Krooninen sairaus

tiivistelmä

Toimiva rs4245739 A C yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) paikallistamiseen

MDM4

3′-(3′-UTR) aluetta luo miR-191-5p tai miR-887-3p kohdistaminen sivustoja. Tämä muutos johtaa vähentynyt ilmentyminen onkogeenin

MDM4

. Siksi tutkimme yhdistyksen välillä tämän SNP ja pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) riski sekä sen sääntelyyn toimintoa SCLC soluissa. Genotyypit määritettiin kaksi itsenäistä tapaus-verrokki sarjaa koostui 520SCLC tapauksissa ja 1040 tarkastuksia kaksi aluetta Kiinassa. Kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) arvioitiin logistisella regressiolla. Vaikutus rs4245739 SNP on miR-191-5p /miR-887-3p välitteisen

MDM4

ilmentymisen asetus tutkittiin käyttäen lusiferaasireportterigeenianalyysissä. Huomasimme, että

MDM4

rs4245739AC ja CC genotyypit liittyi merkittävästi vähentynyt SCLC herkkyys verrattuna AA genotyyppi sekä tapaus-verrokki sarjaa (Shandong set: OR = 0,53, 95% CI = 0,32-0,89,

P

= 0,014; Jiangsu sarja: OR = 0,47, 95% CI = ,26-,879,

P

= 0,017). Kerrostunut analyysit osoittivat, että siellä oli merkitsevästi multiplikatiivinen vuorovaikutusta rs4245739 ja tupakointi (

P

interactioin = 0,048). Sen jälkeen co-Transfektiomenetelmätapa of miRNA ja eri allelic-

MDM4

toimittaja rakentaa osaksi SCLC soluihin, huomasimme, että molemmat miR-191-5p ja miR-887-3p voi johtaa merkittävästi vähentynyt

MDM4

ilmaus toimintaa konstrukti C-alleelinen 3′-UTR mutta ei A-alleelista 3′-UTR, mikä viittaa johdonmukaisesti genotyyppi-fenotyyppi korrelaatio. Tuloksemme valaista, että

MDM4

rs4245739SNP edistää SCLC riskejä ja tukevat käsitystä, että geeni 3′-UTR geneettisiä variantteja, vaikuttaen miRNA-sitova, saattaa muuttaa SCLC alttius.

Citation: Gao F , Xiong X, Pan W, Yang X, Zhou C, Yuan Q, et al. (2015) sääntelykomitea

MDM4

Genetic Variant paikallistamiseen sitovan sekvenssin Useiden MikroRNA Auttaa herkkyys pienisoluinen keuhkosyöpä. PLoS ONE 10 (8): e0135647. doi: 10,1371 /journal.pone.0135647

Editor: Yifeng Zhou, Medical College of Soochow yliopisto, Kiina

vastaanotettu 18 maaliskuuta 2015 Hyväksytty: 24 heinäkuu 2015; Julkaistu: 14 elokuu 2015

