Krooninen sairaus

tiivistelmä

tehoa ja myrkyllisyyttä profylaktinen laajennetun kentän hiili-ioni sädehoito (C-ioni RT, Protocol 0508) varten paikallisesti edenneen levyepiteelisyövän kohdunkaulan vaiheen I /II Kliininen tutkimus. Toukokuun 2006 tammikuuta 2012 26 potilasta pöytäkirjassa 0508 hoidettiin C-ioni RT. Potilaiden määrä vaiheen II B, III B ja IV A tauti oli 13, 11, ja 2, vastaavasti. Kaksikymmentä potilaalla oli lantion imusolmukemetastaaseja. Mediaani kasvaimen koko oli 6,1 cm (vaihteluväli 4,0-10,0 cm). Hoito koostui laajennetun kentän säteilytys 39,0 harmaa vastaavana (GYE) 13 jakeet, ja lisäksi 15,0 GYE 5 fraktioissa annettiin brutto kasvaimen tilavuus (GTV) ja ympäröivien kudosten. Mitä tulee paikalliseen boost, 18,0 GYE 2 jakeet annettiin GTV vain. Yhteensä annos kohdunkaulan kasvain oli 72,0 GYE yli 20 jakeet. Mediaani seuranta-aika oli 37 kuukautta. Kaksikymmentäyksi potilaista oli asteen 1 tai 2 akuutti maha myrkyllisyyttä, mutta kaikki potilaat valmiiksi hoidon aikataulussa. Ei ollut 3. asteen tai myöhäisten komplikaatioiden, jossa 8 potilasta, joilla on asteen 1 tai 2 toksisuuksia, 1 oli asteen 2 ruoansulatuskanavan toksisuutta ja 2 oli luokka 2 virtsaelinten myrkyllisyys. Neljä potilasta (15,4%) kehittyi paikallisen uusiutumisen, ja 8 potilaalla (30,8%) oli etäispesäkkeitä. 2 vuoden paikallinen ohjaus korko, ilman taudin etenemistä korko ja yleisen eloonjäämisaste oli 83,6%, 61,5% ja 73,1%, tässä järjestyksessä. Ei ollut vaikea akuutti tai myöhään komplikaatioita tässä tutkimuksessa. Profylaktinen laajennettu-kenttä C-ioni RT paikallisesti edenneen levyepiteelisyövän kohdunkaulan oli turvallinen käsittely. Vaikka määrä potilaita tässä tutkimuksessa oli pieni, tulokset tukevat lisätutkimuksia vahvistaa terapeuttinen teho ja välttää tai vähentää myrkyllisyyttä.

Trial Rekisteröinti

Umin-CTR UMIN000016169

Citation: Wakatsuki M, Kato S, Kiyoharan H, Ohno T, Karasawa K, Tamaki T, et ai. (2015) Clinical Trial of Ennaltaehkäisevä Extended-Seelanti Carbon-Ion sädehoidon paikallisesti Advanced Kohdun Kohdunkaulan syöpä (Protocol 0508). PLoS ONE 10 (5): e0127587. doi: 10,1371 /journal.pone.0127587

Academic Editor: Eric Deutsch, Institut Gustave Roussy, FRANCE

vastaanotettu: 9. tammikuuta 2015 Hyväksytty: 13 huhtikuu 2015; Julkaistu: toukokuu 20, 2015

Copyright: © 2015 Wakatsuki et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat tutkimushankkeen Heavy ioneja National Institute of säteilytieteet ja Grant-in-Aid nuorten tutkijoiden B Japan Society for tieteen Grant Number 26861026.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Para-aortan imusolmuke (paln) osallistuminen tapahtuu on merkittävä osa potilaista, joilla on kohdun kohdunkaulan syövän ja kasvaa usein pitkälle. Esiintyvyys paln etäpesäkkeiden paikallisesti edenneessä kohdunkaulan syöpä on 10-40% [1-3]. Useat tutkijat osoittivat myös edut profylaktinen laajennetun kentän säteilytys (EFRT) potilaille, joilla on suuri riski kohdunkaulan syövän [4, 5]. Kuitenkin lantion sädehoito samanaikaisen kemoterapian parannettu selviytymisen keskuudessa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt kohdunkaulansyöpä verrattuna potilailla, joita hoidettiin EFRT ilman samanaikaista solunsalpaajahoitoa, koska paikallinen valvonta nopeudella lantion RT samanaikaisen kemoterapian käsivarren oli huomattavasti korkeampi kuin EFRT aseiden RTOG 90-01 [6]. Sittemmin samanaikainen chemoradiation terapia (CCRT) on tullut standardi hoito paikallisesti edennyt kohdunkaulansyöpä.

