Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Suun syöpä, joka on neljänneksi yleisin syöpä Taiwanin miehet, liittyy ympäristön karsinogeenien. Mahdollisuus, että geneettinen alttius ydin- tekijä-kappa B (NF-KB) -signaling väyliä aktivointi liittyy kehittämiseen suun okasolusyöpä (OSCC) edellyttää lisätutkimuksia. Nykyinen Tutkimuksessa tarkastellaan assosiaatioita polymorfismien sisällä promoottorialueet

NFKB1

koodaavat NF-κB1 ja

NFKBIA

koodaavat IkappaBalpha (IκBα) sekä alttiuteen kehittää OSCC ja kliinis ominaisuudet kasvaimia.

Menetelmät /Principal havainnot

Genetic polymorfismia

NFKB1

ja

NFKBIA

analysoitiin reaaliaikaisen polymeraasiketjureaktion (reaaliaikainen PCR) for 462 potilailla, joilla on suun kautta syöpä ja 520 ei-syöpä valvontaa. Olemme havainneet, että

NFKB1

-94 ATGG1 /ATGG2, -94 ATGG2 /ATGG2, ja yhdistelmä -94 ATGG1 /ATGG2 ja ATGG2 /ATGG2 genotyyppien

NFKBIA

-826 T (CT + TT ) ja -881 G (AG + GG) alleelinen vaunut olivat yleisempiä OSCC potilailla kuin syöpäsolujen osallistujia. Lisäksi olemme havainneet, että

NFKB1

tai

NFKBIA

geenipolymorfismien näyttävät liittyvän alttiuteen kehittää suusyövän liittyy pähkinä ja tupakan kulutusta. Lopuksi potilailla, joilla on suun kautta syöpä, joka oli ainakin yksi -519 T alleelin

NFKBIA

geeni oli suurempi riski kehittää etäpesäkkeiden (

P

0,05), verrattuna potilaat CC homotsygootit.

Johtopäätökset

Tuloksemme viittaavat siihen, että

NFKB1

-94 ATTG2,

NFKBIA

-826 T, ja -881 G alleelit liittyvät suun kautta syövän synnyn. Yhdistelmä

NFKB1

tai

NFKBIA

geenipolymorfismien ja ympäristön karsinogeenien näyttää liittyvän lisääntynyt riski suun syöpä. Vielä tärkeämpää on, geneettinen polymorfismi

NFKBIA –

519 voi olla ennustava tekijä distaalisen etäpesäkkeiden OSCC Taiwanin.

Citation: Lin CW, Hsieh YS, Xin CH, Su CW, Lin CH, Wei LH, et ai. (2012) vaikutukset

NFKB1

ja

NFKBIA

geenipolymorfismien päälle Alttius Ympäristötekijät ja ennusteeseen viittaavia kehittäminen Oral Cancer. PLoS ONE 7 (4): e35078. doi: 10,1371 /journal.pone.0035078

Editor: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Italia

vastaanotettu: 05 joulukuu 2011; Hyväksytty: 08 maaliskuu 2012; Julkaistu: 11 huhtikuu 2012

Copyright: © 2012 Lin et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustusta Taipei Medical University (myönnä. TMU99-Ä1-B05 Dr. Chien). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Suun levyepiteelisyöpä (OSCC), yhteinen pahanlaatuinen syöpä pään ja kaulan alueella, on neljänneksi yleisin syöpä miehillä ja kuudenneksi yleisin syy syöpäkuolemista Taiwanissa [1]. OSCC kehitys on monivaiheinen prosessi, joka vaatii kertymistä useita geneettisiä muutoksia, vaikuttaa potilaan geneettinen alttius ja ympäristötekijät. Ympäristö- tekijöitä ovat alkoholin ja tupakan kulutusta, betel (areca) mälli pureskelua, krooninen tulehdus, ja virusinfektiot [1] – [6]. Geenin ilmentyminen vaikuttaa yhden nukleotidin polymorfismi (SNP), joka sijaitsee promoottorin tai muiden säätelyalueiden geenin ja niiden ajatellaan liittyvän kehityksen tiettyjen sairauksien [7]. Valaista monimutkainen prosessi syövän ja parantaa tieteellisen perustan taudin ennaltaehkäisyyn, tunnistaminen suurten geenien vaikuttavat potilaan alttius OSCC tulee priorisoida.

