Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

tutkimme ennustetekijöiden roolin esikäsittelyn suhde Type 1 (M1) ja tyypin 2 (M2) kasvaimeen liittyviä makrofagit (TAM) paikallisesti edenneessä kohdunkaulan syöpä (LACC) hoidetuilla potilailla chemoradiation (CT /RT).

Methods

84 peräkkäisen LACC potilasta sisplatiinia-pohjainen CT /RT yhteensä annos 50,0 Gy, minkä jälkeen radikaali leikkaus analysoitiin. Double-värjäys immunohistokemialla CD163 /p-STAT, CD68 /pSTAT1, CD163 /c-MAF, ja CD68 /c-MAF suoritettiin kasvaimen otetuista näytteistä aikaan diagnoosin. TAM kanssa CD163 + pSTAT1 +, tai CD68 + pSTAT1 + määriteltiin M1; CD163 + c-MAF + tai CD68 + c-MAF + määritteli M2 fenotyyppi. Määrä M1 ja M2 solut laskettiin pienellä suurennuksella arvioimalla tapauskohtaisesti sama kasvain alueella. Suhde M1 ja M2 (M1 /M2) lopulta laskettiin.

Tulokset

Tällä diagnoosi, havaitsimme suora korrelaatio määrää verenkierrossa monosyyttien ja TAM (p-arvo = 0,001). Potilaat, joilla on korkea M1 /​​M2 kokenut useammin täydellinen patologinen vaste (ei jäljellä kasvain) CT /RT, verrattuna tapauksiin alhainen M1 /​​M2 (55,0% vs. 29,5%, p-arvo = 0,029). Klo monimuuttujamenetelmin M1 /​​M2 (OR = 2,067; p-arvo = 0,037) tullut itsenäinen ennustaja patologisten vaste CT /RT. Naiset, joilla on korkea M1 /​​M2 osoitti pidemmän 5-v Tautivapaa (67,2% vs. 44,3%, p-arvo = 0,019), ja 5-v Overall (69,3% vs. 46,9%, p-arvo = 0,037) eloonjääminen verrattuna tapauksiin alhainen M1 /​​M2. Läsnäolo korkean M1 /​​M2 suhde itsenäisesti liittyy epäedullinen eloonjäämisen tulos monimuuttujamenetelmin.

Johtopäätökset

polarisoituminen TAMeja kohti M2 fenotyyppi, mitä heijastaa alemman M1 /​​M2 suhde, on itsenäinen ennustaja huono vaste CT /RT, ja lyhyemmät selviytymistä LACC.

Citation: Petrillo M, Zannoni GF, Martinelli E, Pedone Anchora L, Ferrandina G, Tropeano G, et al. (2015) Polarisaatio of Tumor-Associated Makrofageilla kohti M2 Fenotyyppikuvaus korreloi Huono vastaus chemoradiation ja alennetulla Survival potilailla, joilla on paikallisesti edennyt kohdunkaulan syövän. PLoS ONE 10 (9): e0136654. doi: 10,1371 /journal.pone.0136654

Editor: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ”, ITALIA

vastaanotettu: 3. joulukuuta 2014; Hyväksytty: 06 elokuu 2015; Julkaistu: 03 syyskuu 2015

Copyright: © 2015 Petrillo et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Vaikka asiaa saavutuksia alalla ensisijaisen ja toissijaisen ehkäisyyn, kohdunkaulan syöpä edustaa yhä toiseksi yleisin maligniteetti nuorilla naisilla [1]. Lisäksi myös kehittyneissä maissa, niiden potilaiden osuus, joilla on paikallisesti edennyt sairaus pysyi vakaana viimeisen vuosikymmenen aikana [2]. Terapeuttisesta näkökulmasta, yksinomainen samanaikainen chemoradiation (CT /RT) on tunnustettu tavanomaista hoitoa potilaille, joilla on paikallisesti edennyt kohdunkaulansyöpä (LACC) [3-8]. Toisaalta, muut tutkimuslääkkeet strategiat käyttävät loppuun leikkauksen jälkeen kemoterapiaa tai CT /RT on myös tutkittu, jonka tarkoituksena on parantaa selviytymistä [9-12]. Kuitenkin riippumatta hoidon hyväksymään strategiaan, noin 30% naisista LACC uusiutumisen ja kuolee tautiin.

