Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

ikä diagnoosin on osoitettu olla itsenäinen ennustetekijä paikallista munuaissolukarsinooma (RCC) useissa tutkimuksissa. Käytimme nykyaikainen tilastollisia menetelmiä reevaluate iän vaikutusta syöpää erityinen eloonjäämisen (CSS) lokalisoitu RCC.

menetelmät ja havainnot

1147 potilasta, joilla oli paikallinen RCC joille tehtiin radikaali nephrectomy vuosina 1993 ja 2009 havaittiin meidän neljän toimielimissä. Välinen yhteys iän ja CSS arvioitiin, ja mahdollinen kynnys tunnistaa muuttujan Coxin mallin ja apuohjat jäljellä analyysi. Kilpailevat riskit regressio käytettiin tunnistamaan riippumattomia Iän vaikutusta CSS. Mediaani-ikä oli 52 vuotta (vaihteluväli 19-84 vuotta). Mediaani seuranta-aika oli 61 kuukautta (vaihteluväli 6-144 kuukautta) eloonjääneitä. Jyrkkä kasvava tasoitetaan apuohjat jäännöskuvaajan merkitty haitallinen ennustetekijöiden iän vaikutuksesta CSS. Ikä cut-off 45 vuoden oli suurin ennustava CSS yhden muuttujan Coxin analyysiin ja martingale jäljellä analyysi (

p

= 0,005). Ikä ≤45 vuotta oli itsenäisesti liittyi suurempi CSS verokannan Coxin monimuuttuja regressiomallin (HR = 1,59, 95% CI = 1,05-2,40,

p

= 0,027) sekä kilpailevien riskien regressio (HR = 3,60, 95% CI = 1,93-6,71,

p

= 0,001).

Johtopäätökset

vanheneminen liittyi lisätä syövän aiheuttamaa kuolleisuutta paikallista RCC. Ikä kahtia on 45 vuotta maksimoisi ennustearvo iän CSS, ja itsenäisesti ennustaa CSS potilaiden, joilla oli paikallinen RCC.

Citation: Cai M, Wei J, Zhang Z, Zhao H, Qiu Y, Fang Y, et ai. (2012) Iän vaikutusta Cancer-Specific Survival of Potilaat, joilla Paikallinen munuaissyövän: Martingale Jäljelle ja kilpailevien riskien analyysi. PLoS ONE 7 (10): e48489. doi: 10,1371 /journal.pone.0048489

Editor: Lawrence Kazembe, kansleri College, University of Malawi, Malawi

vastaanotettu: 26 kesäkuu 2012; Hyväksytty: 26 syyskuu 2012; Julkaistu: 30 lokakuu 2012

Copyright: © 2012 Cai et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Työ tukivat National Natural Science Foundation of China (30900539,81172429), ja perustutkimus rahastojen Central yliopistot (09ykpy35). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

ikä diagnoosin on osoitettu olevan on ennustetekijä varten syöpäspesifisessä eloonjäämisen (CSS) on joitakin erilaisia ​​ihmisen syövissä, kuten munuaissolukarsinooma (RCC) [1] – [15]. Nämä havainnot auttavat onkologi valitsemaan sopivampi hoito strategia eri ikäryhmässä syöpäpotilaiden [16] – [20]. Aiemmissa tutkimuksissa aina vain harkita syöpäkuolleisuuden ja laiminlyödyt muun syyn kuolleisuuden ikä diagnoosin osoitettiin olevan itsenäistä ennustetekijä CSS, mutta muun syyn kuolleisuus voi vaihdella iän, ja muun syyn kuolleisuus vähentää altaan yksilöiden vaarassa syöpäkuolleisuuden, nämä voivat johtaa liian suureksi iän vaikutusta CSS. Äskettäin kilpailevien riskien regressiomallia suositeltiin poistaa tämän rajoituksen [21], [22].