Copyright: © 2015 Gao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

Rahoitus: tutkimusta tukivat avustuksia National Natural Science Foundation of China (lupanumeroita: 31271382 81201586; URL: https://www.nsfc.gov.cn/) ; National High-Tech Research ja kehittämisohjelma Kiinassa (lupanumeroita: 2015AA020950; URL: https://www.most.gov.cn/); perustutkimus rahastojen Central yliopistot (lupanumeroita: YS1407; URL: https://www.moe.edu.cn/); Peking Higher Education Young Elite Opettaja Project (lupanumeroita: YETP0521; URL: https://www.bjedu.gov.cn/); ja ohjelma Changjiang Tutkijat ja Innovative Research Team yliopiston (lupanumeroita: IRT13045; URL: https://www.moe.edu.cn/). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on johtava syy syövän kuoleman maailmassa, enemmän than1,000,000 kuolemaa vuodessa [1]. Keuhkosyöpä on yleisesti luokiteltu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Vaikka osuus on vain noin kaksikymmentä prosenttia kaikista keuhkosyöpää, SCLC on paljon aggressiivisemmin kuin NSCLC [2,3]. Koska maligniteetti huonon ennusteen, SCLC näyttää nopean kasvun murto, nopea kaksinkertaistuminen aikaa, ja varhaista kehitystä laajaa etäpesäkkeiden [2,3]. Kun diagnosoitu, useimmat SCLC potilailla on etäpesäke ja huonoja ennusteen hoitamattomana [3]. Kertyneet epidemiologiset todisteet osoittavat, että raskaan tupakoinnin on tärkein ympäristöriski-tekijä tämän taudin [2,3]. Viimeaikaiset edistysaskeleet on genomin laajuinen yhdistys tutkimukset (GWAS) ovat osoittaneet, että useita uusia geneettisiä muunnelmia liittyy keuhkosyövän alttiuteen [4-12]. Useimmat tutkimukset kuitenkin tarkasteltiin sekä keuhkosyöpään alatyyppejä tai vain keskittynyt NSCLC. Kiinnostavaa kyllä, suurin osa tunnistetun riskin loci eivät vaikuta merkittävästi riskiä sairastua keuhkosyöpään differentiaalisesti histologisesti, mikä osoittaa, että saattaa olla erilainen geneettiseen vaikutusten riskiä SCLC tai NSCLC [4-12]. Näin ollen, keksintö uusien SCLC-riskin liittyvän SNP: t voi olla mahdollisesti arvokas tiellä kohti valaisevan etiologiassa SCLC.

MDM4, joka tunnetaan myös nimellä MDMX tai HDMX, on rakenteellisesti homologinen proteiini MDM2. MDM4 osakkeita NH

2-terminaali P53 sitovan domeenin kanssa MDM2 ja voi estää toiminnan P53 eri pahanlaatuisia kasvaimia [13-17]. Valvojana ihmisen genomin, P53 toiminnot keskellä monimutkaisen molekyyli verkkoon välittävän tuumorisuppressiogeeneksi. Kuten tunnettua onkogeeni, yli-ilmentynyt MDM4 ihmisen kasvaimissa mukaan lukien keuhkosyöpä johtaneet masentunut P53 toimintaa ja siten kasvaimen kehittymisen. Tämän mukaisesti, hiirimallissa ilmentynyt MDM4 kautta transgenetic tekniikka osoitti spontaania syövän synnyn elinkaarensa aikana [18].

On

MDM4

3′-untranslatedregion (3′-UTR) rs4245739A C SNP paikallistamiseen kohde sitoutumiskohta kaksi miRNA (miR-191-5p ja miR-887-3p) [19,20]. miR-191-5p ja miR-887-3p voi selektiivisesti sitoutua

MDM4

3′-UTR kanssa rs4245739C alleeli mutta ei 3′-UTR kanssa A-alleelin. Tämä alleelinen miRNA sitoutumistaskuihin johtaa kohonneisiin ekspressiotasoja

MDM4

mRNA ja /tai proteiini joukossa rs4245739A alleeli harjoittajien kanssa syöpiä [19-22]. Kaksi GWAS osoitti, että

MDM4

rs4245739 A-alleelin liittyy merkittävästi kohonnut sekä eturauhassyövän ja rintasyövän [23,24]. Useita tapausverrokkitutkimukset käyttää kandidaattigeenifragmenttikloonien strategiaa vahvisti myös välistä positiivista tämän polymorfismin ja alttiutta munasarjasyöpä, rintasyöpä, ruokatorven okasolusyöpä ja non-Hodgkin-lymfooman eri etnisten populaatioissa [20,22,25,26]. Kuitenkin osallistuminen tämän toiminnallisen SNP SCLC on edelleen suurelta osin tuntemattomia. Kun otetaan huomioon olennainen rooli MDM4 karsinogeneesis-, me arveltu, että

