Jälkeen valtimoon injektiolla, katetrin poistettiin, reisivaltimon ligoitiin, ja operatiivisen haava suljettiin. Kani elintoiminnot, erityisesti sen hengitystiheys, tarkkailtiin läheisesti aikana angioedeema menettely. DSA kuvia VX2 maksakasvain värjäystä hankittu ennen ja jälkeen infuusion.

eläinuhri

24 tuntia valmistuksen jälkeen infuusio, eläimet tapettiin yliannoksella kloraalihydraattia.

immunohistokemia

kasvain kudosnäytteitä kustakin kanin kiinnitettiin 10% neutraaliin puskuroituun formaliiniin ja upotettiin parafiiniin. Sitten, 3- 5 um paksuiksi viipaleiksi leikattiin ja käsiteltiin immunohistokemiallisella värjäyksellä.

ekspression havaitsemiseksi ja sijainti PCNA proteiinin tuumorikudoksissa, näytteen leikkeitä inkuboitiin yön yli 4 ° C: ssa hiiren anti-PCNA (Abcam, Cambridge, UK) monoklonaalinen vasta-aine, ja sitten anti-hiiri-vasta-ainetta (Dako) 30 minuutin ajan huoneenlämpötilassa, minkä jälkeen sitovat reaktiot tehtiin näkyviksi 3-30-diaminobentsidiinitetrahydrokloridilla (DAB) -substraattia . Tumat kevyesti vastavärjät- hematoksyliinillä. Immuunihistokemialliset värjäytyminen arvioitiin 2 patologia pidennetyn tavalla. Koko osa kunkin dian tutkittiin valomikroskoopilla. PCNA proteiini tasot lajiteltiin neljään ryhmään: 0, ei värjäystä; 1+, sytoplasminen värjäys alle 10% soluista; 2+, sytoplasminen värjäytymistä 10-50% soluista; ja 3+, sytoplasman värjäytymistä yli 50% soluista.

Real Time Quantitative polymeraasiketjureaktio

Kasvain kerättiin ja tallennetaan RNAwait (Applygen, Beijin, Kiina) klo – 70 ° C: ssa sen jälkeen, kun kanit lopetettiin. Kokonais-RNA eristettiin näytteistä TRIzol reagenssia (Invitrogen, Carlsbad, CA), ja cDNA syntetisoitiin 1 ug kokonais-RNA: First-Strand cDNA Synthesis Kit (Toyobo, Osaka, Japani). Oligonukkleotidialukkeet polymeraasiketjureaktio (PCR) on suunniteltu seuraavasti: VEGF, 5′-GCAGAAGAAGGAGACAATAAACC-3 ’ja 5′-GCACGCAGGAAGGCTTGAATA-3′; VEGFR 5’-CCAGGGAGAAGCAGAGCCAC-3 ’ja 5′-TGCCAATACCAGCGGATGTG-3′; ja β-aktiini, 5’-CGAGATCGTGCGGGACAT-3 ’ja 5′-CAGGAAGGAGGGCTGGAAC-3’. PCR-reaktiot suoritettiin kolminkertaisina käyttäen SYBR Green Reaaliaikainen PCR Master Mix (Toyobo). Suhteellinen ekspressio VEGF-mRNA kvantitoitiin käyttäen 2

-ΔΔCt menetelmä [15].

Western-blottaus

Näytteet hajotettiin jääkylmässä lyysipuskuria (2 mM EDTA , 10 mM EGTA: ta, 0,4% NaF, 20 mM Tris-HCI: ää, 1% NP-40, 1% Triton X-100, proteaasi-inhibiittorit, pH 7,5) käyttäen lasi-homogenisaattoria. Proteiinin pitoisuudet mitattiin käyttäen bikinkoniini- happoa (BCA) proteiinimäärityksellä (Pierce, Rockford, IL). Proteiinit erotettiin natriumdodekyylisulfaatti-polyakryyliamidigeelielektroforeesi (SDS-PAGE) ja siirrettiin Hybond ECL nitroselluloosa- membraaneihin (Amersham Biosciences, Piscataway, NJ). Western blot -analyysit suoritettiin käyttäen anti-VEGFR-vasta-ainetta (Abcam, Cambridge, UK) ja anti-VEGF-vasta-ainetta (Santa Cruz, CA, USA), ja anti-β-aktiini-vasta-ainetta käytettiin sisäisenä kontrollina. Sitten näytteitä inkuboitiin lajien haun piparjuuriperoksidaasi (HRP) konjugoitua sekundaarista vasta-ainetta. Blotit kehitettiin kemiluminesenssilla substraattiliuosta (Pierce, Rockford, IL) ja valotettiin röntgenfilmille. IDVs laskettiin tietokoneistetun kuva-analyysi-järjestelmän (Fluor Chen 2.0) ja normalisoidaan ilmentymistä β-aktiini.