Vaikka CCRT oli osoittanut parantaminen paikallisen ohjauksen ja eloonjäämiseen vastaan ​​RT yksin, noin 10-15%: lla potilaista kehittyi paln etäpesäke jälkeen CCRT [6-8]. Siksi useat kliinisten tutkimusten EFRT yhdistettynä samanaikaisen kemoterapian, mutta ne kokeet osoittivat kohtuuttoman korkea akuuteissa ja myöhäinen Vaikea toksisuus [9-11]. Näissä tutkimuksissa EFRT kohdistaminen paln toimitti perinteisen tekniikan, ja siten toinen strategia tarvittiin parantaa kasvaimen valvonta ennalta ehkäisevää EFRT potilailla, joilla on suuri riski kohdunkaulan syövän.

Vuonna 1994 Kliinisissä tutkimuksissa hiili-ioni RT (C-ioni RT) aloitettiin National Institute of säteilytieteet (NIRS) [12]. Carbon-ionisuihkujen hallussaan parantuneet annos lokalisointi ominaisuuksia, ja tämä potentiaali voi tuottaa suuria vaikutuksia kasvainten samalla minimoida normaali kudosvaurioita. Lisäksi heillä on biologinen etu johtuu niiden suuri suhteellinen biologinen tehokkuus on Bragg Peak. Useat raportit ovat osoittaneet suotuisia tuloksia C-ioni RT pahanlaatuisten kasvainten. C-ioni RT kohdunkaulan syövän, 4 Kliinisissä tutkimuksissa ilmoitettiin ennen tämän tutkimuksen [13-16]. Yhdessä C-ioni RT odotetaan aikaansaavan suuremman paikallisen tarkastusmäärää paikallisesti edennyt vieviä kohdunkaulan syövän ilman samanaikaista kemoterapian takia biologinen etu hiili-ionisuihkujen. Aikaisemmat tutkimuksessa (Protocol 9902) oli annoksensuurentamistutkimuksessa C-ioni RT yksin koko lantion, ja suunniteltiin vieviä kasvaimia. Kaikki saavilla potilailla 72,0 GYE, vaikka ei paljon lukumäärältään, osoitti paikallinen valvonta [15], mikä viittaa siihen, että C-ioni RT yksin on potentiaalia parantaa paikallista ohjaus paikallisesti edennyt vieviä kohdunkaulasyövän yhteensä annoksella 72,0 GYE.

huolimatta parempi paikallinen kasvain ohjaus aiemmissa tutkimuksissa etäispesäkkeitä ilmeni usein 30,6%: lla potilaista 2 tutkimuksissa (9702 ja 9902) kehittämällä paln vika, ja 5 vuoden kokonaiselinaikaan oli edelleen epätyydyttävä [13, 15 ]. Siksi suoritettu toisessa kliinisessä tutkimuksessa C-ioni RT paikallisesti edennyt kohdunkaulansyöpä, käyttäen laajennettua-kentän säteilytys ilman samanaikaista kemoterapian (Protocol 0508). Tässä artikkelissa kuvataan tulokset akuutin ja myöhään komplikaatioita, ja tuloksista pöytäkirjan 0508.

Materiaalit ja menetelmät

Potilaan kelpoisuus ja päätepisteen

rekrytointi ja hoito tähän oikeudenkäynti rajattiin NIRS. Potilaat otettiin tutkimukseen, jos heillä oli aiemmin hoitamaton levyepiteelisyövän kohdunkaulan kanssa Kansainvälisen Gynecology and Obstetrics (FIGO 1994) Stage II B, III tai IV sairaus Kasvaimelle on ≥ 4 cm halkaisijaltaan, ja ilman peräsuolen invaasio. Kasvain oli oltava selvästi mitattavissa. Muita kelpoisuusvaatimukset mukana Maailman terveysjärjestön suorituskykyluokan 3, ikä ≤ 80 vuotta ja arvioitu käyttöikä on ≥ 6 kuukautta. Potilaat, joilla historiat ennen kemoterapiaa tai sädehoitoa alueen lantion tai para aortan alue suljettiin pois tutkimuksesta. Potilaat myös pois, jos heillä oli vakava lantion infektio, vakava psyykkinen sairaus tai aktiivinen synkroninen syöpään. Esikäsittely arviointi koostui arvio potilaan historia, fyysinen ja lantion tutkimukset mukaan gynekologit ja säteily onkologit, kohdunkaulan koepala, rutiini verisolujen määrän, kemia profiili, rintakehän röntgen-, cystoscopy, ja rectoscopy. Virtsarakon tai peräsuolen osallistumista arvioitiin havainnot tähystykseen. Tietokonetomografia (CT) skannaa vatsan ja lantion, magneettikuvaus (MRI) lantion ja