aktivoituminen tumatekijä-kappa B (NF-KB), tunnusmerkki tulehdusreaktion, havaitaan usein kasvaimia ja voi olla tärkeä rooli yhdistää tulehduksen kasvaimen kehittymisen ja etenemisen [8], [9]. NF-KB tunnistettiin alun perin ydin- tekijä spesifinen B-solujen sitoutuneen B-sivusto κ-kevytketjun geenin tehostajaa. NF-KB on heterodimeerin Rel perhe, joka sisältää 5 jäsentä: RelA, RelB, c-Rel, p50 /105 (NF-κB1), ja p52 /P100; dimeeristä muotoa NF-KB: n p50 /RelA on yleisin muoto. NF-KB on keskeinen rooli koordinoinnissa ilmaus monenlaisia ​​geenejä, jotka ohjaavat synnynnäisen ja adaptiivisen immuunivasteen, ja on myös ratkaiseva rooli syövän kehittymisessä ja etenemisessä [8]. Normaaleissa soluissa, NF-KB on inaktivoitu sytoplasmassa sitomalla sen estäjä IKB. Kun IKB-proteiinit ovat fosforyloitu ja huonontunut, NF-KB: n on julkaissut ja edelleen kulkeutua tumaan, jossa geeni transkriptio alkaa [10].

IKB-perheeseen kuuluu IkappaB alfa (IκBα), IκBβ, IκBγ, IκBδ , IκBε, IKB-ζ, IKB-R: n, Bcl-3, p100, ja p105, jotka kaikki konstitutiivisesti paitsi IκBα, joka indusoidusti ilmaistaan. IκBα on klassinen muoto IKB-perheen, joka löytyy sytoplasmaan ja tumiin [11]. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että NF-KB tukahduttaminen syövän estää solujen lisääntymisen, aiheuttaa solusyklin pidätyksen, ja tuloksia apoptoosin, mikä viittaa siihen, että NF-KB on tärkeä rooli solujen lisääntymisen ja eloonjäämisen [12]. Lisäksi NF-KB: n tiedetään estävän apoptoosia indusoimalla antiapoptoottisten proteiinien ja estää apoptoottisen mahdollisia kemoterapeuttisten aineiden, jotka johtavat chemoresistance [13]. Poikkeava ilmentyminen NF-KB: n proteiineja on hyvin dokumentoitu useiden syöpätyyppien, kuten OSCC [14], jonka taso kasvaa vähitellen syöpää edeltävät leesiot ja kohdunkaulan syöpä [15]. Lisäksi NF-κB1, joka käsittää p50-homodimeerien, transkriptionaalisesti säätelee antiapoptoottisten proteiinien Bcl-2, joka on yli-ilmentynyt osuus on suuri suun kautta syöpätapauksista [16]. Nämä eri tulokset osoittavat, että NF-KB: n signalointi on tärkeä rooli suun karsinogeneesissä.