MDM4

rs4245739 SNP voi edistää SCLC alttiuteen kautta alleeliset asetuksen ofmiR-191-5p ja /tai miR-887-3p sitoutumisaffiniteetti ja siten MDM4 ilmaisu. Nykyisessä tutkimuksessa, teimme kaksivaiheista tapauskontrollitutkimuksessa SCLC rekrytoidaan Jinan kaupunki (Shandong, Kiina) ja Huaian kaupungin (Jiangsu, Kiina). Lisäksi vahvistaa biologisen toiminnan tämän polymorfismin, tutkimme alleelista sääntely miR-191-5p ja miR-887-3p on MDM4 in SCLC soluissa.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimus aiheista

Tämä tutkimus käsitti kaksi tapaus-verrokki sarjaa: (i) Shandong tapaus-verrokki set: 320 SCLC potilaat Shandongin Cancer Hospital, Shandong Academy of Medical Sciences (Jinan, Shandong, Kiina) ja sukupuolihormoneja ja ikä-haun (± 5 vuotta) 640 valvontaa. Potilaat rekrytoitiin kesä 2009 marraskuuta 2014 Shandong Cancer Hospital. Verrokeilla valittiin satunnaisesti poolin 4500 yksilöitä yhteisön Syöpäseulontaohjelman ohjelma syövän varhainen havaitseminen suoritettiin Jinan kaupunki, jota kuvataan yksityiskohtaisesti aiemmin [22]. (Ii) Jiangsu tapaus-verrokki set: 200 SCLC potilaita Huaian nro 2 Hospital (Huaian, Jiangsu, Kiina) sekä sukupuolen ja iän sovitettu 400 valvontaa. Potilaat peräkkäin rekrytoitiin välillä tammikuu 2009 ja tammikuun 2015 Huaian nro 2 sairaala. Kontrollit olivat syöpää vapaa yksilöitä valittu yhteisön Syöpäseulontaohjelman ohjelma (3600) varten syövän varhainen havaitseminen suoritettiin Huai’an kaupunki, jota kuvataan yksityiskohtaisesti aiemmin [22]. Yksilöt, jotka savustettu yhden savukkeen päivässä yli 1 vuoden katsottiin tupakoitsijoita [22]. Kaikki koehenkilöt eivät liittyneet etnisen Han-kiinalaisia. Tutkimus hyväksyi Institutional Review Boards Huaian nro 2 sairaala ja Shandong Cancer Hospital, Shandong Academy of Medical Sciences. Kirjallinen suostumus saatiin kultakin kohteelta rekrytointi.

SNP genotyypityksen

PCR-pohjainen restriktiofragmenttipituuspolymorfismin (RFLP) käytettiin määrittämään

MDM4

rs4245739A C genotyypit kuten on kuvattu yksityiskohtaisesti aiemmin [22,25,26]. Lyhyesti, alukkeet, joita käytetään DNA: n monistamiseksi segmenttien kanssa rs4245739 sivuston (epäsuhta emäs on alleviivattu) olivat 5′-AAGACTAAAGAAGGCTGGGG-3 ’ja 5′-TTCAAATAATGTGGTAAGTGACC-3’. Restriktioentsyymiä

Msp

I (New England Biolabs) käytettiin sulattaa PCR-tuotteet ja erottaa rs4245739 genotyypit. 10% satunnaisesti näyte vastavuoroisesti tutkittiin eri henkilö, ja toistettavuus oli 98,7%. Lisäksi 5% satunnaisotosten testattiin myös kautta Sanger sekvenssi, ja toistettavuus oli 100%.

plasmidikonstruktion

MDM4

rs4245739A ja rs4245739C alleeliset reportterirakenteet olivat valmistettu monistamalla osa

MDM4

3′-UTR alue aiheista homotsygoottisia rs4245739AA tai rs4245739CC genotyypin. PCR-alukkeet olivat seuraavat: 5′-AACTCTAGAGGTAGTACGAACATAAAAATGC-3 ’ja 5′-AACTCTAGACTGCATAAAGTAATCCATGG-3’, joka sisältää

