PLoS ONE: Sydämen Troponiini Onko Predictor septisen sokin Kuolleisuus syöpäpotilaiden Emergency Department: Retrospektiivinen seurantatutkimus

tiivistelmä

Background

Septinen sokki voi liittyä sydänlihaksen vaurioita; kuitenkin ennusteen arvioinnissa sydänentsyymien syöpäpotilailla, joilla septinen sokki ei tunneta. Tässä tutkimuksessa arvioimme ennustetekijöiden merkitystä sydänentsyymit yhdistettynä perustettu ennustetekijöiden ennustettaessa 7 päivän kuolleisuus potilailla, joilla on septinen sokki, ja rakensimme uuden pisteytysjärjestelmä, Septic Oncologic potilaat Emergency Department (SOPED), joka sisältää sydänlihasentsyymiarvot, ennustaa 7 päivän kuolleisuus.

menetelmät ja havainnot

suoritettu retrospektiivinen kohorttitutkimus 375 aikuista syöpäpotilaat septinen sokki käyneiden päivystyspoliklinikalla kattavan syöpä keskus välillä 01/01/2004 ja 12.31.2013. 7 päivän ja 28 päivän kuolleisuus oli 19,7% ja 37,6%, tässä järjestyksessä. Kreatiinikinaasin sydänlihaksen bändi jakeen ja troponiiniarvo-I oli merkitsevästi suurempi potilailla, jotka kuolivat ≤7 päivää ja ≤28 päivää kuin ne, jotka eivät. Cox regressiomallit, troponiini-I 0,05 ng /ml plus Taipumus, Infection, Response, ja Organ Failure (PIRO2011) tai kuolleisuus Emergency Department Sepsis (MEDS) tilanne oli merkittävä ennustaja selviytymisen ≤7 päivää. Uudella SOPED pisteytysjärjestelmä, vastaanotin toimii ominaisuus käyrän alapuolinen alue oli 0,836, korkeammat kuin PIRO2011 ja MEDS.

Johtopäätökset

Troponiini-I 0,05 ng /ml oli tärkeä ennustaja lyhytaikaisten kuolleisuus (≤7 päivää). SOPED pisteytysjärjestelmä, joka sisällytetään troponiini-I oli enemmän ennusteen tarkka kuin olivat muita pistemäärät 7 päivän kuolleisuutta. Suuret monikeskustutkimus tutkimuksia tarvitaan todentaa tuloksemme ja takautuvasti validoivat ennustetekijöiden suorituskykyä SOPED pisteet.

Citation: Yang Z, Qdaisat A, Hu Z, Wagar EA, Reyes-Gibby C, Meng QH, et al . (2016) Sydän Troponiini Onko Predictor septisen sokin Kuolleisuus syöpäpotilaiden Emergency Department: Retrospektiivinen seurantatutkimus. PLoS ONE 11 (4): e0153492. doi: 10,1371 /journal.pone.0153492

Editor: Kenji Inoue, Juntendo University Nerima Hospital, JAPAN

vastaanotettu 13 marraskuuta 2015 Hyväksytty: 30 maaliskuu 2016; Julkaistu: 14 huhtikuu 2016

Copyright: © 2016 Yang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoittajat: Dr. Z Yang tukee Guangzhou First kansan sairaalan Guangzhou Medical University. Dr. ZH Hu tukee China Scholarship neuvosto.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Lyhenteet: APACHE, Akuutti fysiologisen ja kroonisen terveydentilan arviointi pisteet; BNP, aivojen natriureettinen peptidi; BUN, veren ureatyppi; CCI, Charlson liitännäissairauksia Index; CK, kreatiinikinaasi; CK-MB, sydänlihaksen bändi osa CK; ED, päivystykseen; ICU, tehohoidossa; MEDS, Kuolleisuus Emergency Department sepsis pisteet; PIRO, Taipumus, Infection, Response, ja Organ Failure pisteet; PIRO2009, Taipumus, Infection, Response, ja Organ Failure 2009 pisteet; PIRO2011, Taipumus, Infection, Response, ja Organ Failure 2011 pisteet; PIRO2013, Taipumus, Infection, Response, ja Organ Failure 2013 pisteet; SOFA, Sequential Organ Failure Assessment; SOPED Septinen Oncologic potilaat Emergency Department pisteet; Tnl, troponiinin-I; TNC troponiinia-C; TNT troponiinia-T

Johdanto

Sepsis on systeeminen tulehdusreaktio-oireyhtymä, joka laukaisee erilaisten tarttuvien ja ei-tarttuvaa olosuhteet [1]. Laajan tutkimuksen sepsis on johtanut lupaava johdon strategia, nimittäin ”varhainen tavoitteellinen hoito” [2]. Kuitenkin hallinnassa sepsis edelleen kliinisen haaste. Eloonjäänyt Sepsis kampanja ja myöhempi tutkimus on tuottanut ohjeet [3, 4], että määriteltävä selkeästi merkitystä ”kultaisen tunnin” -se on, hoito 1 tunnin kuluessa tunnustamista septisen sokin-kliinisessä hoidossa sepsiksen. Yli 50% sairaalahoitoa tapahtua päivystykseen (ED); Näin ollen ”kultaisen tunnin” esiintyy ED useimmissa tapauksissa. Keskimääräinen kuolleisuus sairaalassa sepsis tuotujen potilaiden läpi ED vaihtelee 5,5% -12,5% [5-7]; Siksi, varhainen tunnistaminen sepsis ja septinen sokki voivat merkittävästi parantaa selviytymistä tuloksia [8]. Tehokas arviointijärjestelmä tarvitaan erityisesti syöpäpotilaille, jotka ovat erityisen vaarassa kehittää sepsis vuoksi mahdollisten muutosten immuunivasteen ja tulehduksen vasteen aiheuttaman syövän ja sen hoidosta.