11C metioniini positroniemissiotomografia (PET) skannaukset suoritettiin myös kaikille potilaille. Potilaita lavastettu mukaan FIGO lavastus järjestelmä, mutta potilaalla on para-aortan imusolmukkeiden ≥ 1 cm vähimmäishalkaisija on CT-kuvia jätettiin tutkimuksista, vaikka potilaat ovat suurentuneet lantion imusolmukkeet vain olivat mukana. Kasvaimen koko arvioitiin sekä lantion tutkimus ja MRI, ja mitat kohdunkaulan kasvain mitattiin mukaan T2-painotettu MRI-kuvia. Hiili-11 metioniini PET olivat supplementally käytettiin havaitsemiseen etäispesäkkeitä. Työryhmä patologit tarkistetaan kasvain yksilöitä. Hoitoprotokolla nykyisen tutkimuksen tarkasteli ja hyväksynyt NIRS eettisen komitean Human Clinical Research, ja kaikki potilaat tarjota kirjallinen lupa osallistua tähän tutkimukseen ennen hoidon aloittamista. Ajanjakso, osanottaja rekrytointi oli toukokuun 2006 ja tammikuussa 2012. Tutkimuksen hyväksymä NIRS eettisen komitean Human Clinical Research maaliskuussa 2006, mutta Japani WHO Ensisijainen rekisteri ei edelleenkään vahvistettu tuolloin. Joten, tämä kliinisessä tutkimuksessa rekisteröitiin päättymisen jälkeen oikeudenkäynnin. Näytteen koko määritettiin 20 perustuu edelliseen tutkimuksissa ja kaikki potilaat tarkastettiin Työryhmä on Gynekologinen Kasvain on puolivuosittain perusteella (kuvio 1).

Välitön myrkyllisyys perustettiin ensisijaisena päätetapahtuma kliinisessä tutkimuksessa. Toissijaisia ​​päätetapahtumia olivat myöhässä myrkyllisyys, 2-vuoden paikalliset tarkastusmäärään, 2 vuoden yleinen pysyvyys ja 2-vuoden ilman taudin etenemistä korko.

Carbon-ion sädehoito

käsittelyjärjestelmä C ioni RT on aiemmin kuvattu [17, 18]. Potilaat sijoitettu räätälöityjä alustat ja immobilisoitiin kanssa alhaisen lämpötilan kestomuovilevy. Hoidon suunnittelu perustui joukko 5 mm paksun CT-kuvia. Kolmiulotteinen hoidon suunnittelu suoritettiin käyttäen HIPLAN ohjelmistoa (NIRS, Chiba, Japani) suunnittelua varten C-ioni RT [19].

Carbon-ioni RT annettiin kerran päivässä 4 päivää viikossa (tiistai perjantaihin). Joka hoitokerran, potilas oli sijoitettu hoito sohvalla kanssa liikkumattomuudesta laitteiden ja potilaan asema on todennettu tietokoneavusteinen, on-line paikannusjärjestelmä. Minimoida sisäinen kohteen paikka- epävarmuutta, 100-150 ml normaalia suolaliuosta infusoitiin virtsarakkoon. Potilaita kannustetaan myös käyttämään laksatiiveja tarvittaessa estää ummetusta koko hoitojakson ajan. Säteilyannos laskettiin kohdetilavuudesta ja ympäröivään terveeseen rakenteita ja ilmaistiin GYE, määritellään hiilen fyysinen annos (Gy) kerrottuna suhteellinen biologinen tehokkuus arvo 3,0 [17, 20].