Xba

I-restriktiokohta (alleviivattu sekvenssit). PCR-tuotteet digestoitiin

Xba

I (New England Biolabs) ja liitettiin, vastaavasti, tulee sopivasti digestoituun pGL3-kontrolli -vektoriin (Promega). Rakenteet nimettiin aspGL3-rs4245739A ja pGL3b-rs4245739C, vastaavasti. Insertit varmistettiin DNA-sekvensoinnilla.

Dual lusiferaasireportterigeenin määritys

tulikärpäsen lusiferaasireportteriplasmidi (pGL3-kontrolli, pGL3-rs4245739A tai pGL3-rs4245739C), joka on renilla lusiferaasi-vektoriin (PRL -SV40, Promega) plus 30 nMsmall RNA: t (miR-191-5p jäljittelee, miR-887-3p jäljittelee tai negatiivinen kontrolli-RNA: t) (Genepharma, Guangzhou, Kiina) olivat kotransfektoitiin SCLCH446 solut Lipofectamine 2000 (Invitrogen, Carlsbad, CA). Lusiferaasiaktiivisuus määritettiin 48 tuntia transfektion jälkeen käyttäen Luciferase Assay (Promega), kuten aiemmin on kuvattu [27-29]. Kolme riippumatonta transfektio suoritettiin kokeita ja kukin tehtiin kolmena kappaleena. Kertainen lisäys laskettiin määrittelemällä toiminta tyhjiä pGL3-kontrolli vektorin 1.

Tilastolliset analyysit

Kuten on kuvattu yksityiskohtaisesti aiemmin [22, 30-32], erot demografiset muuttujat ja genotyyppi jakamiin

MDM4

rs4245739 SNP välillä SCLC tapausten ja kontrollien laskettiin Pearsonin χ

2 testiä. Associations välillä

MDM4

rs4245739 genotyypit ja SCLC riski arvioitiin kerroinsuhde (OR) ja niiden 95% luottamusväli (CI) lasketaan käyttämällä ehdoton logistista regressiomallia. Kaikki syrjäisimmät alueet korjattiin ikä, sukupuoli ja tupakointi, missä se oli tarkoituksenmukaista. Testasimme nollahypoteesi kertovien geenien kovariaatin vuorovaikutusta ja arvioida poikkeamat multiplicative vuorovaikutusmallien sisällyttämällä päävaikutus muuttujat ja niiden tuotteiden termejä logistinen regressiomalli [30-32].

P

arvo on alle 0,05 käytettiin kriteerinä tilastollista merkittävyyttä, ja kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia. Kaikki analyysit suoritettiin SPSS ohjelmisto (versio 16.0, SPSS Inc., Chicago, IL).

Tulokset

Alleelifrekvenssien ja genotyyppi jakaumien

MDM4

rs4245739SNP

mediaani-ikä oli 57 vuotta (vaihteluväli 25-82 vuotta Shandong asettaa, alue, 23-79 vuotta Jiangsu set) potilaille ja 57 vuotta (vaihteluväli, 19-80 vuotta Shandong asettaa; alue, 20-81 vuotta Jiangsu set) kontrollien (Shandong asettaa:

P

= 0,615; Jiangsu sarja:

P

= 1,000). Ei ollut merkitsevää eroa tapausten ja kontrollien seksi jakelun (Shandong set: 78,4% miehistä incases vs. 76,4% kontrolleissa;

P

= 0,480; Jiangsu sarja: 74,0% miehistä incases vs. 71,3% kontrolleissa

P

= 0,479). Tämä osoittaa, että taajuus vastaavat oli riittävä (taulukko 1). Kuitenkin enemmän tupakoivien SCLC potilasta löytyivät Shandong tapaus-verrokki set verrattuna verrokkeihin (Shandong sarja: 77,8% vs. 34,2%,