Transmission (TEM) B

Kun kasvaimen kudokset saatiin Raaka pienten suonten fraktiot eristettiin kasvainkudoksen valittiin ja jaettiin 1 mm

3 kappaletta ja kiinnitettiin 2,5% glutaraldehydillä 4% paraformaldehydillä useita päiviä 4 ° C: ssa. Sitten, käyttäen standardimenetelmiä, semi-ohut ja ultra-ohuet leikkeet valmistettiin ja värjättiin uranyyliasetaatilla ja lyijusitraatilla ja muutokset kasvaimen verisuonten endoteelisolujen havaittiin käyttämällä TEM (JEM-1200EX, Jeol, Tokio, Japani).

TILASTOANALYYSI

Kaikki tulokset merkitään keskiarvo ± SD kullekin ryhmälle. Studentin t-testi suoritettiin vertailla kahta ryhmää, ja Mann-Whitneyn U-testiä käytettiin vertaamaan PCNA-proteiinin tasot eri ryhmien välillä. P-arvo on vähemmän kuin 0,05 katsottiin merkitseväksi. Tilastolliset analyysit tehtiin SPSS 16.0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Tulokset

DSA Kuva

Kun embolisaatiota, maksan DSA kuvia kanit on lipiodol (60 ° C) ryhmä osoitti muotoiltu opasiteetti kasvaimen alueella, merkki täydellinen okkluusio kasvaimen verisuonistossa, ja proksimaalinen normaali alusta kanien edelleen patentin (Fig. 1).

kasvaimet osoitti hypervascularity maksassa määritettynä DSA kuvantaminen (A, musta nuoli). Sen jälkeen lipiodol (60 ° C) injektiota, kasvaimet ovat täysin tai suurelta osin irrotettava vascularized ja näyttää DSA kuin lipiodol-täyttö vika (B, musta nuoli).

immunohistokemiallinen Havainnot

Immunohistokemialliset analyysit paljastivat, että PCNA-proteiinin ekspressiota havaittiin pääasiassa elinkelpoisten VX2 kasvainsoluja (Fig. 2). Olemme havainneet, että PCNA-ekspressiotasot hoidetussa ryhmässä oli alhaisempi kuin kontrolliryhmässä (taulukko 1).

havaita immunohistokemia, PCNA-proteiinin ekspressio havaittiin pääasiassa elinkelpoisten VX2 kasvainsoluja (ruskea, A, ohjaus 400 ×, B, käsiteltiin 400 x).

reaaliaikainen kvantitatiivinen PCR ja Western Blot havainnot

Kuten havaitaan reaaliaikaisella kvantitatiivisella PCR (Kuva. 3) , VEGF: n ja VEGFR-mRNA-tasot hoidetussa ryhmässä oli merkittävästi pienempi kuin kontrolliryhmässä. Western blot-analyysit osoittivat, että ekspressiotasot VEGFR ja VEGF-proteiinin hoidetussa ryhmässä oli myös merkitsevästi alempi kuin kontrolliryhmässä (Fig. 3).

suhteelliset muutokset VEGFR tai VEGF-proteiinin ja mRNA-tasoja kasvainkudoksessa havaittiin hoidon jälkeen kussakin ryhmässä (n = 10). A ja B. VEGFR: n ja VEGF-mRNA: n ekspressiotasot arvioitiin käyttäen reaaliaikaista kvantitatiivista PCR: ää, kuten on kuvattu Materiaalit ja menetelmät osassa. C ja D. VEGFR ja VEGF-proteiinin tasot havaittiin käyttäen Western-blot-analyysi (ylempi paneeli). β-aktiini havaittiin latauskontrollina. VEGFR ja VEGF ilmentymisen tasojen määrä läpi densitometrisesti ja piirrettiin kertaluokkamuutos (alempi kuva). Arvot esitetään keskiarvona ± SD 3 itsenäisen kokeen (*

P

0,05

vs.

Kontrolliryhmä).

TEM Havainnot

TEM tuloksista ilmeni, että lämmitetty lipiodol perfuusion aiheuttama verisuonen endoteelisolujen Endoplasmakalvosto laajentaa ja chondriosome turvota, ja endoteelisolujen mikrovillus alenivat (Fig. 4).