Toiseksi, valinta ikä rajakohta oli mielivaltainen, kun iän vaikutusta ennusteeseen syöpäpotilaiden oli arvioitu edellisessä tutkimuksessa. Jos tilastollinen analyysi käytetään valitsemaan optimaalisen iän cutpoint jotka voisivat parhaiten erillinen potilaiden korkea ja alhainen riski syöpäkuolleisuuden, tulokset olisivat arvokkaampia terapiaan valintaa ja potilasohjaukseen. Tässä martingale jäljellä analyysiä käytetään valitsemaan optimaalisen iän cutpoint joka jotka maksimoivat ennustearvo ikä CSS paikallista RCC, ja kilpailevien riskien regressio käytettiin tunnistamaan riippumattomia Iän vaikutusta CSS säätämällä muun syyn kuolleisuus .

Materiaalit ja menetelmät

Potilaat

käyttämällä osastojen kirurginen tietokantaan meidän neljän laitosten (ensimmäinen Affiliated sairaala ja Cancer Center Sun Yat-Senin yliopistossa, Yantai Yuhuangding Hospital , ja ensimmäinen Affiliated sairaala Guangzhou University of kiinalainen lääketiede), tunnistimme 1147 potilasta, jotka olivat hoidettu radikaali nephrectomy yksipuolisen, satunnaista paikallinen RCC (T1-T2, N0, ja M0) vuosina 1993 ja 2009. eettisten toimikuntien Sun Yat -Sen University, Yantai Yuhuangding sairaala, ja Guangzhou University of Chinese Medicine hyväksyi tutkimuksen ja luopua tarvetta suostumusta. Tiedot kerätään kunkin potilaan mukana ikä diagnoosin, sukupuoli, BMI (painoindeksi), ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group suorituskykyluokan), kasvain puolella, TNM vaiheessa Fuhrman laatu, histologinen alatyyppi, ja elinaika. Kasvaimet luokiteltu vuoden 2002 TNM lavastus järjestelmä. Luokitusjärjestelmä Tutkimuksessa käytetty perustui Fuhrman neljän asteen. Histologinen alatyyppejä stratifioitiin mukaisesti vuoden 2002 AJCC /UICC luokittelu, ja vain kasvaimia selkeiden-solun, kromofobista leikettä, ja papillaarinen histologia olivat mukana. Olemme luokiteltu kuolinsyy joko RCC liittyviä tai muita-syy liittyviä. Kaiken elinaika määritettiin alkaen leikkaus kuolinpäivä mistä tahansa syystä tai Viimeisimmässä seurannassa. CSS aika määritettiin alkaen leikkaus kuolinpäivästä alkaen RCC tai viime seurantaan.

Tilastollinen analyysi

Tunnistaa mahdollinen kynnyksen välillä nuorempien ja vanhempien potilaiden, joka on useita mahdollisia iän raja-arvot arvioitiin ja testattiin univariate Coxin suhteellista vaaraa regressiomallin. Saadakseen paremman käsityksen riippuvuus CSS iän, useita Coxin suhteellisen riskin malliin käytettiin [23]. Ensinnäkin Coxin regressiomallin ilman ikä tekijänä oli asennettu. Sitten toiminnallinen muoto tarkistettiin Coxin regressiomallin kovariaattina avulla tasoitetaan martingale jäännöskuvaajan. Cut-off-arvo olisi harkittava, jos jyrkkä nousu tai lasku tuloksena tasoitusta linjan ylitti nolla linjaa x-akselilla vastaavissa iässä.

eloonjäämisluvut laskettiin Kaplan-Meier menetelmällä, ja erot määritettiin log-rank-testi. Prognostisia merkitys tiettyjä tekijöitä arvioitiin Coxin regressiomallin. Vaikutus muiden kuolleisuusriskiä ei voida huomioida Coxin regressiomallin. Tämä voi puolestaan ​​johtaa siihen, että liian suureksi vaikutus syövän aiheuttamaa kuolleisuutta. Käyttö kilpailevien riskien regressio (Fine ja Gray regressio) voi poistaa tämän rajoituksen [24]. Kilpailevat riskit regressio käytettiin testaamaan merkitys syövän aiheuttamaa kuolleisuutta ennustavia huomioidaan muut kuolleisuusriskiä.

todennäköisyys arvot

p

0,05 pidettiin merkittävinä. R versio 2.11.1 (R Foundation for Tilastollinen tietojenkäsittely, Wien, Itävalta) käytettiin kaikissa laskelmissa liittyvät Hieno ja Grayn regressio. SAS versio 9.1.3 (SAS Institute, Cary, NC, USA) käytettiin kaikkiin muihin laskutoimituksiin.