P

0,001). Vastaavasti on enemmän SCLC potilaalla tupakoinnin kuin valvonnan Jiangsu sarja (78,5% vs. 21,5%,

P

0,001). Lisäksi enemmän potilailla, joilla on rajallinen tauti havaittiin kuin joukossa niitä, joilla on laaja taudin kaksi (Shandong sarja: 56,9% vs. 43,1%, Jiangsu sarja: 56,5% vs. 43,5%).

taulukossa 2, taajuus

MDM4

rs4245739 C alleeli oli 0,038 ja 0.073among SCLC potilaiden ja terveiden verrokkien Shandongin asettaa, ja 0,043 ja 0,101 Jiangsun asetettu. Kaikki havaitut genotyyppi lisätaajuuksia sekä SCLC tapausten ja kontrollien mukaisia ​​Hardy-Weinberg tasapaino. Jakaumat näistä

MDM4

genotyypit verrattiin joukossa SCLC tapauksissa ja valvontaa. Taajuudet on

MDM4

rs4245739 AA ja AC tai CC genotyyppejä potilailla, olivat merkittävästi erilaiset kuin kontrollien joukossa Shandongin set (χ

2 = 10,70,

P

= 0,005,

df

= 2) (taulukko 2). Samoin taajuudet

MDM4

rs4245739 AA ja AC tai CC genotyyppejä joukossa tapauksia olivat merkittävästi erilaiset kuin keskuudessa verrokeilla Jiangsu set (χ

2 = 12,84,

P

= 0,002

df

= 2) (taulukko 2).

Association between

MDM4

rs4245739SNP ja SCLC riski

Associations välillä genotyyppiä

MDM4

rs4245739 A C polymorfismin ja SCLC riski laskettiin ehdoton logistista Regressioanalyysistä (taulukko 2). Kuten on esitetty taulukossa 2,

MDM4

rs4245739 C-alleeli toimii suojaavana alleelin SCLC. Kohteet, joissa AC genotyyppi oli OR 0,52 (95% CI = 0,31-0,87,

P

= 0,013) kehittää SCLC, verrattuna potilailla, joilla AA genotyyppi. Väheni merkittävästi SCLC riski havaittiin myös joukossa rs4245739 AC tai CC kantajia verrattuna AA harjoittajille (OR = 0,53, 95% CI = ,32-+0,89,

P

= 0,014). Liitot SCLC riskin kanssa

MDM4

rs4245739SNP oli edelleen validoitu riippumattomalla Jiangsu tapaus-verrokki set. Merkittävästi vähentynyt SCLC riski liittyi myös rs4245739 (AC: OR = 0,48, 95% CI = ,26-+0,88,

P

= 0,019; AC tai CC: OR = 0,47, 95% CI = 0,26-0,87

P

= 0,017). Yhdistettyihin analyysien, huomasimme, että rs4245739 AC genotyyppi oli 0,49-folddecreased riski SCLC verrattuna AA genotyyppi (95% CI = 0,32-0,75,

P

= 0,001), ja rs4245739 AC tai CC-genotyyppi oli 0,50-folddecreased riski verrattuna AA genotyyppi (95% CI = 0,32-0,76,

P

= 0,001) (taulukko 2). Kaikki syrjäisimmät alueet korjattiin sukupuolen, iän ja tupakoinnista.

tutki vielä SCLC liittyvä riski

MDM4

rs4245739genotypes mukaan ositettiin ikä, sukupuoli, tupakointi ja taudin vaiheessa käyttämällä yhdistettyä data kahden kiinalaisen tapaus-verrokki sarjaa (taulukko 3). Vuonna kerrostunut analyysit iän, rs4245739AC ja CC genotyypit liittyi merkittävästi vähentynyt riski koehenkilöillä 57-vuotiaan tai nuorempi (OR = 0,40, 95% CI = 0,21-0,74,