Näistä syistä, kun otetaan huomioon vaihtelevat suuresti aikavälillä selviytymisen tuloksesta ja vastaus CT /RT, on kasvavaa kysyntää luotettavien ennustetekijöitä merkkiaineiden pysty auttamaan lääkärit kehittämään räätälöityjä hoitomenetelmät.

tässä yhteydessä lisääntynyt esikäsittely kiertävä monosyyttien määrä on hiljattain tunnustettu ennustaja huono ennuste, jos potilaalla on levyepiteelisyöpä LACC [13]. Nämä havainnot viittaavat vahvasti siihen asiaan rooli kohdunkaulan syövän etenemistä rekrytointi ja erilaistumista kiertävän monosyyttien kasvaimeen liittyvät makrofagit (TAM). Lisäksi on hyvin tunnettua, että TAM ovat hyvin monimutkainen väestö koostuu kahdesta fenotyyppien, kukin erityisiä toimintoja kasvaimen mikroympäristössä [14]. Kun aktivoitu interferoni-γ (IFN-γ) tai tuumorinekroositekijä α (TNFa), tyypin 1 (M1) TAM edistää inflammatorista immuunivastetta lisäämällä antigeenin esittelyä kapasiteettia ja indusoimaan Th1-immuniteetin kautta sytokiinien, kuten IL12 [ ,,,0],15]. Toisaalta tuotannon tyypin 2 (M2) TAM on TGF, PGE2 ja immunosuppressiivinen sytokiinien IL-10 edistää yleistä tukahduttaminen kasvaimia estävä toiminta [16,17]. Huolimatta näistä mielenkiintoisia biologisia todisteet, kliininen merkitys tyypin 1 (M1), ja tyypin 2 (M2) TAM naisilla, joilla LACC on vahvistamatta. Näistä syistä tässä tutkimme ennustetekijöiden rooli M1 ja M2 TAMeja suuressa sarjassa LACC potilaiden toimitetaan CT /RT seuraa radikaaleja.

Potilaat ja menetelmät

Potilaat ja hoito

välisenä maaliskuussa 2009 ja joulukuussa 2011 84 naisten LACC on otettu (at) muuttamisesta Gynecologic Oncology yksikköä Catholic University of Rome. Kliinis-patologinen ominaisuudet tutkimusväestöstä on yhteenveto taulukossa 1. Kaikki potilaat sisältyvät tutkimus osoitti: biopsialla kohdunkaulasyöpä (vaihe II B-IVA), mitään todisteita taudista ulkopuolella lantion, Eastern Cooperative Oncology Group suorituskyky tila 2, riittävä munuaisten ja maksan toiminta, ei ole aiempaa syövän muuta kuin tyvisolusyöpä. Kaikki potilaat allekirjoittaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen suostuu toimitetaan kaikki kuvatut menettelyt, ja niiden kliinisten tietojen prospektiivisesti kerätään ja analysoidaan tieteellistä tarkoitusta varten. Tutkimus sai hyväksynnän eettisen komitean katolisen yliopiston Sacred Heart. Esikäsittely jatkokäsittelyllä mukana kokoelma sairaushistoria, kliininen tutkimus, rintakehän röntgenkuvaus, abdominopelvic magneettikuvaus (MRI), täydellinen verenkuva ja mittaaminen maksan ja munuaisten toiminta, cystoscopy ja Proktoskopia tapauksessa kliininen epäily virtsarakon ja /tai peräsuolen invaasio. Tulokset monosyytti verenkuva suoritetaan ajankohtana esikäsittelyn jatkokäsittelyllä haettiin ja analysoitiin tässä tutkimuksessa. Neoadjuvant CT /RT annettiin seuraava: koko lantion alueen sädehoitoa 25 fraktioissa (2,0 Gy /vrk, viikoilla 1-2, 5-6, 9, yhteensä 50 Gy) yhdistelmänä sisplatiinin (20 mg /m

