Krooninen sairaus

tiivistelmä

Loppuvaiheen munuaissairaus on krooninen ja etenevä patologia liittyy useita samanaikaisia ​​sairauksia, erityisesti diabetes. Todellakin, diabetes on ensimmäinen syy loppuvaiheen munuaissairaus ja Ranskassa, 42% tapahtuman potilaista oli diabetes vuonna 2012. väestössä, diabetekseen liittyy lisääntynyt syöpäriskiä. Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää yhdistyksen välillä syöpäriskiä kuoleman ja diabeteksen suuri ranskalainen kohortin potilaista, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus. Tiedot kaikista potilaista, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, joka aloitti dialyysihoitoa Ranskassa vuosina 2002 ja 2009 poimittiin Munuaisten Epidemiology tietoverkko rekisteriä. Riski kuolla syöpään tutkittiin käyttämällä Hieno- ja Gray malli ottaa huomioon kilpailevien kuolemanriskin muista syistä. Analysoimme 39 811 potilasta, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus. Heidän keski-ikänsä oli 67,7 ± 15 vuotta, 39,4%: lla oli diabetes ja 55,3% vähintään yhtä sydän- ja verisuonitauti. Verrattuna ei ole diabetesta ryhmä, diabetes olivat vanhempia ja oli enemmän sydän- ja hengityselinten komorbiditeetteja kun he alkoivat dialyysihoitoa. Toisaalta, vähemmän diabeetikoilla oli myös kasvaimen alussa munuaisten korvaushoitoa. Syöpä oli merkitty kuolinsyy 6,7% diabeetikko ja 13,4% ei-diabeetikoilla. Hieno- ja Gray monimuuttuja analyysit osoittivat, että diabetes (HR = 0,72 95% CI: [,68-0,95], p 0,001) ja myös naissukupuoli, peritoneaalidialyysi, sydän- ja verisuonitautien ja munuaisensiirto liittyi vähentynyt kuoleman riskiä syöpä. Tässä Ranskan kohortin potilaista, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, diabetes ei liittynyt merkittävästi lisätä riskiä kuolla syöpään. Tutkimukset syövän potilaille, joilla on ESRD tarvitaan nyt arvioimaan mahdolliset yhdistyksen välillä diabetes ja erityisiä maligniteetteja tässä ryhmässä.

Citation: Pladys A, Couchoud C, LeGuillou A, Siebert M, Vigneau C, Bayat S (2015) tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksen ja syöpäkuolleisuutta 2002-2009 kohortissa 39 811 Ranskan dialyysipotilailla. PLoS ONE 10 (5): e0125089. doi: 10,1371 /journal.pone.0125089

Academic Editor: Germaine Wong, Department of Transplantation ja munuaisten Medicine, AUSTRALIASSA

vastaanotettu: 28 lokakuu 2014; Hyväksytty: 12 maaliskuu 2015; Julkaistu: 12 toukokuu 2015

Copyright: © 2015 Pladys et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: Kaikki käytetyt tiedot tähän tutkimukseen poimittiin REIN rekisteristä, koordinoi ja tukee Ranskan Biomedecine Agency. Pääsy kansallisiin tietoihin säännellään tieteellinen komitea Ranskan Biomedecine viraston joka analysoi jokaisen pyynnön, joten se ei voi olla julkisesti saatavilla takia oikeudellisia rajoituksia. Tiedot ovat saatavilla pyynnöstä. Jos lukija tarvitsee tietoa tietoja REIN rekisterin, he voivat ottaa yhteyttä tohtori Cecile Couchoud joka koordinoi REIN kansallisella tasolla (email adress: [email protected]).

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustukset Ranskan biolääketieteen Agency. Rahoittajan Tutkimukseen osallistui suunnitteluun ja tiedonkeruu.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

loppuvaiheen munuaistautia (ESRD ) on krooninen, etenevä sairaus ja merkittävä kansanterveydellinen ongelma. Viime vuosikymmeninä, ihmisten määrä hoidettiin ESRD on dramaattisesti lisääntynyt maailmanlaajuisesti ja myös Ranskassa [1, 2]. Munuaisten korvaushoito (RRT) hemodialyysillä, peritoneaalidialyysin tai munuaisensiirto on parannettava ESRD potilaiden selviytymistä. Ranskassa dialyysipotilailla, saavilla potilailla munuaisensiirto ja vuotuinen tapahtuma tapaukset aktiivihoidon kirjataan Munuaisten Epidemiology Information Network (REIN) rekisteri.