Ennen tutkimusta on raportoitu, että polymorfiset vaihtelut promoottorialueiden NF-κB1 geenin

NFKB1

ja IκBα geenin

NFKBIA

ja 3′-alueen (3′-UTR) ja

NFKBIA

liittyi riski Hodgkinin lymfooma, multippeli myelooma, rintasyöpä, eturauhassyöpä, mahalaukun syöpä, peräsuolen syövän, ja melanooma [17] – [23]. Taiwan Lin et al. tutki -94 ins /del ATTG polymorfismi

NFKB1

promoottori keskuudessa 3 väestöryhmien, nimittäin OSCC potilaat, miespuolinen areca chewers suun kautta submukoottinen fibroosia, ja valvonnat (areca chewers). He löysivät merkittävää eroa

NFKB1

genotyyppien joukossa 3 ryhmää [24]. Kuitenkin, kun jaottelu iän, OSCC osoitettiin olevan korkeampi taajuus insertion allelotype potilailla yli 50-vuotiaita. Mitään merkittävää eroa ei löytynyt

NFKB1

allelotype tai genotyypin potilailla, joilla OSCC jotka näytteillä eri statukset imusolmuke etäpesäke tai kliinisen vaiheen. Sen lisäksi, Lin et ai. tutkimuksessa ei selonteot ovat keskittyneet yhdistyksen välillä

NFKB1

ja

NFKBIA

polymorfismien ja OSCC kehittämiseen.

Nykyinen Tutkimuksessa selvitettiin suhteita SNP promoottorin alueilla

NFKB1

ja

NFKBIA

geenien ja riski suun syöpä. Lisäksi arvioimme vaikutteita näiden SNP yhdistettynä pähkinä ja tupakan kulutusta, mikä johtaa alttiuteen suusyövän. Olemme myös tutkineet välisiä suhteita geneettiset vaikutukset, ympäristötekijät sekä kliinis ominaisuudet suun syöpä. Tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus osoittaa merkittävää yhdistyksen välillä

NFKB1

ja

NFKBIA

polymorfismien ja suun syövän syntymistä.

Materiaalit ja menetelmät

Aiheet ja näytteenotosta

rekrytoitiin 462 potilasta (444 miestä ja 18 naista, joiden keski-ikä oli 54,4 ± 11,4 vuotta) Chung Shan Medical University Hospital Taichung ja Changhua Christian sairaala ja Näytä Chwan Memorial Hospital Changhua , Taiwan. Potilaita oli tapauksena ryhmä vuosina 2007 ja 2011. kontrolliryhmään, me satunnaisesti valitsi 520 ei-syöpä ihmiset (426 miestä ja 94 naista, joiden keski-ikä oli 52,4 ± 14,7 vuotta), jotka kävivät samaa sairaaloiden ja asuivat samalla maantieteellisellä alueella. Ennen alkaessa, hyväksyntä on saatu Institutional Review Board of Show Chwan Memorial Hospital, ja jokainen edellyttäen kirjallinen lupa osallistua tutkimukseen.

molemmissa tapauksissa ja valvontaa, käytimme kyselyn saada tietoa potilaan altistumisesta betel mälli pureskelua, tupakointi ja alkoholinkäyttö. Lääketieteellistä tietoa tapauksista saatiin niiden potilastiedot, ja mukana TMN kliininen lavastus, primäärikasvain koko, imusolmuke osallistuminen, ja histologinen. Suun syöpäpotilailla oli kliinisesti järjestetään aikaan diagnoosin mukaan TNM lavastus järjestelmä American sekakomitean Cancer (AJCC) Välivarastointi Manuaalinen (7

th ed.) [25]. Kasvaimen erilaistumista tutkittiin patologi mukaan AJCC luokitusta. Kokoveri kerätyt näytteet valvontaa ja OSCC potilaat sijoitettiin putkiin, jotka sisälsivät etyleenidiamiinitetraetikkahappoa (EDTA), ja sentrifugoitiin välittömästi ja säilytettiin -80 ° C: ssa.

Genominen DNA Extraction

Genominen DNA oli uutettiin käyttäen QIAamp DNA veren mini sarjat (Qiagen, Valencia, CA, USA) valmistajan ohjeiden mukaisesti. Olemme liuotetaan DNA TE-puskuriin (10 mM Tris, 1 mM EDTA, pH 7,8), joka sen jälkeen kvantifioitiin mittaamalla OD260. Lopullinen valmiste oli varastoitu -20 ° C: ssa ja käytetään luoda malleja polymeraasiketjureaktiolla (PCR).