Tulokset

kliinistä hyötyä

Potilaan demografiset tiedot esitetään Taulukko 1. keski-ikä oli 51,3 vuotta (vaihteluväli 19-84 vuotta; mediaani, 52 vuotta). Mediaani seuranta-aika oli 61 kuukautta (vaihteluväli 6-144 kuukautta) eloonjääneitä. Niistä potilaista, 124 heistä kuoli RCC seurannan aikana, ja 78 kuoli muista syistä. 3-, 5- ja 7-vuoden CSS hinnat olivat 95,1%, 90,4% ja 85,2%, 3-, 5- ja 7-vuoden ei-munuaisen syövän eloonjäämisluvut olivat 98,7%, 96,3% ja 92,3% , 3-, 5- ja 7-vuoden yleinen eloonjäämisluvut olivat 93,8%, 86,7% ja 77,5%, tässä järjestyksessä (kuva 1).

Optimal Age Cutpoint Valittu univariate Cox Regression

tunnistamiseksi optimaalisen iän rajakohta jotka maksimoivat ennustearvo ikä CSS, potilaat sitten kahteen ryhmään jokaisen ikä cut-off 35 vuodesta 70 vuoteen, viiden vuoden välein. Univariate Coxin regressio osoittivat, että iän cut-off 45 vuoden johtivat suurimpaan merkittävää eroa CSS välillä vastaavasti määritelty alaryhmiin (HR = 1,78, 95% CI = 1,18-2,67,

p

= 0,005; taulukko 2).

Optimal Age Cutpoint Valitaan Martingalen Jäljellä

Monimuuttujakalibrointi Coxin suhteellisen riskin malliin käytettiin edelleen vahvistamaan optimaalisen iän Ryntäysnopeus. Jyrkkä kasvava tasoitetaan apuohjat jäännöskuvaajan merkitty haitallinen ennustetekijöiden iän vaikutuksesta CSS. Martingalen jäljellä käyrä ylitti null rivi 46-vuotiailla martingale jäljellä (kuva 2). Siksi useita analyysi, 45-vuotiaat osoitettiin myös olevan optimaalinen ikä rajakohta jotka maksimoivat ennustearvo ikä CSS.

(A) scatterplot ikäinen

vs

Martingale jäljellä Cox suhteellista riskin malliin. Tasoitetun käyrät ylitti null linjan 46 vuotta. (B) ikäjakauma 1147 potilasta, joilla oli paikallinen RCC.

Survival Analysis Coxin regressiomallin

määrätty ikä ≤45 vuotias ja 45 vuotias kuin nuoremmat ryhmä ja Senioreilla, vastaavasti. Yhdistyksen välinen CSS ja iän (HR = 1,59, 95% CI = 1,05-2,40,

p

= 0,027), Fuhrman grade (HR = 1,38, 95% CI = 1,08-1,78,

p

= 0,011), vaihe (HR = 1,42, 95% CI = 1,10-1,82,

p

= 0,006), ja ECOG (HR = 1,63, 95% CI = 1,11-2,41,

p

= 0,013) olivat tilastollisesti merkitseviä yhden ja usean Coxin regressioanalyysiä (taulukko 3).

Survival Analysis oikaistuna kilpailevien riskien regressio

kaikista potilaiden kuolemat, 38,6 % (78/202) oli välittömästi johtuvat ei-munuaissyöpä syitä. Kuvassa 3 on esitetty jakauma terveydentilaa nuoremmille ja Senioreilla, ja nuoremmille potilaille oli huomattavasti pienempi syövän aiheuttamaa kuolleisuutta, muut kuolinsyyt ja yleistä kuolleisuutta (kuvio 4). Täydensimme analyysien kilpailevien riskien regressio, jossa käsiteltiin merkitys yhdistetyn monimuuttuja osuus kaikista riskitekijät syövän aiheuttamaa kuolleisuutta, kun osuus muissa kuolleisuusriskiä. On monimuuttuja kilpailevien riskien regressioanalyysi, ikä alle 45-vuotiaiden todettiin olevan riippumaton ennustetekijä sekä CSS paikallisten RCC (HR = 3,60, 95% CI = 1,93-6,71,

p

= 0,001) . Niistä muut muuttujat, jotka olivat merkitseviä yhden muuttujan analyysissä vaiheessa (HR = 0,73, 95% CI = 0,55-,97,

p

= 0,030) ja ECOG (HR = 2,73, 95% CI = 1,75-4,27

p

= 0,001) on osoitettu olevan riippumattomia ennustavat tekijät. Kuitenkin patologisen alatyyppi, ja Fuhrman laatu ei enää katsoa olevan ennustavia CSS (taulukko 4).