hoitona ehkäisevien laajennettu kenttä säteilytys ja paikallisen vauhtia. Suunnittelu CT on pohjimmiltaan suoritettava kolme kertaa aikana hoidon, ja kliininen kohdetilavuudesta (CTV) paikallisten boost vähenee kahdesti mukaisesti kasvaimen kutistuminen. CTV laajennettu-kentän säteilytys (CTV-1) sisältää kaikki alueet brutto- ja mahdollisesti mikroskooppinen sairaus, joka koostuu kasvain, kohtu, munasarjat, parametrium, ainakin ylempään puoliskoon vagina, para-aortan imusolmukkeiden ja lantion imusolmukkeiden (yhteiset suoliluun, sisäinen suoliluun, ulkoinen suoliluun, sulkuelimen ja presacral imusolmukkeet), jossa on ylivoimainen kentän rajan väliin L1 ja L2. Suunnittelussa kohdetilavuudesta-1 (PTV-1) sisältää CTV-1 plus 5 mm turvamarginaali paikannukseen epävarmuutta. CTV-1 on peitetty vähintään 90% määrätty annos. Suoritettuaan CTV-1 säteilytys, ensimmäinen vähentäminen CTV sisältää brutto kasvaimen tilavuus (GTV) ja kohdunkaulan, kohdun corpus, parametrium, ylempään puoliskoon emättimen, munasarjat ja turvotus imusolmukkeiden (= CTV-2). 5 mm: n marginaali lisättiin PTV-2. Lopuksi CTV on kutistunut GTV vain (CTV-3), ja liikkumavaraa lisättiin PTV-3 (kuvio 2). Normaalin kudoksen rakenteisiin, kuten peräsuolen, sigmasuolessa, virtsarakon, ja ohutsuolen lantion, jätettiin pois PTV niin paljon kuin mahdollista. Jos PTV-1 ja PTV-2 päällekkäin normaaleissa kudoksissa, etusijalle kohdistaa kattavuutta. Kuitenkin kahdessa ensimmäisessä kliinisten kokeiden C-ioni RT (9403 ja 9702) okasolusyöpään kohdunkaulan, 18% potilaista kehittyi merkittävä maha (GI) komplikaatioita [13]. Annos GI kirjoitusten rajoittui 60 GYE mukaan DVH analyysi, ja tämä rajoitus oli korkeampi prioriteetti kuin reseptilääkkeiden PTV-3 lopullisina boost säteilytys. Tulosten perusteella aiempien tutkimusten annokset PTV-1, PTV-2 ja PTV-3 oli vahvistettu 39,0 GYE 13 jakeet, 15,0 GYE 5 murtolukuja ja 18 GYE 2 jakeet, vastaavasti, ja koko annos paikallinen kasvain (GTV) oli 72.0 GYE yli 20 jakeet. Kaikki potilaat eivät saaneet samanaikaista kemoterapiaa.

Korostettu ovat 95% (punainen), 90% (keltainen), 83% (oranssi), 71% (vaaleanpunainen), 51% (vihreä), 30% (sininen ), ja 10% (violetti) isodose käyriä.

Arviointi myrkyllisyydestä ja tehosta

potilaita seurattiin säännöllisesti marraskuuhun 2014. päätyttyä C-ioni RT, potilaat olivat seurattu 1-3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, ja jokainen 3 tai 6 kuukauden kuluttua. Kaikki akuutti myrkyllisyys ja myöhäinen myrkyllisyyttä murtuman luokiteltiin mukaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for haittavaikutukset, versio 3.0. Late myrkyllisyys paitsi murtuma luokiteltiin mukaan Sädehoito Oncology Group /European Organisation for Research and Treatment of Cancer myöhään säteilyn sairastuvuutta pisteytys järjestelmä [21]. Hoidon vaikutusta arvioitiin muodossa paikallisohjauksessa, ilman taudin etenemistä ja kokonaiselinaika. Paikallinen ohjaus määriteltiin mitään näyttöä kasvaimen uusiutumista tai toistumisen hoidossa tilavuuden mukaan lääkärintarkastus, CT, MRI, PET, ja /tai biopsia. Paikallinen ohjaus, ilman taudin etenemistä ja kokonaiselinaika laskettiin Kaplan-Meier menetelmä, joka suoritettiin SPSS-ohjelmiston, versio 16.0.

