Krooninen sairaus

tiivistelmä

taustaa ja tarkoitus

Endoskooppinen limakalvon alaista leikkely (ESD) varten erilaistumaton tyyppi varhaisen mahalaukun syövän pidetään tutkimuslääkkeen hoito. Harvat tutkimukset ovat yrittäneet tunnistaa riskitekijöitä, jotka ennustavat imusolmukkeiden etäpesäke (LNM) in intramucosal huonosti eriytetty adenokarsinoomat (PDC). Tutkimuksen tavoitteena oli luoda riskien pisteytysjärjestelmä (RSS) ennustamiseksi LNM sisään intramucosal PDC.

Methods

tammikuusta 2002 heinäkuu 2015, potilaiden diagnosoitu limakalvon suljetuissa PDC, joukossa jolle tehtiin parantava gastrectomy kanssa imusolmukedissektiossa tarkistettiin. Riski malli perustuu riippumattomaan ennustavaa tekijää LNM kehitettiin, ja sen suorituskyky oli sisäisesti validoitu käyttämällä split näyte lähestymistapaa.

Tulokset

Kaiken LNM havaittiin 5,2% (61) 1169 potilasta. Neljä riskitekijät [Nainen sukupuoli, kasvaimen koko ≥ 3,2 cm, muscularis limakalvo (M3) invaasio, ja imusuonten-verisuonimuutoksia] liittyi merkittävästi LNM, joka sisällytettiin RSS. Viljelyala vastaanotin toimii ominaiskäyrä ennustamiseen LNM jälkeen sisäinen validointi oli 0,69 [95%: n luottamusväli (CI), ,59-,79]. Yhteensä pisteet 2 pistettä vastasi optimaalinen RSS kynnyksen syrjintään 0,75 (95% CI ,69-,81). LNM hinnat olivat 1,6% matalan riskin ( 2 pistettä) ja 8,9% korkean riskin (≥2 pistettä) potilailla, joilla on negatiivinen ennustearvo 98,6% (95% CI 0,98-1,00).

Johtopäätökset

RSS voisi olla käyttökelpoinen kliinisessä työssä mitkä potilaalla on intramucosal PDC on alhainen riski LNM.

Citation: Pyo JH, Lee H, Min BH, Lee JH, Choi MG, Lee JH, et ai. (2016) riskienhallintakomitea Prediction Malli perustuu imusolmukkeiden etäpesäke Huonosti Jaksotetut-Type Intramucosal Mahalaukun syöpä. PLoS ONE 11 (5): e0156207. doi: 10,1371 /journal.pone.0156207

Editor: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kiina

vastaanotettu: 9. tammikuuta 2016 Hyväksytty: 29 huhtikuu 2016; Julkaistu: toukokuu 26, 2016

Copyright: © 2016 Pyo et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoittajat: Nämä kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

Endoskooppinen resektio varhaisen mahasyövän (EGC) on yksi pisimmällä ja edustavat tekniikoita alalla terapeuttista tähystys ja käytetään yhä enemmän kaikkialla maailmassa [1,2]. Sulkee pois imusolmuke etäpesäke (LNM) (ja sen vaaraa) on kriittinen vaihe ennen yritetään endoskooppinen limakalvon resektio (EMR) tai endoskooppinen limakalvon alaista leikkely (ESD) [3]. Siksi Tämän menettelyn soveltamisen rajoittuu eriytetty-tyyppinen EGC vuoksi suurempi riski LNM liittyy erilaistumaton egcs [4-6]. Gastrectomy kanssa imusolmukedissektiossa pidetään hoidon valinnan potilailla, joilla on erilaistumaton egcs [7].

Äskettäin ESD on tarkoitettu erilaistumaton EGC Vähäisen riskin LNM perustuu kirurginen resektio havaintoja tällaisten egcs [ ,,,0],8-13]. Gotoda et ai. [8,14] ja Kunisaki et al. [15] sekä raportoitu että intramucosal erilaistumaton tyyppi egcs ilman haavaumia tai lymphovascular invaasio, ja joiden läpimitta on 2cm, ei ollut LNM. Kuitenkin kiistaa olemassa roolista ESD eriytymättömissä EGC [16,17], ja ei ole yksittäisiä ohjeita tästä asiasta tasalla. Olemme aikaisemmin kehittäneet LNM riski-ennuste malli sinettisormus solutyyppiä intramucosal mahasyövän [18]. Jopa erilaistumaton-tyyppinen egcs, huonosti eriytetty EGC on kliinis ominaisuuksia, jotka ovat vähemmän mukautuvia Endoskooppinen hoito kuin ovat ne sinettisormus solun EGC [13]. Siksi nämä kaksi egcs olisi hallinnoitava erikseen suunniteltaessa endoskooppinen hoito, eikä yhtenä kasvaimen tyyppi erilaistumattomilla histologia.

tunnistaa riskitekijät ennustavia LNM eriytymättömissä egcs, useat tutkimukset ovat raportoineet tulokset sinettisormuksella solutyypissä EGC [19-22]. Kuitenkin vain harvat tutkimukset on tehty alussa huonosti eriytetty adenokarsinooma (PDC), mukaan lukien submukoosinen syöpä, johon liittyy selvä LNM rate [7,13,15,23,24]. Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia arvioida kliinis tekijät ennustavat LNM vuonna intramucosal PDC ja luoda riskien pisteytysjärjestelmä (RSS) malli ennustamiseksi LNM.