2 , 2-h laskimoinfuusiona) ja 5-fluorourasiilia (1000 mg /m

2, 24-h jatkuvana infuusiona laskimoon), sekä vuorokausina 1-4, 4 viikon välein, 3 sykliä [18]. Kaikki tapaukset jätettiin seitsemän /kahdeksan viikon kuluessa loppuun samanaikainen CT /RT radikaaliin kohdun ja lantion ± aortan imusolmukkeiden. Leikkauksen jälkeen potilaat toimitettiin rutiini seurata menettelyjä. Patologinen vastaus CT /RT määriteltiin: täydellinen puuttuminen jäljellä kasvaimen hoidon jälkeen (PR0), mikroskooppinen (PR1) läsnäollessa vain mikroskooppisia kasvainkeskusten (≤3 mm maksimi mitta), ja makroskooppiset (pR2), kun havaitsimme pysyvyys jäljellä kasvain 3 mm maksimi mitta [19].

immunohistokemiallinen arviointi TAMeja

Kuten äskettäin julkaistussa, käytimme ilmaus pSTAT1, ja c-MAF vuonna yhteydessä CD68 tai CD163 luonnehtia

in situ

polarisaation TAMeja [20]. Erityisesti M1 fenotyyppi määritettiin samanaikaisesti ilmaus Pstat ja CD68, tai Pstat ja CD163; vaikka TAM M2 fenotyyppiin tunnistettiin käyttämällä yhdistelmää c-MAF ja CD68 tai c-MAF ja CD163 [20].

Kaksoisvärjäys immunohistokemialla CD163 /pSTAT1, CD68 /Pstat, CD163 /c-MAF , CD68 /c-MAF tehtiin Formaliinifiksoidusta, parafinoidut (FFPE) kohdunkaulansyöpä otetuista näytteistä aikaan diagnoosi, ennen CT /RT. Kolme um parafiini kudosleikkeiden kiinnitetty poly-L-lysiinillä päällystetty dioja ja kuivattiin 37 ° C: ssa yön käytettiin. Osiot otettiin muodossa FFPE alueilla esittäen homogeeninen ja suuri jakelu syövän kudoksen kattaa lähes koko dian. Levyjä deparaffinised vuonna xilene ja uudelleen sammutettua tavanomaisesti, endogeeninen peroksidaasi blokattiin 3% H

2O

2 H

2O 5 min. Antigeeni haku menettely suoritettiin mikroaaltouuni kuumentamalla EDTA pH 8 (2 kertaa 4 min.). Vähentää ei-spesifisen sitoutumisen kohdat, inkuboitiin 20% normaalin vuohen seerumin 30 minuutin ajan huoneenlämpötilassa. Solut, jotka ilmentävät CD163 tai CD68 tunnistettiin sen jälkeen, kun 1 h inkuboinnin jälkeen huoneenlämpötilassa käyttäen monoklonaalista anti-ihmis-CD163-vasta-ainetta (1:50, clone10D6, BIOCARE), ja monoklonaalista anti-ihmis-CD68-vasta-ainetta (1:50; klooni PG-M1, DAKO), vastaavasti . Detektio suoritettiin käyttäen leimattua polymeeriä En Vision-hiiri + System-HRP: tä (DAKO, Carpinteria, CA, USA), 30 minuuttia huoneenlämpötilassa. Diaminobentsidiiniä käytettiin kromogeeni (DAB-substraatti System, DAKO). Sen jälkeen, levyjä pestiin (TBS1X Ph7,5) 5 minuutin ajan ja sopivasti laimennettua c-MAF (polyklonaalinen anti-ihmis-c-MAF, 01:50, Santa Cruz) tai pSTAT1 (polyklonaalinen anti-ihmis-vasta-aineita Pstat, 01:50, Santa Cruz) inkuboitiin yön yli 4 ° C: ssa. Havaitseminen saatiin aikaan käyttämällä leimattua polymeeriä En Vision-kani + System-AP (DAKO, Carpinteria, CA, USA), 30 minuuttia huoneenlämpötilassa. Fast Red käytettiin kromogeenina (UCS diagnostiset SRL). Osiot vastavärjättiin hematoksyliinillä ja asentaa glysergeeliin (DAKO). Määrä merkitty M1 ja M2 makrofagien laskettiin manuaalisesti kahdella eri tutkijat (GFZ; EM) ilman aiempaa tietoa kliinisiä ja biologisia parametreja, pienellä suurennuksella (5x objektiivilinssi) arvioimalla tapauskohtaisesti sama kasvain alue koostuu kymmenen edustava korkean tehon kentät (400x suurennos) kudosleikkeiden. Lopuksi M1 /​​M2 laskettiin.