Kannustanut lämmitettyä ( 60 ° C) lipiodol perfuusio, TEM tulokset osoittivat, että kasvain endoteelisolujen mikrovillusten vähentynyt (A, 5000 x), verisuonten endoteelisolujen Endoplasmakalvosto laajennettu, ja chondriosome oli turvonnut (B, 10000 x).

keskustelu

TACE kasvaimen de-vascularization kehitettiin vuonna 1970 [16]. Tällä hetkellä TACE on yleisimmin käytetty ensisijainen hoito voida leikata HCCs ja on myös laajimmin käytetty terapiassa potilaiden jonotuslistalla maksansiirtoa. TACE merkittävästi viivästyttää taudin etenemiseen [17], mutta muutama tutkimukset ovat osoittaneet seerumin VEGF tasot jälkeen TACE [18]. Korkeat VEGF tasot 1-2 päivän kuluttua, TACE HCC potilailla liittyvät etäpesäkkeiden ja epäedullinen tuloksia [19].

Lipiodol on käytetty kantajana syöpälääkkeitä kohdennettuja kemoterapiaa maksasyövän, ja lipiodol ei käytetä ainoastaan ​​emulgoida lääkkeitä TACE, vaan käytetään myös embolisaatiota aineena laajuisia maksan valtimoiden embolization ja kasvaimen de-vascularization [17]. Koska VEGF-proteiinin ilmentyminen kasvaimissa voi vastata lämmittää [11] ja elinkelpoinen kasvaimen verisuonten endoteelisolujen ovat herkkiä lämmölle vahinkoa [20], ja massaspektrometrinen analyysi lääkkeen osoitti, että sisplatiini ei vaikuta lämmön [21], ja doksorubisiinin ja mitomysiini-C ei myöskään hajoa lämpötilassa 60 ° C [21], lämmitetty lipiodol uutena embolisen aineen kautta maksan valtimo hallinto voi jakaa lämpöä ja emulgoida tavanomaisen TACE lääkkeet (doksorubisiini, mitomysiini-C, sisplatiini) koko kasvain ja ne voivat vaikuttaa VEGF-proteiinin ekspressiotasot kasvaimen tai kasvaimen verisuoniston.

ehkäiseminen kasvaimen angiogeneesi jälkeen lämmitetty lipiodol Injection

jälkeen lämmitetty lipiodol injektion, TEM paljasti, että tuumorin endoteelisolujen solulimakalvostoon laajennettu, chondriosome oli turvonnut, ja endoteelisolujen suolinukan pieneni, jotka ovat merkkejä endoteelisolujen vaurioita. Nämä merkit, vaikka epäsuora, tukevat lämmön vaikutusta endoteelisolujen VX2 kasvaimissa; sisäinen valtimon lipiodol (60 ° C) injektioilla ilmestyi johtaa kasvaimen hiussuonikerros tuhoa.

Itse asiassa, vaikka lämpö on myrkyllistä kasvaimen verisuonten endoteelisoluissa, tarkka lämmön vaikutuksesta soluihin vaihtelee lämpö laajuutta ja kestoa. Vakava tai pitkittynyt kuumuus voi muuttaa solunsisäisiä proteiineja (kuten kollageeni denaturointi- ja lipidikaksoiskerroksen sulatus) ja aiheuttaa solukuoleman; Jos lämpö on lieviä tai lyhytkestoisia, se voi aiheuttaa useita adaptiivisia geneettisiä muutoksia soluissa [22].

Lämmitetty lipiodol perfuusio ei voi olla riittävä aiheuttamaan kasvaimen verisuonen endoteelisolujen kuolemaan, mutta se voi aiheuttaa sarja adaptiivisen geneettisten tai solunsisäisten proteiinien muutoksia, kuten muutos VEGFR ilmentymisen kasvaimen verisuonten endoteelisoluissa. Koska muutos VEGFR ilmentyminen liittyy läheisesti muutoksia endoteelisolujen morfologia [23], havaitsimme morfologisia muutoksia kasvaimen verisuonten endoteelisoluissa TEM jälkeen lämmitetty lipiodol infuusiona. Havaitsimme väheneminen VEGF: n ja VEGFR-mRNA: n ja proteiinin ekspressiotasot johtui kasvain ja endoteelisolujen vastauksia lämmitetty lipiodol perfuusion menettelyä, vastaavasti. Vähentynyt VEGF ja VEGFR-proteiinin tasot voivat johtua kasvaimen angiogeneesin inhibitioon.