P

= 0,003), mutta ei joiden ikä yli 57 vuotta (OR = 0,63, 95% CI = 0,35-1,15,

P

= 0,134). Ei ollut merkittävää geeni-ikä vuorovaikutus (

P

vuorovaikutus = 0,274). Merkitsevästi vähentynyt riski SCLC liittyi AC ja CC genotyypit vain naisten keskuudessa (OR = 0,33, 95% CI = 0,15-0,74,

P

= 0,007), mutta ei miehillä (OR = 0,63, 95 % CI = 0,38-1,06,

P

= 0,083), verrattuna

MDM4

rs4245739 AA genotyyppi. Mitään merkittäviä geeni sukupuolta vuorovaikutus havaittiin (

P

vuorovaikutus = 0,135). Emme löytäneet laskeneet merkittävästi riskiä (OR = 0,73, 95% CI = 0,42-1,28,

P

= 0,274), että kantaja-AC ja CC genotyypit verrattuna yksilöiden AA genotyyppi tupakoitsijoilla. Kuitenkin thers4245739AC ja CC genotyyppien ei käynyt ilmi 0,30-kertainen riski vähenee kehittää SCLC (95% CI = 0,14-+0,64,

P

= 0,002) verrattuna AA genotyypin tupakoivilla. Kertova geeni-tupakointi vuorovaikutuksen olemassa (

P

interactioin = 0,048). Associations välillä rs4245739 AC ja CC genotyyppien ja SCLC riski havaittiin sekä potilaille, joilla on rajallinen vaiheessa tauti (OR = 0,52, 95% CI = ,32-+0,84,

P

= 0,008) tai laaja vaiheessa tauti (OR = 0,48, 95% CI = +0,24-+0,97,

P

= 0,040) (taulukko 3).

toiminnallinen merkitys ofrs4245739 on miRNA-välitteinen

MDM4

asetuksen

SNPrs4245739A C voivat johtaa korkeamman affiniteetin välillä miR-191-5p /miR-887-3p ja

MDM4

mRNA ja laski

MDM4

ilmentyminen useiden maligniteettien [19 -22]. Kuitenkin sen vaikutukset

MDM4

sääntelyn SCLC ovat vielä epäselviä. Tämän seurauksena tutkimme onko alleelispesifisen vaikutus rs4245739polymorphismon

MDM4

ilmentymistä SCLC soluissa miR-191-5p ja miR-887-3p. Suhteellinen lusiferaasiekspressio tutkimukset osoittivat, että miR-191-5p voi huomattavasti alemman lusiferaasin toimintaa SCLC H446 transfektoiduissa soluissa rs4245739C alleelinen reportterirakenteet verrattuna negatiiviseen kontrolliin RNA: t (

P

= 0,003) (kuvio 1). Samoin miR-887-3p säätelee myös

MDM4

3′-UTR alue on huomattavasti alhaisemmat lusiferaasin toimintaa H446 soluissa, jotka ilmentävät rs4245739C alleeliset konstruktioita verrattuna negatiiviseen kontrolliin RNA: t (

P

= 0,014) ( kuvio 1). Kuitenkin, ettei tällaista masennus H446-solujen transfektio rs4245739A alleeliset reportteri rakentaa sekä miRNA jäljittelee (kuvio 1).

H446-soluja kotransfektoitiin PRL-SV40 standardoida transfektion tehokkuutta. Kertainen kasvu mitattiin määrittämällä aktiivisuus solujen ko-transfektoitiin sekä pGL3-rs4245739A tai pGL3-rs4245739Creporter rakentaa ja NC-RNA: t, kuten 1. Kaikki kokeet suoritettiin kolmena rinnakkaisena vähintään kolme riippumatonta transfektion kokeissa, ja kukin arvo edustaa keskiarvoa ± SD . *

P

0.05compared kunkin lusiferaasin konstruktin

t

-testaukset. NC-RNA, negatiivinen kontrolli-RNA: t; SCLC, pienisoluinen keuhkosyöpä.