Tilastollinen analyysi

Lineaarinen regressiomalli käytettiin tutkittaessa roolia kliinis muuttujien ennustajina sairautta jäljellä CT /RT. Kokonaiselinaika (OS) ja taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) laskettiin alkaen diagnoosi kuolinpäivästä /toistumisen tai milloin viimeinen seurantakäynti mukaan M1, M2 ja M1 /​​M2 tasoilla. Mediaanit ja elämän taulukoita mukaan TAM-tasot lasketaan käyttäen tuote-rajan arvio Kaplan ja Meier menetelmällä, ja log-rank-testiä käytettiin arvioimaan tilastollisen merkittävyyden [21,22]. Kaikki tilastolliset laskelmat suoritettiin käyttäen tilasto Package for Social Sciences (versio 17.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Tulokset

kliinis-patologinen ominaisuudet koko sarjan ovat tehty yhteenveto taulukossa 1. Kuusikymmentä kahdeksan potilasta (82,1%) osoitti FIGO vaihe IB2 /IIB, kun taas 16 tapauksessa (17,9%) oli vaiheen III-IVA. Valtaosa naisista (84,5%) oli levyepiteelikarsinooma histotype, ja täydellinen patologinen vaste CT /RT dokumentoitiin 35 potilaalla (41,6%). Mediaani määrä TAMeja havaittu immunohistokemiallisella analyysi kasvainbiopsioissa otettu aikaan diagnoosi oli 12 (0-46), ja mediaani määrä M1 ja M2 makrofagit oli sama osuus oli 5 (taulukko 1). Välinen suhde määrää M1 ja M2 laskettiin kullekin potilaalle, ja mediaani oli 0,600, välillä 0 19. Mediaani monosyyttien määrä alkutilanteessa arviointi oli 490 /il (230-1180), ja määrä verenkierrossa monosyyttien osoitti ohjata tilastollisesti merkittävää korrelaatiota määrä TAM (p-arvo = 0,001; Kuva 1).

Tyhjennä ympyrät edustavat useita TAMeja ja kiertävien monosyyttien kullekin potilaalle, lineaarinen trendi on ollut myös (

p arvo

, ja

X

2

on laskettu soveltamalla lineaarista regressiomallia).

mediaaniarvot M1, M2, ja M1 /M2 käytettiin kynnykset tunnistaa potilaat, joilla on alhainen ja korkea. Edustavia esimerkkejä tapauksista, joissa korkea M1 ja M2 tasot on esitetty kuviossa 2A ja 2B.

Kuten taulukosta 1 Eroja ei dokumentoitu aikavälillä kliinis-patologisten ominaisuuksien välillä naisten korkea alhainen M1 /​​M2. Kuitenkin naisten osuus osoittaa PR0 jälkeen CT /RT oli lähes kaksinkertainen ryhmässä potilaita, joilla on korkea M1 /​​M2 verrattuna tapauksiin, joilla on alhainen suhde (55,0% vs. 29,5%, p-arvo = 0,029). At univariate /Monimuuttuja-analyysissä, suomuinen histotype (OR = 2,120; p-arvo = 0,028), ja korkea M1 /​​M2 (OR = 2,067; p-arvo = 0,037) suhde nousi ainoana itsenäisenä ennustajia PR0 (taulukko 2).

Survival Analysis

Kuten kesäkuussa 2014 keston mediaani seuranta-aika oli 28 kuukautta (7-107) yleisessä sarjassa. Uusiutumisen ja kuoleman tautia havaittiin 21 ja 20 potilasta, vastaavasti.

Naiset korkean M1 tasoilla osoitti pidemmän 5-v DFS (79,7% vs. 51,3%, p-arvo = 0,450), ja 5- v OS (74,7% vs. 49,0%, p-arvo = 0,249; Kuva 2C) verrattuna tapauksiin, joilla on alhainen M1 tasolla, mutta nämä erot eivät saavuttaneet tilastollista merkittävyyttä. Toisaalta, kun läsnä on suuri määrä M2 liittyi lyhyempi 5-v DFS (54,3% vs. 64,8%, p-arvo = 0,067), ja käyttöjärjestelmä (51,9% vs. 60,3%, p-arvo = 0,236) , mutta jälleen erot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä (kuvio 2D).