Krooniset munuaissairaus liittyy useita samanaikaisia ​​sairauksia, kuten sydän- ja komplikaatiot ja diabetes [1, 3-6], ja ennenaikainen kuolema [4; 6]. Ranskassa hoidettavien joukossa, jotka alkoivat RRT vuonna 2012, 42% oli myös diabetes ja diabeettinen nefropatia oli ensisijainen munuaistaudin 22% näistä diabeetikoilla [7]. Lisäksi potilailla, jotka saavat aktiivihoidossa, syövän ilmaantuvuus on suurempi kuin väestössä [3-5, 8-16]. Tämä voi johtua useista syistä, kuten krooninen infektio, heikentynyt immuunijärjestelmä tai DNA mutaatioita [8, 12-16]. Ranskassa 12%: lla ESRD joka aloitti aktiivihoidon vuonna 2012 oli myös kasvain (mukaan lukien hematologiset maligniteetit). Klo 12.31.2012, 39% tapahtuman potilaista, jotka aloitti dialyysihoitoa vuosien 2002 ja 2012 kuoli ja 10% näistä potilaista, kuolema syöpään liittyvät [17]. Tyypin 2 diabetes on yleinen aineenvaihduntasairaus liittyy lisääntynyt syöpäriski väestössä [5, 18-20]. Haima eritys häiriöt aiheuttaa suurempia insuliinitaso, jotka stimuloivat insuliinin kasvutekijän (IGF) reitin [19-21]. Insuliini ja IGF ovat molemmat mitogeeni aineita, jotka ovat karsinogeenisia vaikutuksia ja saattaa olla mukana etäpesäke kehittämiseen [19-21]. Lisäksi insuliini, uusi diabetes hoitoja voi vaikuttaa myös syöpäriski, vaikka tämä käsite on kiistanalainen [22].

Toisaalta, harvat tutkimuksesta osoitti, että potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus [5] tai ESRD [10- 13], syöpä on pienempi, jos henkilöllä on diabetes kuin potilailla, joilla ei diabetesta. Kuitenkin jotkut näistä teoksista keskityttiin erityisesti yhteen syövän tyyppiä, kuten munuaisten [10, 11] tai virtsateiden kasvaimet [11], tai tiettyyn potilasryhmässä ESRD [10], kun taas toiset eivät ottaneet osuus potilaiden perussairaus [12, 13].

Koska ei tutkimuksen yhdistyksen syövän ja diabeteksen dialyysipotilailla ESRD on tehty Ranskassa tähän mennessä, päätimme arvioida yhdistyksen välillä syöpä kuolleisuus ja diabetes näillä potilailla. Päätimme analysoida syövän suhteen kuolleisuuden koska Ranskan REIN rekisterin, syöpätapausten ei ole pakollinen kenttä. Kääntäen, kuolinsyy on kohde, joka on täyttämä nephrologist jotka seurasivat potilaan ja voidaan siis pitää erittäin luotettavia. Lisäksi kliininen tutkimus osakkuusyritysten varmista, että tämä tuote on asianmukaisesti määritelty kuolemantapauksessa ja näin ollen puuttuvat tiedot tähän luokkaan ei kirjata. Tämä mahdollisti perinpohjainen syöpä kuolleisuus potilailla, joilla on ESRD Ranskassa.

Materiaalit ja menetelmät

Osallistujat

Tämä oli retrospektiivinen tutkimus, käyttäen tietoja, jotka oli prospektiivisesti kerätään REIN rekisterissä. Me mukana kaikki potilaat 18 vuotta ja yli, jotka alkoivat dialyysihoitoa Ranskan alueilla edistää REIN rekisterin välillä 01 tammikuu 2002 ja 31 joulukuu 2009. REIN rekisteri on vähitellen kattaa koko Ranskan alueella vuosina 2002 ja 2011 ja 100% otto potilaista saavutettiin vuonna 2011. Joulukuun 31. 2009 REIN rekisterin kattoi 88% Ranskan alueella (23 26 Ranskan alueet) [23]. Biologiset ja kliiniset tiedot tallennetaan REIN rekisterissä, kun potilas alkaa RRT (dialyysi tai ennaltaehkäisevä munuaisensiirto). Potilaat, joilla on tuntematon diabeettisen tilan, ennaltaehkäisevä munuaisensiirto tai HIV-positiivisuuden jätettiin (n = 3 785).