Keskustelu

Nykyisessä tutkimuksessa olemme tutkineet assosiaatiota

MDM4

rs4245739 toiminnallinen SNP ja SCLC riski kautta tapaus -ohjaus lähestymistapa. Havaitsimme, että yksilöiden

MDM4

rs4245739 AC tai CC genotyypit näyttää merkittävästi vähentynyt SCLC riski verrattuna AA genotyyppi harjoittajille. Paljastaa miR-191-5p /miR-887-3p välittämä alleelinen sääntely tämän SNP, tutkimme lusiferaasin toimintaa SCLC transfektoiduissa soluissa eri alleelinen reportterirakenteet. Genotyyppi-fenotyyppi korrelaatio analyysit osoittivat, että molemmat miRNA voi estää

MDM4

ilmaisun vain SCLC solujen C-alleeli konstruktioita ilmaisun mutta ei A-alleelin konstruktioita. Nämä tulokset korostavat osallistumista geneettisiä variantteja miRNA-sitoutumiskohtiin in SCLC verestä.

Kertyneet todisteet osoittivat, että geneettiseen voi olla suora osuus on SCLC riskin [33-35]. Mielenkiintoista, viitaten tietokantoihin geeniekspressioprofiili tunnistaa geenejä, jotka vapautettiin SCLC ja niiden SNP 3′-UTR, Xiong et ai tunnistanut SCLC alttius SNP rs3134615 G T voivat estää vuorovaikutusta miR-1827

MYCL1

3′-UTR: n, mikä johtaa suurempiin ilmentämällä MYCL1 [35]. Yhdenmukainen käsitystä, löysimme myös

MDM4

3′-UTR SNP kohteena miRNA liittyy SCLC alttiuteen.

MDM4

rs4245739 polymorfismi oli johdonmukainen yhteys jossa SCLC riski intwo riippumaton tapaus-verrokki sarjat, jotka eivät todennäköisesti johtua tuntemattomia häiritsevien tekijöiden vuoksi, jotka ovat huomattavasti outoa suhteet pienillä

P

arvoja. Lisäksi, genotyyppi-fenotyyppi suhde rs4245739 polymorfismin ja reportterigeenin ilmentymisen tukee johtopäätöstä. Lisäksi

MDM4

rs4245739 SNP voi olla yhteinen geneettinen riski komponenttia eri syöpien, joka on osoittautunut ryhmämme ja muiden kautta joko kandidaattigeeni lähestymistapaa tai GWAS [19-26]. Olemme esimerkiksi aiemmin havaittu, että rs4245739 AC ja CC genotyypit merkitsevästi yhteydessä alentuneeseen ruokatorven syöpään [22], maligniteetti samankaltaisia ​​ympäristön etiologiaa SCLC (eli runsas tupakointi). Voi kuitenkin olla useita rajoituksia nykyisen tapauskontrollitutkimuksessa. Esimerkiksi koska kaikki SCLC tapausta rekrytoitiin sairaalasta, luontainen valinta bias voi olla olemassa. Siksi havainnot Tutkimuksemme optio voidaan validoida väestöpohjaisen Ennakoiva tutkimus tulevaisuudessa. Suhteellisen pieni otoskoko tupakoimattomien olisi vielä analysoitava enemmän asukkaita.

Yhteenvetona tuloksemme ehdotti, että toiminnallinen

MDM4

rs4245739 SNP liittyi merkittävästi vähentynyt SCLC riskiä Chinese han populaatiot. Liitot SNP: iden välillä ja SCLC riskejä ovat merkillistä tupakoivilla. Kun otetaan huomioon tämä tosiasia, tarvitaan lisätoimia tutkia

MDM4

rs4245739 geneettistä vaihtelua voidaan käyttää mahdollisena diagnostinen merkkiaine SCLC.