Tulokset

Kaksikymmentäkuusi Potilaat otettiin pöytäkirjan 0508 välillä toukokuussa 2006 ja tammikuussa 2012 ei potilas sitten pois, ja kaikki 26 potilasta arvioitiin tässä tutkimuksessa. Potilaan ominaisuudet on esitetty taulukossa 1. Staging laparotomia ei suoriteta, eikä histologista vahvistusta CT-positiivisia lantion tai para-aortan imusolmukkeet saatiin. Ei potilaalle tehtiin imusolmuke resektio. Kaiken hoitoaika (OTT) vaihteli 32-39 päivää, mediaani 35 päivää. Mediaani seuranta kestot kaikkien potilaiden ja elossa olevien potilaiden olivat 38 ja 49 kuukautta. Yksikään potilas ei menetetty seuranta.

Kaikki havaitut akuutin ja myöhäinen toksisuudet on lueteltu taulukoissa 2 ja 3. Kaikki potilaat valmistunut aikataulun hoitoa. Ei potilaalle kehittyi asteen 3 tai korkeampi akuutti ei-hematologinen toksisuus ja arvosana 4 tai enemmän akuutteja hematologisen myrkyllisyyden. Kaikkia potilaita varten 2. ja 3. asteen anemiaa johtuivat sukuelinten verenvuoto paikallisista kasvain. Kahdeksalla potilaalla kehittyi myöhään sigmoid paksusuolen tai peräsuolen komplikaatioihin. Yhdenkään potilaan 3. asteen tai myöhässä GI tai GU myrkyllisyys. Kaksi 26 potilaista kehittyi asteen 2 puristus murtuma lannerangan.

Kuvio 3 esittää yleistä eloonjäämisaste, paikallinen tarkastusmäärää ja etenemisestä vapaan eloonjäämisaste. 2 vuoden ja 5 vuoden paikallinen tarkastusasteet olivat molemmat 83,6%. 2 vuoden ja 5 vuoden yleinen eloonjäämisluvut olivat 73,1 ja 68,3%, tässä järjestyksessä. 2 vuoden ja 5 vuoden ilman taudin etenemistä korko olivat molemmat 61,5%. Neljä potilasta (15,4%) kehittyi paikallinen vika, 3 potilasta (11,5%) oli lantion imusolmuke vika, ja 8 potilaalla (30,8%) oli kaukainen vika. Yksi 8 potilaalla on kaukainen epäonnistuminen osoitti paln vika vain, ja muut 7 oli etäinen vika ilman paln vika. Kaksi 3 potilasta lantion imusolmuke epäonnistuminen oli systeeminen vika (paikallinen, alueellinen ja kaukainen vajaatoiminta). Kumulatiivinen 2 vuoden ja 5 vuoden paln vikamääriämme olivat molemmat 5,3% (95% CI: 0-15,3%).

Keskustelu

Protocol 0508 oli neljäs kliinisessä tutkimuksessa C-ioni RT paikallisesti edennyt okasolusyöpä kohdunkaulan. Hoito koostui ennalta ehkäisevää laajennetun kentän säteilytys 39,0 GYE 13 jakeet, GTV ja ympäröivien kudosten 15,0 GYE 5 jakeet, ja paikallinen boost 18,0 GYE 2 jakeet kohdunkaulan kasvain. Kokonaisannos paikallisille kasvain oli 72,0 GYE yli 20 jakeet. Kaikki potilaat olivat suuri riski paln epäonnistumisen, koska heillä oli kookas kasvain tai /ja lantion imusolmukemetastaaseja. Tämä tutkimus osoitti, että ennalta ehkäisevää laajennettu kenttä C-ioni RT paikallisten boost saavutetaan turvallinen hoito, parempi paikallinen valvonta ja vähentäminen paln epäonnistumisen.