Koska päinvastainen vaikutus eloonjäämiseen M1 ja M2 fenotyyppejä keskityimme huomiomme ennustetekijöitä roolista M1 /​​M2-suhde. 5-v DFS oli merkitsevästi pidempi naisilla, joilla on suuri M1 /​​M2, verrattuna tapauksiin, joissa hallitsevuus M2 (eli matala M1 /​​M2) (67,2% vs. 44,3%, p-arvo = 0,019; Kuva 3A). Vastaavasti läsnä on korkea M1 /​​M2 liittyi pitkään 5-yars OS verrattuna tapauksiin alhainen M1 /​​M2 (69,3% vs. 46,9%, p-arvo = 0,037; Kuva 3B). Kun tavoitteena analysoimaan itsenäisen ennustetekijöiden rooli TAMeja polarisaatio, Cox regressiomallin sovellettiin Eloonjääntitulokset. Sekä yhden ja usean analyysi, tasot M1 /​​M2-suhde (DFS: HR = 0,233, p-arvo = 0,028; OS: HR = 0,245; p-arvo = 0,030), samoin kuin lähtötilanteessa monosyytti count (DFS: HR = 1,462, p-arvo = 0,043; OS: HR = 1.181; p-arvo = 0,041) on itsenäisesti liittyy alennettu DFS, ja OS (taulukko 3).

keskustelu

Kun tulo CT /RT asiaa edistysaskeleita on saavutettu ennusteeseen LACC. On kuitenkin vielä olemassa kohortti naisia, joilla on alentunut selviytymisen koska läsnä syöpäsolujen vastustuskykyisiä kemo- ja sädehoidon.

Äskettäin tulokset retrospektiivinen analyysi suoritettiin suuren joukon naisten paikallisesti edennyt sairaus osoittivat, että korkea esikäsittely kiertävä monosyyttien määrä on itsenäinen negatiivinen ennustetekijä ja sitä voidaan käyttää lisähoitona biomerkkiaine SCC-antigeenin [13]. Tutkimuksessamme olemme vahvistaneet nämä havainnot (taulukko 3), mikä osoittaa ensimmäistä kertaa, että on olemassa merkittävä korrelaatio perustason kiertävän monosyyttien määrää ja määrä TAM Tuumorinäytteissä otettu diagnoosin aikana (kuvio 1). Nämä tulokset tukevat voimakkaasti olemassaolon kiertävän monosyytti /Tams akseli, joka toimii säätelyssä kohdunkaulan syövän etenemistä [23].

On tunnettua, että kasvain microenvironment merkityksellistä lähde kemokiinien, jotka ajavat ekstravasaatio kiertävän monosyyttien tuumoripaikkaan [23]. Saavuttamisen jälkeen pahanlaatuista kudosta, monimutkaisen verkoston sytokiineja, mukaan lukien IL-4, IL-10 ja IL-13 indusoi erilaistumista monosyyttien M1 ja M2 TAM [23]. Tässä yhteydessä meidän tutkimus on ensimmäinen arviointi kliinisestä roolista M1 ja M2 TAMeja potilailla, joilla LACC.

Ensin raportoimme tutkimuksessamme välinen suhde M1 ja M2 oli 0,600, mikä viittaa siihen, että diagnoosin kasvain microenvironment pääasiassa polarisoitunut kohti M2 fenotyyppi. Nämä tiedot ovat sopusoinnussa pakottavia todisteita viittaa siihen, että M2 makrofagit osallistuvat prosessiin syövän kehityksen useissa ihmisen maligniteettien, mukaan lukien kohdunkaulan syöpä [14]. Mekanismeja, joilla tämä tapahtuu ovat vielä epäselviä niin lisätutkimuksia selvittämään ja selventämään niitä ovat toivottavia.

Lisäksi havaitsimme, että naisten osuus osoittaa PR0 jälkeen CT /RT on lähes kaksinkertainen potilailla, joilla on korkea M1 /M2 verrattuna tapauksiin, joissa on pieni M1 /​​M2, ja suhde M1 ja M2 makrofagien edustaa itsenäinen ennustaja PR0. Nämä tiedot korostavat, että erilaistuminen TAMeja kohti M2 fenotyyppi voi edistää vastustuskykyä CT /RT LACC potilailla. Tuloksemme tukevat voimakkaasti viime todisteita, jotka viittaavat siihen, että tulehdus edistää erilaistumista M2 makrofagien, joka lopulta ajaa vastustuskykyä platinavalmisteisiin kohdunkaulan syövän solulinjoissa [24].