Reaaliaikainen PCR

alleeliset erottelukyky

NFKB1

-94 ATTG,

NFKBIA

-519,

NFKBIA

-826, ja

NFKBIA

-881 geenipolymorfismien arvioitiin kanssa ABI StepOne ™ Real-Time PCR System (Applied Biosystems) ja analysoitiin SDS-v3.0-ohjelmisto (Applied Biosystems) käyttäen TaqMan-määritystä. Lopullinen tilavuus Kunkin reaktio oli 5 ui, joka sisälsi 2,5 ui TaqMan genotyypin Master Mix, 0,125 ui Taqman sekoitus, ja 10 ng genomista DNA: ta. Real-time PCR sisältyy ensimmäinen denaturaatiovaiheen 95 ° C: ssa 10 min, mitä seurasi 40 sykliä 95 ° C 15 s ja sitten 60 ° C: ssa 1 min.

Tilastollinen analyysi

erot 2 ryhmää pidettiin merkittävinä, jos

p

-arvot olivat vähemmän kuin 0,05. Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) arvioitiin käyttäen hyvyys fit

X

2

-testi varten kaksialleelisten markkerien. Mann-Whitney

U

-testin ja Fisherin testiä käytettiin vertaamaan eroja jakaumat potilaan demografisia ominaisuuksia sen ulkopuolelle syöpä (ohjaus) ja suusyövän ryhmiä. Oikaistu kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) yhdistyksen välillä genotyypin taajuuksien ja riskien lisäksi kliinis ominaisuudet arvioitiin käyttämällä useita logistista regressiota malleja, kun ohjataan muille covariates. Analysoimme kaikki tiedot käyttämällä tilasto Analytic System (SAS Institute, Cary, NC, USA) ohjelmiston (v. 9.1, 2005) for Windows.

Tulokset

tilastollinen analyysi demografisia ominaisuuksia on esitetty taulukossa 1. Löysimme merkittävästi erilaiset jakaumat iän (

p

= 0,023), sukupuoli (

p

0,001), betel mälli pureskelu (

p

0,001), ja tupakointi (

p

0,001) välillä kontrolliosallistujaan ja OSCC potilaita. Vähentää mahdollisia häiriöitä ympäristötekijät, soviteltu syrjäisimmät alueet (AORs) 95% CI arvioitiin useita logistinen regressio mallien jälkeen ohjataan muille covariates kussakin verrattuna.

kontrolliryhmässä, kaikki analysoidaan geenimerkkejä olivat HWE (

p

0,05). Taulukon 2 osoittavat, että sekä OSCC potilaiden ja säätimiä, alleeleja korkein Voitonjakotiheys olivat seuraavat: heterotsygoottista ATGG1 /ATGG2 varten -94 lokukseen

NFKB1

geeni; ja homotsygoottinen C /C, C /C, ja AA osalta, että -519, -826 ja -881 lokusten

NFKBIA

geeni. Mukaan AORs (95% CI), merkitsevästi (

p

0,05) suurempia riskejä OSCC huomattiin

NFKB1

geenipolymorfismien -94 ATGG1 /ATGG2, -94 ATGG2 /ATGG2 , ja yhdistelmä -94 ATGG1 /ATGG2 ja ATGG2 /ATGG2 genotyypit. Verrattuna vastaavan villityypin (WT) homozygoottien kontrolliryhmän, riski OSCC oli 1,8-kertainen (95% CI = 1.2~2.8) ja -94 ATGG1 /ATGG2; 2,2-kertaiseksi (95% CI = 1,2-4,2) ja -94 ATGG2 /ATGG2l; ja 1,8-kertaisesti (95% CI = 1,2-2,8) ja yhdistelmä -94 ATGG1 /ATGG2 ja ATGG2 /ATGG2. Nämä tulokset saatiin oikaisun jälkeen ikä, sukupuoli, betel mälli pureskelua, alkoholin kulutus, ja tupakointi.