Keskustelu

Useat aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet että lisääntynyt ikä korreloi huono CSS RCC [9], [10]. Perinteisesti ennusteen tekijöitä, joita käytetään ennustamaan CSS sairastavien potilaiden RCC myös vaihe, Reaktoriluokan, histologinen alatyyppi, kasvaimen koon ja suorituskyvyn status [25] – [27]. Kun jatkuvana muuttujana osoitettiin olevan ennusteen tekijä, valinta optimaalisen rajakohta voi maksimoida sen ennustearvo ja parhaiten erottaa potilaat, joilla on suuri riski sairastua syöpään kuolema potilailta, joilla on alhainen riski taudin etenemiseen. Samanlainen tapa, jolla kasvaimen koon on ennustaja CSS lokalisoitu RCC, lisäsivät kasvainten kokoa liittyy huono CSS lokalisoitu RCC. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että 7 cm rajakohta johtivat suurimpaan merkittävää eroa ennusteeseen lokalisoitu RCC. Siksi T

1 kasvaimet määriteltiin ollessa elimeen rajoittunut kasvain 7 cm tai vähemmän kooltaan, ja T

2 kasvaimia siten, että niillä on suurempi kuin 7 cm nykyisessä TNM luokittelu RCC [28 ], [29].

Taccon et al [12] osoitti, että nuorilla potilailla, määritellään ne, jotka olivat ≤40 vuotias, oli parempi 5 vuoden CSS hinnat kuin vanhemmilla potilailla (90,8%

vs

78,3%;

p

= 0,005). Ikä alle 40-vuotias oli itsenäinen ennustetekijä varten CSS sairastavien potilaiden RCC (

p

= 0,047). Taccon valittu 40-vuotiaita kuin ikä Ryntäysnopeus. Tämä perustui aikaisempiin tutkimuksiin, jotka koskevat varhain alkanut rinta- ja paksusuolen syöpiin tai sitä ennen 40 vuoden ikää, mikä viittasi siihen, että oli eroja Natural History näiden syöpien nuorille potilaille. Jung et al [13] jaettuna 619 potilaalla on RCC kahteen ryhmään iän diagnoosin, ≤55 tai 55-vuotiaita. Nuorempi ryhmä oli suurempi 5 vuoden CSS korko kuin vanhemmat ryhmä (88,9%

vs

76,3%,

p

0,001), ja Jung valittu tämän kynnyksen ennustetyövälineenä leikkaus- off piste koska mediaani potilaan ikä oli 55-vuotias. Kahdessa muissa samanlaisissa tutkimuksissa, nuori potilas määriteltiin yksi on alle 50 vuotias, CSS hinnat olivat myös merkitsevästi suurempi nuorempien potilaiden verrattuna vanhemmilla potilailla, joilla RCC [14], [15].

Martingalen jäljellä analysointi on aina käytössä tunnistamaan optimaaliset rajakohta jatkuvan muuttujan paras erillinen potilaiden korkea ja alhainen riski taudin etenemiseen. Soares et ai [30] arvioitiin iän vaikutusta kuuden kuukauden selviytymisen 862 potilasta, jotka olivat vakavasti sairaita syöpään, ja martingale jäljellä analyysiä käytettiin jakaa hajautuminen nuori ( 60-vuotiaat) ja vanhusten (≥60 vuotta ) ryhmät, joilla on suurin selviytymisen ero. Prognostisia merkitys suurimman kasvaimen halkaisija arvioitiin nuorilla potilailla, joilla oli hyvä-ennuste hajanainen suuren B-solulymfooma käsitelty CHOP-tyyppisen kemoterapian plus rituksimabia. Martingale jäljellä tontteja osoitti haitallinen ennustetekijöiden vaikutus suurimman kasvaimen halkaisija on tapahtuma-vapaa ja kokonaiselossaolo, ja rajakohta 10 cm erotettu kahden populaation kanssa suurin tapahtuma elinaika ero [31]. Tässä martingale jäljellä analyysiä käytettiin määrittämään optimaalisen iän Ryntäysnopeus. Jyrkkä kasvava tasoitetaan apuohjat jäännöskuvaajan merkitty haitallinen ennustetekijöiden iän vaikutuksesta CSS. Emme löytäneet rajakohta kuin 45 vuotta on sopivampi erottamaan nuorempien ja vanhemmilla potilailla, joilla paikallinen RCC jotka maksimoivat ennustearvo ikä CSS.