Muuttuvat ja tiedonkeruu

neljä luokkaa muuttujia tutkittiin: i) väestötiedot : sukupuoli ja ikä; ii) biologiset ja kliiniset tiedot osoitteessa dialyysin aloittamisesta: komorbiditeetteja (tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes, sydän- ja verisuonitaudit, kasvaimet, maksakirroosi, hengityselinten kroonisten sairauksien), tupakoinnista (nykyinen tupakoitsija, entinen tupakoitsija, ja koskaan tupakoitsija), painoindeksi (BMI ) luokitellaan 23, 23-25 ​​ja 25 kg /m

2, hemoglobiini ( 10, 10-12 ja 12g /dl) ja seerumin albumiiniin ( 30 ja ≥30g /dl) ; iii) käsittely tiedot: ensimmäinen dialyysityypistä (hemodialyysi, peritoneaalidialyysi), jona ensimmäinen dialyysi ja munuaisensiirto aikana RTT seuranta; iv) päivämäärä ja kuolinsyiden kuuteen ryhmään (sydänsairaudet, munuaisten sairaudet, syöpä, diabetes, infektiosairaudet ja muut syyt). Kun puuttuvat tiedot olivat läsnä, ne ryhmiteltiin riippumaton luokka ja sisällytetään tilastolliseen analyysiin.

Tilastolliset analyysit

Baseline ominaisuudet kuvattiin ensimmäisen kerran. Sitten ominaisuudet diabeetikon ja ei-diabeetikoilla verrattiin käyttäen Chi-square testi. Biologinen ja kliiniset ominaisuudet näiden kahden ryhmän verrattiin myös oikaistu iän ja sukupuolen.

tutkimuksen lopussa oli 31 joulukuu 2010 sallimaan asianmukaisen seurannan kaikista potilaista ja kuoleman katsottiin kliininen päätepiste. Potilaan selviytyminen arvioitiin alkaen ensimmäisestä dialyysin kuolemaan asti. Hieno- ja Gray eloonjääminen mallia käytettiin näiden analyysien ottaa huomioon kilpailevien kuolemanriskin muista syistä kuin syöpä. Kaikkien potilaiden ominaisuuksien kanssa

P-arvo

0,2 yksiulotteista analyysiin sisällytettiin monimuuttuja Fine ja Gray analyysi. Tulokset annetaan hazard ratio (HR) ja 95% luottamusvälit (CI).

P-arvo

0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Alaryhmää analysoi koko ESRD diabetesta sairastavaa jaettiin potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes tai tyypin 2 diabetes. Tilastolliset analyysit tehtiin kanssa Stata 11,1 (College Station, TX) -ohjelmistoa.

Ethics selvitys

Tämä retrospektiivinen tutkimus hyväksymä Ranskan Biomedecine viraston sisältyvät potilaiden informaatiota, jotka on anonymisoitu ja ke- tunnistettu suoraan tietokantaan ja ennen uuttamista analysoitavaksi.

Oppiaineet mukana poimittiin Ranskan REIN rekisterin, joka sai sopimusta CNIL (komission Nationale de l’Information et des Libertés) vuonna 2010. REIN on rekisteröity CNIL kanssa 903188 Version 3 numero.

tulokset

potilaiden ominaisuudet

Vuodesta 2002 vuoteen 2009, 39 811 potilasta iältään 18 vuotta alkoi dialyysi 23 Ranskan alueet edistää REIN rekisterin (taulukko 1). Potilaiden keski-ikä alussa RRT oli 67,7 ± 15 vuotta. Yli 60% heistä oli miehiä ja hemodialyysissä oli ensimmäinen aktiivihoidossa 87,7%: lla potilaista. Tällä RRT aloittamista, yli puolet kaikista potilaista (55,3%) oli vähintään yksi sydän- ja verisuonisairauksien, 39,4%: lla oli diabetes, 2,2% maksakirroosi, 11,2% hengitysteiden sairautta, ja 9,9% syöpä. Lopussa tutkimuksen (12.31.2010), 19 165 (48.14%) potilasta oli kuollut. Tärkeimmät kuolinsyyt olivat kardiovaskulaaristen komplikaatioiden (26,8% potilaista), tartuntataudit (12% potilaista) ja syöpä (10,4% potilaista).