ehkäiseminen tuumorikasvun jälkeen Lämmitetty Lipiodol Perfusion

Lämpötilat yli 42,5 ° C ovat tehokkaita tukahduttaa kasvaimen solujen kasvua [24], mutta jos lämpötila nousee yli 45 ° C: ssa, vaurioita normaali maksan soluihin tulee peruuttamaton [24]. Ymmärtämällä epähomogeeninen jakautuminen verisuonten, jäähdytys kasvaimen verenvirtauksen ja kasvaimen koko eroja, voimme päätellä, että kuumennetun lipiodol sisällä kasvaimia on oltava vähintään 43 ° C: ssa. Tässä tutkimuksessa, ensinnäkin olemme vähitellen käsin ruiskutetaan fluoroskopialla, jotta vältetään palautusjäähdytyslämpötilaan perfuusion aikana, ja toiseksi käytimme ihon läpi matemaattisia lämpötila tallennin valvomiseksi perfuusion lämpötila, niin kuumennetun lipiodol sisällä maksakudoksissa eivät olleet enemmän kuin 45 ° C aikana lämmitetty perfuusio, ja tutkimuksessamme proksimaalisessa normaali aluksia kanien edelleen patentti havaita DSA jälkeen lämmitetty perfuusion.

käyttäen immunohistokemian havaitsimme alhaisen PCNA proteiinin ilmentyminen kasvainsoluissa jälkeen lämmitetty lipiodol perfuusion. Mukaan meidän PCNA tietojen käsittely 60 ° C lipiodol inhiboi merkittävästi kasvaimen kasvua kaneilla VX2 karsinoomat verrattuna käsiteltiin 37 ° C: lipiodol.

On raportoitu, että kasvaimen angiogeneesin inhibitio parantaa anti-kasvain teho [25]. Koska anoxemic kasvainsolujen on osoitettu olevan herkkä lämmölle kuin normaalit solut [26], [27] ja kuumennettu lipiodol voi tuhota kasvain kapillaarikerrosta, lämmitetty lipiodol voidaan pidätetty kasvaimen, ja lämpöä voidaan jakaa neogenetic kapillaarit koko kasvain. Teoriassa enemmän lämpöä voi tunkeutua solunulkoiseen tilaan kasvainsolujen saavuttaa lisääntynyt terapeuttinen vaikutus. Pidemmällä kasvaimen hiussuonten pysyi alueella 43 ° C: sta 45 ° C: ssa, sitä enemmän parantava vaikutus lämmön ollut kasvainkudoksissa, ja sitten johtaa tuumorin angiogeneesin ja kasvaimen solujen kasvua.

rajoitukset

Vaikka yritimme soveltaa ihon läpi matemaattista lämpötila tallennin seurantaan, emme voineet mitata kuumennetun lipiodol koko kasvain. Viskositeetti muutos lipiodol lisääntynyt lämpötila ja vaikutus viskositeetin muutos kasvainten kuten biologisen jakautumisen muuttamalla ei arvioitu tutkimuksessamme, mutta käsitellään tulevissa tutkimuksissa.

VX2 kasvain on tunnettu kehittää kuolio, joka voi muuttaa uudissuonittumisen korko, joten tässä tutkimuksessa valitsimme VX2 kasvaimet (14 päivää istutuksen jälkeen) kokeellisiin hoitoon, koska VX2 kasvaimia tässä vaiheessa on verrattain suuri kasvaimen tilavuus mutta pieni kasvain kuolion ja siten vähemmän vaikutusta uudissuonittumiseen korko [10], [28].

Johtopäätökset

tehokkaasti tuumorin angiogeneesiä jälkeen TACE on ollut tutkimuksen aihe jo jonkin aikaa. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että vähentynyt VEGF ja VEGFR-proteiinin tasot voivat johtua kasvaimen angiogeneesin esto kaneilla VX2 syövän jälkeen valtimoiden lämmitetty lipiodol infuusio, mutta kliinistä hyötyä tämän lähestymistavan tarvitse lisäarviointia, kuten lipiodol viskositeetin muutos ja biologinen jakautuminen muuttavaa lisääntynyt lämpötila ja niin edelleen, on harkittava. Näin ollen tämä tutkimus voisi lopulta helpottaa prekliinisen tutkimuksen, ja uskomme, että lämmitetty lipiodol injektio voidaan tehokkaasti hoitaa edennyt tai toistuvia HCCs.