Tämä kliininen tutkimus paljasti laajennettu kenttä C-ioni RT paikallisten vauhtia olla turvallinen hoito paikallisesti edennyt kohdunkaulan syöpä. Kaukainen etäpesäke on erittäin korkea potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ja tilaa vieviä kasvaimia, ja erityisesti paln toistuminen on suuri ongelma kaukaisten etäpesäkkeitä [1-3]. Nelson et ai. kertoi, että paln etäpesäke esiintyy 14,9% ja 38,4% vaiheen IIB ja IIIB potilaista, jotka perustuvat paln koepaloja [1]. Siksi EFRT yhdistettynä samanaikaisen kemoterapian odotetaan tulla yksi parannettavissa strategioita. RTOG 0116 suoritettu EFRT yhdistettynä sisplatiinin kemoterapiaa kohdunkaulan syövän [10]. Pieni et ai. raportoi tuloksista tämän yhdistelmähoito, mutta totesi, että se liittyi korkea akuutin ja myöhään toksisuudet. He osoittivat, että 84% potilaista kehittyi asteen 3 tai korkeampi välitön myrkyllisyys ja 40%: lla oli 3. asteen tai myöhään toksisuuksia [10]. Nykyisessä tutkimuksessa, joka oli laajennettu-kenttä C-ioni RT ilman samanaikaista kemoterapiaa, osoitti, ettei 3. asteen tai akuutti ja myöhäinen haittavaikutuksia (taulukot 2, 3), vaikka korkeampi paikallinen tarkastusmäärää säilyi ja lyhyempiä OTT saavutettiin (Taulukko 4). Nämä tulokset saavutettiin perusteella parempi annoksen jakelun C-ioni RT verrattuna fotoneja säteilytys, koska fyysiset näkökohdat C-ioni-palkkien (kuvio 2). Siten laajennettu-kenttä C-ioni RT voidaan pitää turvallisena hoito paikallisesti edennyt kohdunkaulansyöpä.

C-ioni RT saavutetaan parempi paikallinen säätö vieviä kohdunkaulasyövän tässä tutkimuksessa. Aikaisemmat tutkimukset ehdotti, että C-ioni RT on potentiaalia parantaa paikallista ohjaus paikallisesti edennyt vieviä kohdunkaulasyövän yhteensä annoksella 72,0 GYE [13, 15]. Siksi tämä tutkimuksessa käytettiin 72,0 GYE yli 20 jakeet paikalliseen kasvain. Töitä et ai. raportoitu 2 vuoden Paikallista ohjaus hinnat CCRT potilailla, joilla on kasvaimia 50 mm, 50-70 mm, ja 70 mm 85%, 72%, ja 54%, vastaavasti [7]. Parker et ai. raportoitu 5-vuoden paikalliset ohjaus hinnat 50 mm ja 50 mm 73% ja 56%, vastaavasti [22]. 2 vuoden paikallinen tarkastusmäärään nykyisessä tutkimuksessa oli 83,6% huolimatta mediaani tuumorin koko meidän potilaista oli 6,1 cm (4-10 cm). Potilaiden määrä on kasvaimia 50 mm, 50-70 mm, ja 70 mm olivat 7, 15 ja 4, vastaavasti. Molemmat 2 vuoden ja 5 vuoden paikallinen ohjaus hinnan 50 mm, 50-70 mm, ja 70 mm eli 86%, 86%, ja 67%, vastaavasti (kuvio 4). Siten C-ioni RT on potentiaalia parantaa paikallista valvontaa pitkälle vieviä kohdunkaulan syövän ilman samanaikaista kemoterapiaa.

Ennaltaehkäisevä laajennettu kenttä C-ioni RT vähensi paln epäonnistuminen tässä tutkimuksessa. Etäispesäkkeitä, erityisesti paln etäpesäkkeitä, tapahtuu tiheämmin potilailla kookkaita kasvaimia. Töitä et ai. raportoitu 2 vuoden kaukainen vika oli 19% kasvaimista 50 mm, 20% 50-70 mm, ja 47% 70 mm, päätteli, että esiintyvyys kaukaisten epäonnistumisen kasvoi suurempien kasvaimen koon ja [7]. Kahdessa edellisessä tutkimuksessa C-ioni RT (pöytäkirjat 9702 ja 9902), The paln epäonnistuminen oli 25,0% [23]. Erityisesti lantion imusolmuke-positiiviset potilaat, paln epäonnistuminen nähtiin suurella nopeudella 44,4%. Nykyisessä tutkimuksessa 1 26 potilaista kehittyi paln vika jälkeen laajennettu kenttä C-ioni RT ja kumulatiivinen paln vikaantumisaste oli 5,3% (95% CI: 0-15,3%), vaikka 20 26 potilaista oli lantion imusolmuke metastaasit ennen hoidon aloittamista. Näin ollen 39,0 GYE yli 13 jakeet ehkäisevien C-ioni RT varten paln alueen parantaa alueellista valvontaa myös paln paikallisesti edenneessä kohdunkaulan syöpä.