Niistä diabetespotilaiden, 1356 (9,1 %) oli tyypin 1 diabetes ja 13 607 (90,9%) tyypin 2 diabetes. Potilaat, joilla on diabetes olivat vanhempia (69,75 ± 11,4 vuotta) kuin ei-diabeetikoilla (66,42 ± 16,7 vuotta, p 0,001) (taulukko 1) ja osuus ylipainoisia (BMI 25 kg /m

2) yksilöt oli suurempi diabeetikon ryhmä (46,3% vs. 29% ei-diabeetikoilla, p 0,001). Useimmat komorbiditeetteja olivat merkitsevästi useammin diabeetikoilla. Itse asiassa 68% potilaista, joilla on diabetes oli myös sydän- ja verisuonitaudit (vs. 47,1% ei-diabeetikoilla, p 0,001), 2,5%: lla oli kirroosi (vs. 1,9% ei-diabeetikoilla potilailla, p 0,001) ja 12,7% hengitystietulehduksen tauti (vs. 10,1% ei-diabeetikoilla, p 0,001). Kuitenkin vain 6,7% diabeetikoilla oli kasvain RRT aloittamisesta (vs. 12% ei-diabeetikoilla, p 0,001). Vertailu kliinisiä piirteitä sekä diabeetikoilla ei-diabeetikoilla tehtiin oikaistu iän ja sukupuolen. Aikana RTT seurantaan, munuaisensiirto oli useammin suoritettiin ei-diabeetikoilla (25,2%) kuin ne, joilla on diabetes (9,5%). Lopussa tutkimuksen, 8647 ESRD diabetes (55,1% koko diabeetikoilla) olivat kuolleet ja syöpä oli kuolinsyy 6,7% heistä. Niistä 10 518 ei-diabeetikoilla, jotka kuolivat (43,6% koko ei-diabeetikoille), 13,4% kuolemista liittyi syöpään.

vertailu lähtötilanteen ominaisuudet potilailla, joilla on tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes osoitti, että potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes olivat nuorempia ja oli vähemmän samanaikaisia ​​sairauksia kuin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. Lisäksi enemmän potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes oli kuolleita tutkimuksen lopussa verrattuna potilaisiin, joilla on tyypin 1 diabetes. Todellakin, eloonjäämismediaani aikoina joilla oli tyypin 1 ja 2 diabetes olivat vastaavasti 65 ja 43 kuukauden aikana (p 0,0001). Syöpä tallennettiin kuolinsyy 6,9%: lla tyypin 2 diabetes ja 3,9%: lla tyypin 1 ja sydän- ja verisuonitautien 29,2% ja 31,7%: lla potilaista.

kuolemanriskin syöpä

Fine ja Gray selviytymisen malli, jonka avulla otetaan huomioon kilpailevien kuolemanriskin muista syistä kuin syöpä, käytettiin arvioimaan suhdetta potilaiden ominaisuuksien ja kuolleisuutta syöpään. Oikaisemattomaan mallissa, diabetes oli merkitsevästi liittyy pienentynyt riski kuolla syöpä (oikaisemattomat HR = 0,63 (95% CI: [0,57-0,69]; p 0,001) (taulukot 2 ja 3). Vastaavasti naissukupuoli, peritoneaalidialyysi ensimmäisenä hoitona ja munuaisensiirto aikana lääketieteellisen seurannan olivat kaikki merkitsevästi liittyy pienentynyt kuoleman riskiä syöpää (p 0,001). Kääntäen, ikä 60 vuotta, oleva tai ollut tupakoitsija, kasvaimen at aktiivihoidon aloittamista , hemoglobiini 10 g /dl, seerumin albumiini 30 g /dl (p 0,001) ja hengityselinten sairaudet (p = 0,003) olivat kaikki merkitsevästi liittyy lisääntynyt riski kuolla syöpään jälkeen ottamalla huomioon kilpailevat tapahtumia. Lisäksi useimmat ranskalaiset alueet liittyi suurentunut kuolleisuus syöpä ja vain Pays de la Loire liittyi pienentynyt riski kuolla syöpä (p = 0,010).