Nykyisessä tutkimus, yli kolmasosa kaikista potilaan kuolemat olivat välittömästi johtuvat ei-munuaissyöpä syitä. Säätö Muiden kuolleisuusriskiä on tärkeää, koska muut kuolinsyyt vähentää altaan yksilöiden vaarassa syöpäkuolleisuuden ja se johtaa liian suureksi merkitys syöpään liittyvien kuolemien. Vaikutus muiden kuolleisuusriskiä oli sivuutettu Coxin regressiomallien; käyttö kilpailevien riskien regressiomallien voi poistaa tämän rajoituksen [21], [22]. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että vanhemmat miehet ovat todennäköisemmin diagnosoitu korkean riskin eturauhassyövän ja sillä on alempi CSS [32], [33]. Äskettäin Bechis et al [22] tutki 11790 miesten Syöpä CapSure tietokannan täysin riski, hoitoon, ja seurantatietoa. Kilpailevat riskit regressio käytettiin tunnistamaan, onko potilaan ikä diagnoosin on itsenäinen ennustaja hänen CSS. Tutkimus osoitti, että ikä oli univariate ennustaja kokonaismäärä ja eturauhasen syövän aiheuttamaa kuolleisuutta; oikaisematon Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrien osoitti laskussa eloonjäämisluvut miehillä iän myötä (

p

0,01). Kuitenkin monimuuttuja kilpailevien riskien analyysissä ikä ei ollut enää ennustaja eturauhasen syövän-erityisiä selviytymisen jälkeen kontrolloi hoitomuotoa ja sairauden riskin. Siksi itsenäinen ennustaja CSS yhden ja usean Coxin regressiomallien ei aina ole ennustearvoa huomioidaan muita riskejä kuoleman kilpailevien riskien analyysiin. Tässä monimuuttuja kilpailevien riskien regressioanalyysiä käytettiin edelleen vahvistaa Iän vaikutusta CSS, ja ikä alle 45 vuotias todettiin olevan riippumaton ennustetekijä sekä CSS paikallisten RCC. Niistä muut muuttujat, jotka olivat merkitseviä yhden muuttujan analyysin, vaihe ja ECOG osoitettiin olevan riippumattomia ennustavat tekijät. Kuitenkin patologista alatyyppi ja Fuhrman laatu ei ollut enää ennustajia CSS.

Tässä tutkimuksessa väestö tulee Kiinasta, on epävarmaa päätelmät tässä tutkimuksessa ovat tarkkoja populaatioita muissa maissa. Kuitenkin optimaalinen rajakohta analyysi ja kilpailevien riskien regressioanalyysi Tässä tutkimuksessa käytettiin myös olla käyttökelpoinen arvioida iän ennusteeseen ihmisen syövistä muissa tutkimuksissa.

Yhteenvetona tutkimuksessamme vahvisti että iän myötä potilaita, joilla on lokalisoitu RCC liittyi lisätä syövän aiheuttamaa kuolleisuutta. Olemme osoittaneet, että 45 vuotias oli optimaalinen ikä rajakohta jotka maksimoivat ennustearvo iän potilaan CSS, ja ikä kaksijakoinen 45 vuotias oli itsenäinen ennustaja syöpäkuolleisuuden monikoissa Coxin regressiomallin kuin sekä kilpailevien riskien regressio. Optimaalinen rajakohta analyysi Tässä tutkimuksessa käytettiin myös sovellettavuus arvioida iän CSS muiden syöpien.