Aikaisemmin profylaktinen säteilytys paln alueille suoritettiin suuria odotuksia selviytymisen etuja , ja useita kokeita tehtiin potilaille, joilla on suuri riski kohdunkaulan syövän. Kuitenkin CCRT edellyttäen kliinistä hyötyä vastaan ​​EFRT yksin, koska CCRT oli korkeampi paikallinen säätö [6]. Lisäksi EFRT yhdistettynä samanaikaisen kemoterapian ilmoitettu sietämätön hoito [10]. Siksi kliinistä hyötyä ennalta ehkäisevää säteilytys paln alueille potilaille, joilla on suuri riski kohdunkaulan syövän edelleen epäselvä. Viime aikoina useissa kliinisissä tutkimuksissa raportoitu, että koko lantion intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT) saavutettu alempi GI ja GU välitön myrkyllisyys kuin koko lantion tavanomainen sädehoito [24, 25], joten laajennettu kenttä IMRT (EF-IMRT) yhdistettynä samanaikaisen kemoterapian odotetaan parantaminen terapeuttista tehoa ja toksisuutta. Useat tutkijat raportoivat EF-IMRT yhdistettynä samanaikainen kemoterapiaa, ja ne osoittivat vähemmän akuutteja ja myöhäinen haittavaikutuksia (taulukko 4) [26, 27]. Siten käyttämällä uutta teknologiaa, kuten C-ioni RT tai EF-IMRT kemoterapiaa, joka pitäisi saavuttaa korkeampi paikallinen ohjaus ja alempi toksisuuksia, uudelleenarvioinnin profylaktinen säteilytys paln alueet voidaan odotetaan osoittavan kliinistä hyötyä.

kuitenkin 2 vuoden ja 5 vuoden yleinen eloonjäämisluvut tässä tutkimuksessa olivat 73,1% ja 68,2%, tässä järjestyksessä, jotka ovat edelleen epätyydyttävä. Tämä johtui siitä, 26,9%: lla potilaista kehittyi kaukana vika ilman paln vajaatoiminta, huolimatta siitä, että paln vajaatoiminta väheni ehkäisevillä paln säteilyttämällä. Tämä kliininen tutkimus ei sisältänyt samanaikaista solunsalpaajahoitoa, koska vaikutus C-ioni RT yhdistettynä kemoterapiaan tuolloin ei ollut tiedossa. Siten parantaa eloonjäämisluvut, sillä edellytyksellä, että etäispesäkkeitä on vähennettävä, olemme nyt tekemässä uutta kliinisessä tutkimuksessa C-ioni RT yhdistettynä kemoterapia. Katsovat, 2 26 potilaista kehittyi asteen 2 puristus murtuma lannerangan. Ne olivat yli 70-vuotias, ja lannerangan saivat suhteellisesti pienempiä annoksia ( 20GyE) C-ioni RT. Näitä murtumia voinut kieltää mahdollisuutta hoitoon liittyvän toksisuuden mukaan keskusteluun Työryhmä on Gynekologiset kasvain. Niinpä nämä täytyy olla huolellinen tarkkailu jatkuvasti.

Johtopäätöksenä profylaktinen laajennettu kenttä C-ioni RT paikallisesti edenneen levyepiteelisyövän kohdunkaulan saavutettu turvallinen hoito, parempi paikallinen valvonta ja vähentäminen paln vika. Vaikka määrä potilaita tässä tutkimuksessa oli pieni, tulokset tukevat tarvetta lisätutkimuksia vahvistaa terapeuttista tehoa ja toksisuutta. Tulevaisuudessa vaikka uudelleen arviointi kliinistä hyötyä ennalta ehkäisevää säteilytys paln alueiden C-ioni RT tai muita uusia tekniikoita on suuret odotukset.

tukeminen Information

S1 TREND tarkistuslista. TREND Statement muistilista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0127587.s001

(PDF) B S1 Protocol. Pöytäkirja Tässä kliinisessä tutkimuksessa Japani.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0127587.s002

(DOC)

S2 Protocol. Käännetty pöytäkirja Tässä kliinisessä tutkimuksessa.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0127587.s003

(DOCX) B

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää kaikkia jäseniä Työryhmä on naistentautien Kasvaimen heidän rakentavaa keskustelua ja arvokas neuvoja. Ryhmän jäsenet olivat Hisao Ito, Takashi Uno, Akira Mitsuhashi, Hideaki Iwasaki, Naotake Tanaka, Kazuo Hatano, Takahiro Kasamatsu, Yasuo Hirai, Hiroshi Sasaki, Hiromichi Gomi, Atsuhiko Sakamoto, Noriyuki Inaba, Ichio Fukasawa, ja Hisao Sudo.