Diabetes jäi ei liittynyt joilla on merkittävä kohonnut kuolleisuusriski syöpä jälkeenkin kontrolloi vaikutuksen ikä, sukupuoli, tupakointi, dialyysi hoitoja, kliinisiä piirteitä ja Ranskan alueilla oleskella (oikaistu HR = 0,72 95% CI: [0,68-0,95]; p 0,001) (taulukot 2 ja 3). Vastaavasti naissukupuoli (p 0,001), peritoneaalidialyysi (p = 0,01), sydän- ja verisuonitaudit (p 0,001) ja munuaisensiirto aikana RTT seurantaan (p 0,001) liittyivät alentuneeseen kuolleisuus syöpä otettuaan huomioon kilpailevien riskien kuoleman muista syistä.

vastoin ikä yli 60 vuotta oleva tai ollut tupakoitsija, kasvaimen at RRT aloittamisesta (p 0,001), hemoglobiini 10 g /dl (p = 0,008), seerumin albumiini 30 g /dl (p = 0,017) ja jotkut Ranskan alueilla (Auvergne, Basse-Normandie, Bourgogne, Bretagne, Haute Normandie, Languedoc-Roussillon, Limousin, Lorraine, Midi-Pyreneiden ja Nord Pas de Calais) olivat kaikki merkitsevästi liittyy lisääntynyt kuoleman riskiä syövän jälkeen otetaan huomioon kilpailevien riskien (taulukot 2 ja 3). Hengityselinsairaudet, BMI ja maksakirroosi eivät liittyneet kuoleman riskiä syöpä.

Kun syrjäytymisen monimuuttuja-analyysi: i) istuttaa potilaille; ii) potilailla, joilla on alustava aktiivinen maligniteetti tai iii) potilasta kuollut syöpään 1-2 vuoden RRT aloittamisesta (vastaavasti SI-SIII Taulukot S1 File); ei ollut merkittäviä eroja näiden tulosten herkkyysanalyysin ja niille taulukoissa 2 ja 3. Lisäksi yhdistyksen välillä diabeteksen ja lasku kuoleman riskiä syöpää säilyi merkitsevänä jopa oikaisun jälkeen Ranskan alueilla.

Kuoleman syöpä potilailla, joilla on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes

Koska havaittu koko diabeetikoilla, tyypin 1 (oikaistu HR = 0,42 95% CI: [,27-,65]) ja tyypin 2 diabetes (oikaistu HR = 0,86 95% CI: [,81-0,91]) olivat molemmat ei liity merkittävää suurentunut kuolleisuus syöpä. Molemmissa ryhmissä (tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes), naissukupuoli, peritoneaalidialyysi ensimmäisenä hoitona ja munuaisensiirto aikana lääketieteellisen seurannan olivat kaikki merkitsevästi yhteydessä alentuneeseen kuoleman riskiä syöpää (p 0,001). Näiden tulosten perusteella, joilla oli tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes pidettiin yhtenä ryhmänä jatkotutkimuksiin.

vaikutus diabeteksen riskiä kuolemaan syöpään

Lisäksi kumulatiivinen ilmaantuvuus toiminto (CIF) kuolemanriskin syöpään loppuvaiheen munuaistautia sairastavien potilaiden tai ilman diabetesta arvioitiin, kun otetaan huomioon kilpailevien kuolemanriskin muista syistä käyttämällä Fine ja Gray malli (kuvio 1). Kuolemanvaaralla syöpä 100 kuukauden kuluttua RRT aloittamisesta oli noin 5% potilailla, joilla on diabetes (yhtenäinen viiva) ja 8% ei-diabeetikoilla (katkoviiva). Kuitenkin elinaika potilailla, joilla on loppuvaiheen, joka kuoli syöpään ollut merkitsevästi erilainen diabeetikon ja ei-diabeetikoilla populaatiot.

Diabeetikoilla (täysi viiva) ja ei-diabeetikoilla (piste viiva). Kumulatiivinen ilmaantuvuus toiminto (CIF) kuolemanriskin syövän arvioitiin, kun otetaan huomioon kilpailevien kuolemanriskin muista syistä käyttämällä Fine ja Gray malli.

esiintyvyys kuolleisuus syöpä oli maailmanlaajuisesti 4,7 1 000 potilasta vuodessa. Diabeetikoilla, ilmaantuvuus oli 3,3 1 000 potilasta vuodessa ja ei-diabeetikoilla 5,9 per 1 000 potilasta vuodessa.

