PLoS ONE: WNT7A asetuksen miR-15b Munasarjojen Cancer
tiivistelmä
WNT signalointi on tunnetusti tärkeä rooli säätelyssä kehityksen, solujen lisääntymisen ja solujen erilaistumista monenlaisia normaali ja syöpäkudokset. Huolimatta runsaasti tietoa siitä, milloin ja missä eri
WNT
geenit ilmentyvät ja loppupään tapahtumia niiden valvonnassa, siellä on yllättävän vähän julkaistua näyttöä siitä, miten ne säänneltyjä. Olemme äskettäin raportoitu, että poikkeava WNT7A on havaittu vakavien munasarjakarsinoomat, ja WNT7A on ainoa ligandi kiihdyttää munasarjojen syövän etenemisen kautta CTNNB1 (β-kateniinin) /TCF signaloinnin puuttuessa CTNNB1 mutaatioita. Tässä tutkimuksessa raportoimme että
WNT7A
on välittömänä kohteena
miR-15b
munasarjasyövän. Osoitimme, että lusiferaasireport- sisältävä oletetun sitoutumiskohta
miR-15b
WNT7A
3′-UTR merkittävästi tukahdutettu
miR-15b
. Mutaatio oletetun sitoutumiskohta
miR-15b
WNT7A
3′-UTR palautettu lusiferaasiaktiivisuus. Lisäksi
miR-15b
pystyi tukahduttaa kohonneeseen TOPFLASH aktiivisuuden WNT7A, mutta ei niitä aiheuttama S33Y. Lisäksi
miR-15b
annoksesta riippuvaa laskua
WNT7A
ilme. Kun arvioimme ennustetekijöiden vaikutus
WNT7A
ja
miR-15b
ilmentyminen käyttäen TCGA aineistoja, merkittävä käänteinen korrelaatio, jossa korkea-ilmentyminen
WNT7A
ja matala-ilmaisun on
miR-15b
nähtiin lisääntynyt eloonjäämisluvuissa munasarjasyöpä potilaille. Hoito decitabine annosriippuvaisesti lisäsi
miR-15b
ilmaisun, ja hiljentäminen on
DNMT1
merkittävästi lisääntynyt
miR-15b
ilme. Nämä tulokset viittaavat siihen, että
WNT7A
on transkription jälkeen säädellään
miR-15b
, joka voitaisiin alas-säädellä promoottori hypermetylaation, mahdollisesti kautta DNMT1, munasarjasyövän.
Citation: MacLean JA II, kuningas ML, Okuda H, Hayashi K (2016) WNT7A asetuksen miR-15b munasarjasyöpä. PLoS ONE 11 (5): e0156109. doi: 10,1371 /journal.pone.0156109
Editor: Kwong-Kwok Wong, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Yhdysvallat