Vertasimme myös tulokset osallistujille polymorfinen geeni näihin osallistujilta osoittavat WT-geenin . Löysimme huomattavasti suurempia riskejä OSCC osallistujien kanssa

NFKBIA

-826 C /T, -826 C /T + T /T, -881 A /G ja -881 A /G + GG Monimuotoinen genotyypit . Nämä riskit olivat vastaavasti 1,6-kertaisesti (95% CI = 1,0-2,6), 1,7-kertainen (95% CI = 1,1-2,7), 1,6-kertainen (95% CI = 1,0-2,6), ja 1,7-kertainen ( 95% CI = 1,2-2,7), verrattuna WT. Kuitenkin ihmiset, joilla on

NFKBIA

-519 Monimuotoinen geeniä eivät olleet huomattavasti suurempi riski kuin WT-geenin.

Vuorovaikutteinen vaikutusten välillä ympäristöön liittyvien riskitekijöiden ja geneettisten polymorfismien on

NFKB1

ja

NFKBIA

on esitetty taulukoissa 3 ja 4. Niistä 598 tupakoitsijoita, osallistujat ainakin yhden ATGG2 alleelin

NFKB1 –

94, T-alleelin joko

NFKBIA –

519 tai

–

826, tai G-alleelin on

NFKBIA –

881 oli suurempi riski OSCC jos ne myös pureskella pähkinä. Tämä lisääntynyt riskit olivat 67,3-kertaisesti (95% CI = 18,9-239,4), 29,5-kertaisesti (95% CI = 9,6-91,1), 45,0-kertaisesti (95% CI = 14,6-138,5), ja 45,0-kertaisesti (95% CI = 14,6-138,5), vastaavasti. Samoin verrattuna ihmisiä, joilla oli WT homozygoottien mutta ei pureskella pähkinä, ihmiset pureskella pähkinä ja ollut mitään näistä polymorfismien oli suurempi riski OSCC kehittämiseen. Nämä kasvaneet riskit olivat seuraavat: 6.9-kertainen (95% CI = 2,5-18,9) varten ATGG2 alleelin

NFKB1 –

94; 14,2-kertaisesti (95% CI = 8,3-24,5) ja T-alleelin

NFKBIA

-519; 12,4-kertaisesti (95% CI = 7,3-21,2) ja T-alleelin

NFKBIA –

826; ja 12.4-kertaiseksi (95% CI = 7,3-21,2) ja G-alleelin

NFKBIA –

881 (taulukko 3).

joukossa pähkinä kuluttajille kohortti, tupakanpoltto kohonnut suusyövän riskiä merkittävästi osallistujien Monimuotoinen varten

NFKB1

–

94 lokuksen tai

NFKBIA

kolmessa loci (

–

519,

–

826, ja

–

881), verrattuna ihmisten WT geeniä, jotka eivät tupakoi tupakkaa (taulukko 4). Lisäksi ihmiset, jotka olivat joko Monimuotoinen varten

NFKBIA

3 loci (

–

519,

–

826, ja

–

881) tai jotka savustettu olivat 4.67- 5,91-kertainen riski (

p

0,05) kehittää suun syöpä, verrattuna ihmisten WT geeniä, jotka eivät tupakoi (taulukko 4). Nämä tulokset viittaavat siihen, että

NFKB1

ja

NFKBIA

geenipolymorfismien kohdistamaan voimakas vaikutus suun kautta syöpäalttiutta miehillä, joilla pureskella pähkinä ja /tai savu tupakka.

tutkia vaikutukset polymorfisten genotyyppien

NFKB1

ja

NFKBIA

kliinisestä tilasta OSCC, me luokitellaan OSCC potilaita 2 alaryhmään. Ensimmäisessä alaryhmässä, potilailla oli homotsygoottinen WT alleelit, ja toisessa alaryhmässä, heillä oli ainakin yksi polymorfisen alleelin. Sillä genotyypin taajuudet SNP vain