Keskustelu

Tutkimuksemme tietojen avulla kansallisen Ranskan rekisterissä osoittaa, että , eri väestössä, diabeteksen saavilla munuaistautia sairastavilla potilailla RRT ei liity merkittävää kohonnut kuolleisuusriski syöpä, kun otetaan huomioon kilpailevien kuolemanriskin muista syistä. Lisäksi naissukupuoli, peritoneaalidialyysi ensimmäisenä RRT, sydän- ja verisuonitaudit ja munuaisensiirto aikana kliinistä seurantaa liittyi merkittävä vähentynyt kuoleman riskiä syöpää. Käänteisesti, entinen ja nykyinen tupakointi, seerumialbumiini 30 g /dl, hemoglobiini 10 g /dl, alueet Luoteis-(Bretagne, Haute Normandie, Basse Normandie, Nord Pas de Calais), koilliseen (Lorraine, Champagne Ardenne) , keskus (Bourgogne, Limousin, Auvergne) ja etelään (Midi Pyreneiden, Languedoc Roussillon) Ranskan merkittävästi liittyy lisääntynyt riski sairastua syöpään kuolema.

Tietääksemme tämä on ensimmäinen väestöpohjainen tutkimus tällaisten suuri kohortti tapaus potilaalla on ESRD (n = 39 811). Nämä tiedot poimittiin REIN rekisterin, joka sisältää kaikki potilaat alkavat dialyysi useimmilla alueilla Ranskassa. Yksikään potilas ei menetettiin seurannan aikana. Näin ollen tietomme voidaan pitää erittäin luotettava ja täydellinen.

tutkimus on joitakin rajoituksia. Ihannetapauksessa yhdistyksen välillä diabeteksen ja syövän olisi analysoitava suhteen kasvaimen esiintymistiheys eikä vain kuolleisuutta. Kuitenkin meidän tiedot poimittiin REIN rekisterille, johon syövän esiintyvyys ei ole pakollinen kenttä, eri kuolinsyy. Lisäksi, REIN, on tiedon puute liittyy syövän antaa potilaille ja luokkiin tai syöpien. Lisäksi Ranskassa ei ole kansallista syöpä rekisterin voisimme käyttää tutkimaan kasvaimen esiintymistiheys. Toinen rajoitus voisi koskea suhteellinen heterogeenisyys taakkaa diabetekseen liittyvät samanaikaisia ​​sairauksia. Todellakin REIN rekisterin tietoja suhteessa diabetes historiaa ennen ESRD vaihetta puuttuvat (kesto, vakavuus, komplikaatiot …).

Tämä tutkimus vahvistaa, kuten on aiemmin kuvattu vuosikertomuksissa Yhdysvaltain Munuaisten Data System [1] tai Ranskan REIN rekisterin [17], että kuolleisuus on suurempi ESRD Diabeetikoilla kuin niissä ilman diabetesta. Kuitenkin diabeetikoilla oli 30% pienempi riski kuolemaan syöpään verrattuna ei-diabeetikoilla. Lisäksi kello dialyysin aloittamista, kun läsnä on syöpä harvemmin kirjattiin diabetes kuin niille, joilla ei diabetesta oikaistu iän ja sukupuolen. Nämä havainnot ovat yhdenmukaisia ​​aiempien tutkimusten raportointi pienempi syövän korko diabeetikoilla, joilla on krooninen munuaissairaus [5] tai ESRD [10-13]. Esimerkiksi

Maisonneuve et al

., Todettiin, että vaikka yleinen syöpäriskiä oli suurempi potilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaistauti kuin väestössä Euroopassa, tämä lisäys oli paljon pienempi diabeettisen nefropatian potilailla kuin ihmiset muiden ESRD etiologies (syöpäriskiä ESRD diabeettisen nefropatian potilailla: HR = 0,8; 95% CI: [0,8-0,9] versus riski muille etiologies kuten munuaiskerästulehdus: HR = 1,3; 95% CI: [1,2-1,4] ; synnynnäinen: HR = 1,4; 95% CI: [1,0-2,1]; myrkyllinen nephropathies: HR = 1,7; 95% CI: [1,5-1,8]) [12].