Methods

Tutkimus Väestö

takautuvasti analysoi kerätyn datan potilaiden oli diagnosoitu PDC ja kävi parantava gastrectomies kanssa imusolmukedissektiossa klo Samsung Medical Center tammikuusta 2002 heinäkuu 2015. kun ilman kasvaimia sekavin histologia, 2250 potilasta vahvistettu olleen puhdas huono eriytetty-tyypin T1 (syövän leviämisen rajoittuu limakalvoon tai submukoosassa) syöpien, ja sen jälkeen lisäksi ilman potilailla, joilla on ollut leikkaus tai endoskooppinen resektio mahasyövän (n = 35), ja potilaille, joilla on useita kasvaimia (n = 30), 1169 potilaalla oli T1 a (limakalvon rajoittunut) PDC. Kasvaimet luokiteltiin histologisesti mukaan Maailman terveysjärjestön luokittelu kasvaimia [25].

analyysi Kliiniset tulokset

Kirurginen näytteet leikattiin 2 mm viipaleiksi, ja edelleen leikataan 4- pm diat vakio hematoksyliinillä ja eosiinilla värjäystä. Bruttomäärä ulkonäkö kasvain, kasvaimen koko, kasvain syvyys, määrä resektoidun solmujen esiintyminen imusuonten-verisuonimuutoksia (LVI), ja läsnäolo LNM arvioitiin asiantuntija patologi. Japani luokittelu mahakarsinooman käytettiin luokitella brutto tyypin kasvaimet ja sitten luokiteltiin neljään makroskooppinen tyyppiä: kohonnut (I, II, I + II, Ila + Hb), litteä (Hb), masentunut (Ile, IIc + III, III) ja sekoitetaan (muut). Suurin halkaisija kirjattiin kasvaimen kokoa. Invaasio syvyys määriteltiin M2 jos kasvain rajoittui lamina propriaa ja M3 jos kasvain imeytetään muscularis limakalvoon. Yhdistys eri kliinis tekijät, kuten sukupuoli, ikä, kasvaimen sijainti, brutto ulkonäkö, kasvaimen koko, kasvain syvyys, läsnäolo haavauma määrä resektoidun solmuja, läsnäolo LVI, ja läsnäolo LNM tutkittiin. Kasvaimet olivat lavastettu mukaan seitsemännen painoksen amerikkalaisen sekakomitean Cancer Staging Manual (7. painos) [26]. Tutkimus hyväksyi Institutional Review Board of Samsung Medical Center. Tietoinen suostumus ei saatu, koska retrospektiivinen suunnittelun. Potilastietoja /tiedot nimettömiksi ja de-tunnistettu ennen analyysiä.

Tilastollinen analyysi

Logistinen regressioanalyysi käytettiin määrittämään riippumaton ennustajia LNM, ja tulos oli sisäisesti validoitu käyttämällä split näyte lähestymistapa. Koko aineisto satunnaisesti lohkottu harjoitussetti ja testi joukko samankokoisia, jotta on lähes yhtä monta tapausta (LNM) ja valvontaa. Käyttämällä harjoitussetti käytimme vaiheittain regressioanalyysillä alfa = 5%, kun lisäys tai poisto kriteeri valita kliinis tekijät korreloivat LNM. Tunnistaa optimaalinen kynnyksen kasvaimen koon, joka oli alun perin jatkuva muuttuja, suoritimme vastaanotin toimii (ROC) käyrä analyysi käyttäen sovitetun mallin löytää soveltaa kliinisesti kynnysarvon maksimointiin summa herkkyys ja spesifisyys. Peli määrättiin käyttäen lineaariprediktori logistisen regression lopullisessa mallissa jakamalla beta kertoimet pienimmän kertoimet ja pyöristystä ylöspäin lähimpään kokonaislukuun. Kokonaispistemäärä oli pisteiden summa kunkin komponentin. Sovitetun ennuste mallin kelpoisuus laskemalla riskin tulokset potilaista koepaketin ja alue käyrän alla (AUC) ROC joka synnytettiin käyttäen havaitusta tulokset (LNM vs. ei LNM) ja ennustettu riski tulokset. Optimaalinen cutoff pisteen eristää potilaita korkean riskin ja matalan riskin ryhmistä RSS kannalta kliinisen hyödyn, herkkyys, spesifisyys, tarkkuus, positiivinen ennustearvo (PPV), ja negatiivinen ennustearvo (NPV) arvioitiin käyttämällä ROC-käyrä alueella ja Youdenin indeksi. Aineisto analysoitiin SAS-ohjelmiston versio 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) ja R ohjelmistoversio 3.1.2 (R säätiö Tilastollinen tietojenkäsittely, Wien, Itävalta).