NFKBIA

-519 osoitti merkittävää yhteyksiä kliinisiin patologinen muuttujat OSCC potilailla. Verrattuna WT genotyyppi (C /C), potilailla, joilla on ainakin yksi polymorfinen T alleelin

NFKBIA

-519 oli suurempi riski (4,88-kertainen, 95% CI = 1,2-20,4) ja etäpesäkkeiden ( taulukko 5).

keskustelu

NF-KB-reitin tärkeä rooli kasvainten kehittymiseen ja aggressiivisuus parantamalla tuumoriangiogeneesissa, antiapoptosis ja lisääntymistä, ja tukahduttaa immuunivastetta [12], [26]. NF-KB on harvoin havaittu olevan konstitutiivisesti aktiivinen normaaleissa soluissa, mutta se on konstitutiivisesti aktiivinen useimmissa kasvainsolulinjoissa [27] – [29]. Ennen tutkimukset ovat osoittaneet, että NF-KB on konstitutiivisesti aktivoitu OSCC [15]. Lisäksi -94 lisäys /poisto ATTG polymorfismin osoitettiin olevan sääntelyn vaikutus

NFKB1

geeniekspression; promoottorisekvenssin sisältävä ATTG2 alleeli 2 x suurempi aktiivisuus kuin vastaavilla jaksot, jotka sisältävät ATTG1 alleelin [30]. Alleeli on tärkeä rooli alttiuden eturauhassyövän, kohdunkaulan levyepiteelikarsinooma, mahalaukun syöpä, ja hepatosellulaarista karsinoomaa [22], [23], [31], [32]. Siten lisääntynyt riski suun syöpään liittyvä

NFKB1

ATGG1 /ATGG2 variantti saattaa olla seurausta sen positiivinen säätely NF-KB lauseke (taulukko 2).

Alkoholin käyttö, tupakointi, ja betel mälli pureskelu ovat tärkeimmät tiedossa etiologic tekijöitä suusyövän. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että suurempi osuus ihmisiä OSCC ryhmä oli nauttinut alkoholia ja tupakkaa ja pureskella betel mälli (61,7%, 84,0%, ja 76,4%, tässä järjestyksessä), kontrolleihin verrattuna (40,3%, 40,4%, ja 17,5%, vastaavasti) (taulukko 1). Tämä havainto osoitti, että alkoholin ja tupakan kulutusta ja betel mälli pureskelu ovat erittäin liittyy lisääntyneitä riskejä suun syöpä. Pitkäaikainen tupakoinnin ja pähkinä pureskelua on osoitettu edistää syövän syntymistä [3] – [5], [33]. Pähkinä ainesosat voivat lisätä proteiinin tasoja c-fos ja c-jun proto-onkogeenien ja tupakan kulutusta voidaan merkittävästi lisätä ydinvoiman hypoksia-indusoituva tekijä (HIF) -1α ilmentyminen suusyövän [34], [35].

Ihmiset kuljettavat

hiiren kaksinkertainen minuutti 2 (MDM2) B SNP 309 GG-genotyyppi, suun limakalvolle, joka on herkempi ympäristön karsinogeenien, kuten tupakan, alkoholin ja betel pähkinät [36]. Siksi altistuminen nämä tekijät voivat johtaa aikaisempaan alkamiseen kasvaimen muodostumisen [36]. Niinpä arvioimme yhdistetty vaikutus ympäristön karsinogeenien ja

NFKB1

geenipolymorfismien riskistä suusyövän (taulukot 2, 3). Huomasimme, että

NFKB1

-94 lisäys /poisto ATTG polymorfismi yhdistettynä betel mälli pureskelua ja tupakointi entisestään lisääntynyt riski suun syövän synnyn. Ilmiö saattaa johtua muutoksista sitomisaffiniteettien välillä pähkinä ja tupakan ainesosien ja promoottori polymorfisten