Stewart et al

. osoittivat, että esiintyminen munuaisen (HR = 0,71; 95% CI: [0,60-0,85]) ja virtsarakon syöpä (HR = 0,60; 95% CI: (0,60-0,85)) väheni merkittävästi potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia verrattuna muihin nephropathies [11].

Denton et al

., Todettiin, että diabetes oli käänteisesti yhteydessä munuaisten adenoomia potilailla, joilla on ESRD ennen munuaisensiirto (HR = 0,1; 95% CI: [0,1-0,8]) [10]. Lopuksi

Wong et al

. Havaittu että lievä tai kohtalainen krooninen munuaissairaus ei lisännyt syöpäriskiä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes [5]. Nämä tutkimukset on useita rajoituksia. Jotkut käyttää tietoja annetaan eri rekistereistä ja laatu vaihtelee [11-13]. Todellakin, kun tietoja ei ollut saatavilla kansallisissa rekistereissä, tieto uutettiin alueellista rekisteriä tai naapurimaista. Muissa tutkimuksissa vain yksi syöpätyyppi oli erikseen tutkittu [10, 11]. Toisin kuin Tutkimuksessamme he eivät ota huomioon potilaiden kliinisiä piirteitä (perussairaus, BMI, seerumialbumiini ja hemoglobiini) [5, 12, 13]. Tämä on tärkeää, koska potilaalla on loppuvaiheen ja diabetes on usein useita samanaikaisia ​​sairauksia, jotka voivat johtaa ennenaikaiseen kuolemaan ja myös korkeammat kuolleisuus kuin loppuvaiheen munuaistautia sairastavilla ilman diabetesta. Tästä syystä kilpailevat riskit kuoleman olisi otettava huomioon analysoitaessa kuolemanriskin syöpää sairastavilla potilailla ESRD, varsinkin jos myös diabeetikoille.

Yllättäen munuaisensiirto aikana seurannan ei liittynyt lisääntynyt kuoleman riskiä syöpään, mahdollisesti johtuen tiukan seurannan tämän potilaan ryhmään, joka johtaa aikaisemmin diagnoosi ja kenties pienempi kuolleisuus syöpään. Tutkimuksessamme lähtee ensimmäisenä munuaisten korvaushoitoa, jossa on HD liittyi lisääntynyt kuoleman riskiä syöpää. Jotkut kirjoittajat osoittivat, että potilaiden PD oli parempi immunologista lausuntoja, jotka säilyttävät niitä ympäristön vaikutuksille ja syövän kehityksen [15]. Lisäksi havaitsimme, että alhainen hemoglobiini ja albumiini oli myös liittyy lisääntynyt kuoleman riskiä syöpää. Nämä tulokset liittyi aiempien tutkimusten jotka kertoivat, että aneemisten potilaiden, jotka kärsivät syöpään oli merkittävä väheneminen eloonjääminen [31] ja että albuminuria oli molemmat liittyy lisääntynyt syöpäriski kuoleman kaikista syistä [32, 33] ja niihin liittyvät Syövän ilmaantuvuuden [34] . Hillege et al., Havaitsivat, että kuoleman aiheuttama syöpäsairauksia selitti kasvua ei-kardiovaskulaarikuolleisuus riski [33], joka voisi selittää, miksi läsnäolo sydän- ja verisuonitautien at dialyysi aloittamisesta ei liittynyt lisääntynyt kuoleman riskiä syöpää. Välinen suhde Ranskan alueiden ja kuolleisuutta syöpä on johdonmukainen antamat tulokset Inca: Institut National du Cancer, joka osoitti kahden klustereita alueiden luoteesta koilliseen ja pohjoisesta keskustaan, jossa syövän ja kuolleisuutta syöpä on suurempi kuin muilla alueilla [35].