Keskittyminen eloonjäämiseen, emme tarkkailla korrelaatio kokonaismäärän TAMeja ja eloonjäämisen (taulukko 3). Näitä tuloksia voidaan helposti selittää ottaen huomioon, että väestö TAMeja koostuu vähintään kaksi alatyyppiä makrofagien vastapäätä toimintoihin [14]. Itse asiassa, kun läsnä on suuri määrä M1 liittyi ole merkittävä suuntaus pidemmän selviytymisen, kun taas lisääntynyt M2 tasot liittyivät lyhyempi selviytymisen, jälleen saavuttamatta tilastollista merkitystä (kuvio 2C ja 2D). Toisaalta, suhde M1 ja M2 tasolla selvästi muodostunut erittäin mielenkiintoinen asiaan itsenäinen negatiivinen ennustetekijä, jossa noin 20%, mikä on 5-v DFS ja OS naisilla, joilla korkea M1 /​​M2. Viime aikoina, kun läsnä on vahvaa intraepiteliaalisten tunkeutumisen M1 makrofagien on liittynyt suuri virta T-lymfosyyttien ja parannettu eloonjäämisen kohdunkaulan syövän [25]. Sopusoinnussa näiden

in vitro

todisteita, tuloksemme ovat ensimmäinen kliininen osoitus siitä, (mieluummin) enemmän kuin kokonaismäärä M1 ja M2 solujen, polarisaatio TAMeja kohti tietyn fenotyypin määrittää kasvaimen biologiset ominaisuudet ja potilaiden ennusteeseen.

From kliininen kannalta, sillä on otettava huomioon, että lisääntynyt määrä TAM on liittynyt korkeampi mikroverisuonitiheys [26], ja parannettu VEGF tuotantoa [27] kohdunkaulan syöpäpotilailla. Siksi on hyödyllistä tutkia tulevaisuudessa vaikutus polarisaation TAMeja kasvaimen angiogeneesiin, erityisesti käyttöönoton jälkeen Bevasitsumabilla hallinnassa kohdunkaulan syöpäpotilaiden [28]. Nämä kokeelliset ja kliiniset tulokset sai meidät edelleen arvioida mahdollisten kohteiden, joilla on tuumorigeenisemmiksi ja immunosuppressiivista potentiaalia liittyvät kasvaimeen liittyvän makrofageja. Lisäksi meidän tulokset tukevat edelleen prekliinisissä arviointeja tehoa huumeiden kohdistaminen TAM, kuten Trabektediini, kohdunkaulan syövän [29].

Myönnämme, että tutkimuksemme on yksi ensimmäisistä sovelluksista kohdunkaulan syövän potilaiden immunohistokemiallinen lähestymistapa määrittää

in situ

määrän M1 ja M2 TAMs; kuitenkin, luotettavuus meidän tutkimussuunnitelma tukee aiemmin julkaistu todisteet [20].

Huolimatta Ilmiön merkitystä tietojemme useita rajoituksia vaikuttaa tutkimuksemme: pieni otoskoko, ei-standardimenetelmää meidän kokeellisen protokolla mukaan edelleen mahdollinen tutkimuksia tarvitaan ennen tehdä lopullisia päätelmiä.

Yhteenvetona tuloksemme osoittavat, että polarisaatio TAMeja kohti M2 fenotyyppi diagnoosin, mitä heijastaa alemman suhde M1 ja M2 makrofagit, on hyvin mielenkiintoinen merkkiaine huono vaste CT /RT ja lyhyempiä selviytymisen naisilla LACC. Meidän havainnot korostavat tarvetta jatkaa edelleen kokeellisia tutkimuksia, joiden molekyyli- lähestymistapaa selventämiseksi roolin kohdunkaulan syöpä erityisen alatyyppejä TAM, kuten myös väestön sekoittaa M1 ja M2 TAMeja joka on viime aikoina osoittanut kuten mukana edistämässä kasvaimen kasvua kolorektaalisyövän [30].