NFKB1

geeni. Näin ollen, ekspressiota tai aktiivisuutta NF-KB: n on edelleen muutettu. Useat aiemmat raportit ovat osoittaneet, että tupakka ja pähkinä ainesosat voivat aiheuttaa NF-KB: n aktivaation suullinen keratinosyyteissä [37], [38]. Lisäksi näyttö on osoittanut, että emäksinen syljen tuottama pureskelun betel mälli voi olla rooli savuke liittyvissä nikotiinin aiheuttaman DNA-vaurioita, ja reaktiivisen hapen voi olla mukana aikaan tätä DNA-vaurioiden [39]. Nämä havainnot tarjoavat mahdollisen molekyylitason selitys synergiavaikutuksesta betel mälli pureskelun ja tupakointi suun syövän kehittymisessä. Kuitenkin olevia yksityiskohtia mekanismista on todennettava muilla hyvin suunniteltu kokeita.

epätasapainossa NF-KB ja IKB on kriittinen vaihe kasvaimen kehitystä ja hoitovastetta [40]. Polymorfismia 3 loci (

–

519,

–

826, ja

–

881) on

NFKBIA

promoottori tutkittiin tässä tutkimuksessa. -881 Kanta valittiin perustuen mahdollisia funktionaalisia vaikutuksia, koska sen sijainti sisällä transkriptiotekijä, retinoiinihappo liittyvä orporeseptoria α (RORccn), ja sitoutumiskohtien [41].

NFKBIA

-881G voisi muuttaa sitomiskykyä RORccn, jolla on mahdollinen rooli syövän kehittymisessä [41]. Lisäksi

–

881 ja -826

NFKBIA

promoottori osoitti vahvaa paikallista kytkentäepätasapaino- (LD) 2 aasialaisilla (kiina ja japani). Nykyinen Tutkimustulokset osoittivat, että Taiwanin miehet, joilla on ainakin yksi polymorfisen G alleelin

NFKBIA

-881 tai T alleeli

NFKBIA

-826 ovat suuri riski suun syövän synnyn (taulukko 2 ). Synergiavaikutuksesta ympäristötekijöiden (betelpähkinät mälli ja tupakointi) ja

NFKBIA

-881 ja -826 polymorfismien riskistä suusyövän osoitettiin myös riittävästi (taulukot 3 ja 4).

Vaikka tähän mennessä ei ole suoria todisteita ole esitetty todistetaan -881G tai -826T klo promoottori

NFKBIA

pienenee promoottorin aktiivisuutta, epäsuoria todisteita osoittaa tämän mahdollisuuden. Esimerkiksi NF-KB ilmentyminen oli kaksi kertaa korkeampi potilailla, joilla on sarkoidoosi, verrattiin kontrolliosallistujaan. Sen sijaan -881G ja -826T alleeliset vaunut olivat yleisempiä tilaiden kuin verrokeilla [42], mikä osoittaa, että -881G ja -826T alleeliset vaunut saattaa liittyä lisääntyneeseen aktiivisuuteen NF-KB. Koska IκBα on ehdoton edellytys normaalin päättymisen NF-KB-vasteen [11],

NFKBIA

-881G ja -826T alleeliset vaunut ajateltiin hidastamaan tehokas IκBα ilme.

Yhteenvetona meidän tulokset viittaavat siihen, että

NFKB1

geenipolymorfismien voidaan korreloida suusyövän alttius, ja yhdistetty vaikutus

NFKB1

tai

NFKBIA

geenipolymorfismien ympäristön karsinogeenien lisää riskiä suun syövän kehittymisen merkittävästi. Potilaat, joilla suusyöpä joilla on vähintään yksi T alleelin

NFKBIA

-519 on suurempi riski sairastua distaalisen etäpesäkkeitä, verrattuna potilaisiin kuljettavat C /C homotsygootit.