Yhteenvetona tuloksemme osoittavat, että taajuus syöpään dialyysin aloittamista ja kuoleman riskiä syöpä oli pienennettävä potilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaistauti ja diabetes verrattuna ei -diabetic potilailla. Kuitenkin väestössä, syövän ilmaantuvuus on suurempi potilailla, joilla on diabetes verrattuna ihmisiin ilman diabetesta [18-20]. Eri hypoteeseja voisi selittää nämä ristiriitainen havaintoja. Ensinnäkin, diabeetikoilla, joilla on krooninen munuaissairaus voisi kehittyä syöpä ja kuolla ennen terminaalivaiheessa munuaissairauden; tai yhdistyksen syövän ja diabeteksen voidaan pitää esteenä dialyysin aloittamista. Tämä saattaa selittää alhaisempi syövän diabeetikoilla kuin niissä ilman diabetesta hetkellä ne on sisällytetty REIN rekisterissä. Toiseksi, diabeettisen yksilöt dialyysihoitoa tarvitsevat vähemmän insuliinia kuin ne, joilla on normaali munuaisten toiminta [24, 25]. Todellakin, munuaisten vajaatoiminta liittyy alennettu insulino-vastus [24, 25] ja parantaa insuliinin puhdistuma [25]. Koska insuliini on yksi kasvun tekijöistä syövän kehittymisessä [19-21], nämä vaikutukset voivat osaltaan pienentää syövän verokantaa dialysoidaan ESRD diabetesta sairastaville potilaille. Kolmanneksi, diabeetikoilla, joilla on munuaissairaus yleensä saavat pitkäaikaista hoitoja reniini angiotensiinijärjestelmän salpaajat hidastaa munuaisten vajaatoiminnan etenemistä ennen dialyysiä ja kardiologisina merkintöjen aloittamisen jälkeen dialyysin [26-28]. Esto reniini-angiotensiini-järjestelmä on erityisen tehokas suojaamaan diabeettisen munuaistaudin etenemistä [27, 28]. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että reniini angiotensiinijärjestelmän salpaajat voivat myös vähentää syövän kasvua [29, 30]. Itse asiassa tutkimus suuren taiwanilaisen kohortin kertoi, että syövän esiintyvyys väheni potilailla, joilla verenpaineesta ja useita samanaikaisia ​​sairauksia (kuten diabetes ja krooninen munuaissairaus) hoidettiin reniini angiotensiinijärjestelmän salpaajat verrattuna vastaavanlaisiin potilailla, jotka eivät saaneet näitä hoitoja [26] . Siksi voidaan arveltu, että sen lisäksi niiden renoprotective vaikutuksia, reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaajat saattaa toimia myös suojaavana aineena syövän kehitystä potilailla, joilla on loppuvaiheen ja diabetes [29]. Kuitenkin tutkimukset syövän esiintyvyys ja ei vain syövän kuolleisuus on suorittaa tuki /sulkea pois nämä hypoteesit.

Yhteenvetona analysoimalla kuolemanriskin syövän jälkeen ottamalla huomioon kilpailevat tapahtumat, tutkimuksemme osoittaa, että potilailla, joilla on ESRD, diabetes sekä naissukupuoli, peritoneaalidialyysi, sydän- ja verisuonitaudit ja munuaisensiirto aikana lääketieteellisen seurannan liittyy pienempi riski syövän kuolemaan. Kuitenkin potilailla, joilla on loppuvaiheen ja diabetes, joka on yleensä useita samanaikaisia ​​sairauksia, riskit kuolemaan muista syistä kuin syöpä on suurempi kuin potilailla, jotka eivät sairasta diabetesta. Tutkimukset, joissa tutkitaan syövän potilaille, joilla on ESRD tarvitaan arvioimaan mahdolliset yhdistyksen välillä diabetes ja erityisiä maligniteetteja tässä ryhmässä.

tukeminen Information

S1 File.

SI Taulukko. Liittyvät tekijät kuoleman syövän Fine ja Gray analyysin jälkeen poikkeusten siirrettyjen potilaiden (n = 32 253). SII Taulukko. Liittyvät tekijät kuoleman syövän Fine ja Gray analyysin jälkeen poissulkeminen potilaalla on alkuperäisen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (n = 35 864). SIII Taulukko. Liittyvät tekijät kuoleman syövän Fine ja Gray analyysi; jälkeen sulkeminen potilaiden kuolleen syöpään 1-2 vuoden RRT aloittamisesta (n = 38 619).

doi: 10,1371 /journal.pone.0125089.s001

(DOCX) B

Kiitokset

Haluamme ilmoittaa kaikille REIN rekisterin osallistujat myös ammattilaisille, jotka keräsi tiedot.