Tulokset

Ominaisuudet tutkimuspopulaation

Näistä 1169 potilasta diagnosoitu intramucosal PDC, 634 oli miehiä ja 535 naisia. Heidän keski-ikä oli 52,8 vuotta (vaihteluväli 23-85). Määrä LNM oli 5,2% (61/1169). Kliinis tekijät ja läsnä LNM analysoitiin (taulukko 1). Yhden muuttujan analyysi, potilaan sukupuoli, kasvaimen koko, syvyys hyökkäystä, ja LVI oli merkittäviä tekijöitä, jotka liittyvät LNM. Ei ollut mitään merkittävää eroa iän, kasvaimen sijainti, makroskooppinen tyyppi, ja läsnäolo haavauma. Keskimääräinen lukumäärä imusolmukkeiden tutki oli 40,4 [keskihajonta (SD) = 13,7] varten LNM-negatiivisten ryhmässä ja 44,5 (SD = 14,2) varten LNM-positiivinen ryhmä, ero, joka oli rajatapaus merkitys yhden muuttujan analyysissä ( P = 0,059), mutta ei ollut merkitsevä monimuuttujamenetelmin (P = 0,116). Niistä 61 LNM positiivisilla potilailla, jakaumat N vaiheessa olivat seuraavat: 42 (68,9%) potilaista oli N1 (1-2 positiivisia imusolmukkeita), 10 (16,4%) potilaista oli N2 (3-6 positiivinen solmut), ja 9 (14,8%) potilaista oli N3 (≥7 positiivinen solmut). Selvitimme optimaalinen soveltaa kliinisesti kasvaimen koon raja-arvo oli 3.2cm maksimoimalla summa herkkyys ja spesifisyys (ts Youdenin n indeksi) koulutuksesta asetettu. Siksi kasvaimet ositettu niin ≥3.2 cm tai 3,2 cm. Käyttämällä kasvaimen kokoa yksin, pinta-ala ROC käyrä opetusjoukolla oli 0,674 (95% luottamusväli [CI] 0,56-0,78). Cutoff-arvo kasvaimen koon, joka ei osoittanut LNM oli 1,0 cm (0/93).

johtaminen Risk malli imusolmukemääritysmenetelmä Etäpesäke

tutkimusväestö satunnaisesti jaettu osaksi 584 potilasta harjoitussarjassa ja 585 potilasta testipakkauksesta. Potilaiden ominaisuudet kahdet olivat hyvin tasapainossa, paitsi kasvaimen kokoa (S1 taulukko). Monimuuttuja regressioanalyysimme paljasti, että naissukupuolen (riskisuhde [OR] = 3,99; 95% CI, 1,71-9,33; p = 0,001), kasvaimen kokoa ≥3.2 cm (OR = 3,18; 95% CI, 1,44-7,05 ; P = 0,004), muscularis limakalvo (M3) invaasio (OR = 3,08; 95% CI, 1,03-9,22; p = 0,045), ja positiivinen LVI tila (OR = 7,38; 95% CI, 2,30-23,74; P Näin ollen, oli vaikea tarkasti diagnosoida imusolmukkeiden mikrometastaasin. Kuten imusolmuke mikrometastaasin voisi olla yksi keskeisistä aiheuttavat tekijät potilaille, joilla on toistuvia mahasyöpä [36,37], tulevissa tutkimuksissa, joissa vahvistetaan imusolmukkeiden mikrometastaasin tila, käyttämällä immunohistokemiallisesti ja käänteistranskriptio-polymeraasiketjureaktio, ovat välttämättömiä tarkkoja diagnoosit ja vähentää syöpäsairauksien riskiä [38]. Toiseksi, emme suorita ulkoista validointi, joten huoli yleistettävyyttä ovat perusteltuja. Kun aitous on vahvistettu ulkoisella tietojoukko, ennustemalli voi saada suurempia yleistettävyyttä ja voivat olla hyödyllisiä suunniteltaessa tulevaisuudentutkimusta.

Yhteenvetona koska ei ole lopullista ohje tunnistaa potilaat, joilla intramucosal PDC riski on pieni LNM tämä RSS voisi olla käyttökelpoinen kliinisessä käytössä, ja sitä voidaan soveltaa tehdä lopullisen päätöksen jälkeen ESD. Voit selvittää toistumisen, mahdollisten tulevien tutkimusten pitkän aikavälin seuranta-arviointi tarvitaan.

tukeminen Information

S1 Liite. Osallistuja-tason tietoja.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0156207.s001

(XLSX)

S2 lisäys. SAS koodia.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0156207.s002

(TXT)

S3 lisäys. R-koodia.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0156207.s003

(TXT)

S4 lisäys. ROC käyrä ennustemallissa asennettu päässä opetusjoukolla.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0156207.s004

(DOCX) B S1 Taulukko. Ominaisuudet harjoitussetti ja Testi.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0156207.s005

(DOCX) B