Tällä hetkellä lukuisat pisteytys järjestelmiä käytetään ennustavat kuolleisuutta tehohoitoa aikuisten, alkaen koetuilla Akuutti fysiologisen ja kroonisen terveydentilan arviointi (APACHE) pisteytysjärjestelmä, ensimmäinen kehitetty vuonna 1981 [9], viimeaikaiseen sepsis Severity Score [10]. Useimmat näistä järjestelmistä ammentavat tietoja tehohoidossa (ICU) potilastietoja ja käyttää huonoin arvo kullekin fysiologisten parametrien viimeisten 24 tunnin aikana; Valitettavasti tämä aikataulu ei ole käytettävissä ED lääkäreitä. Ainoa 2 pisteytysjärjestelmät jotka käyttävät tietoja, jotka ovat helposti saatavilla ED ovat kuolleisuus päivystyspoliklinikalle Sepsis (MEDS) pisteet, joka kehitettiin vuonna 2003 [5], ja vuoden 2011 tarkistetun Taipumus, Infection, Response, ja Organ Failure ( PIRO2011) [11]. Kuitenkin kaikki nämä pisteytys järjestelmien keskitytään 28 tai sairaalassa kuolleisuus potilailla, joilla on sepsis; yksikään niistä ei käsitellä lyhyen aikavälin (≤7 päivää) kuolleisuus.

Sydänlihaksen toimintahäiriö on tärkeä ominaisuus vaikea sepsis. Troponiinia on proteiini, joka koostuu 3-alayksiköt (troponiini-I [Tnl], troponiini-C [TnC], ja troponiini-T [TnT]), on välttämätöntä supistuvien mekanismi sydämen ja luuston lihaksia. Sydämen troponiinit voidaan nostaa sepsispotilailla [12-14]. Vuonna septinen shokki, seerumin Tnl pitoisuus on korreloinut sydänlihaksen toimintahäiriö [15, 16] ja lisääntynyt kuolleisuus [13]. Muut tutkimukset ovat vahvistaneet suhdetta troponiinit ja kliinisiä tuloksia potilailla, joilla on sepsis [16, 17]. Kaksi viimeaikaista meta-analyysit vahvistivat, että sydämen troponiini tasot sepsiksen aikana ovat ennustavia kuolleisuuden [18, 19]. B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP) on toinen biomarkkereiden sydänlihaksen toiminta, ja meta-analyysi totesi, että nousua BNP tai N-terminaalista pro-B-tyypin natriureettisen peptidin liittyy lisääntynyt kuolleisuus sepsispotilailla [20]. Huolimatta näistä yhdistysten, mikään pisteytysjärjestelmät sisältävät biomarkkerit sydänlihaksen vaurioita, kuten sydämen troponiinit, kreatiinikinaasi (CK), ja sydänlihaksen bändi (MB) osa CK (CK-MB).

Vaikka prognostisia assosiaatio lisääntynyt sydämen troponiinit ja sepsis on tunnustettu yleisessä potilasryhmässä ei tiedetä, onko tämä yhdistys on voimassa myös syöpäpotilailla. Lisäksi ei tiedetä, miten seerumin sydämen troponiiniarvo tasoja voidaan käyttää ED asetus ennustaa lyhyen aikavälin elinkelpoisuuden syöpäpotilailla sepsis. Siten meidän yleinen tavoite oli määrittää ennustetekijöiden merkitystä sydänentsyymit uudessa prognostisten pisteytysjärjestelmä septinen shokki. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli 1) selvittää yhdistyksen välillä sydänentsyymit ja lyhyen aikavälin tuloksia syöpäpotilailla, joilla septinen sokki; 2) arvioida ennustetekijöiden merkitystä sydänentsyymit yhdessä perustettu pisteytysjärjestelmät (APACHE II, Sequential Organ Failure Assessment [SOFA], MEDS, PIRO2009, PIRO2011, ja PIRO2013) ennustettaessa 7 päivän kuolleisuus syöpäpotilaat septinen sokki ; ja 3) rakentaa pisteytysjärjestelmän tietojen perusteella helposti saatavilla ED (mukaan lukien sydämen entsyymi tasot) ennustaa 7 päivän kuolleisuus. Täällä raportoimme tulokset Retrospektiivinen analyysi syöpäpotilaat septinen sokki; osoitamme merkitystä Tnl kuin ennustetekijä ja sisällyttää sen uuteen ennustetekijöitä pisteytysjärjestelmä (Septic Oncologic potilaat Emergency Department [SOPED]).

Methods

Tutkimus suunnittelu ja potilaat

suoritettu retrospektiivinen katsaus potilaiden vieraili ED The University of Texas MD Anderson Cancer Center (Houston, Texas) tammi 1. 2004 ja 31 joulukuu 2013, alle kliinisen tutkimuksen protokollan (protokolla numero DR08-0066) hyväksymä MD Anderson Institutional Review board. Tutkimus toteutettiin noudattaen sairausvakuutuslain siirrettävyyden ja Accountability Act määräyksiä ja Helsingin julistuksen (WMA Helsingin julistuksen-eettiset periaatteet Medical Research ihmiseen kohdistuvan). Kirjallinen suostumus ei saatu tähän retrospektiivinen tutkimus, ja potilastietoja ja muita tietoja saatiin nimettömiksi ja de-tunnistettu ennen analyysiä.

ED on noin 22.000 käyntiä vuodessa, ja 51% näistä käynneistä johtaa sairaalassa ottamista. Käyttämällä sairaalan laskutus tietokanta ja diagnoosi septisen sokin (ICD9-koodi 785,52, 2014) ja ilman Sydäninfarktin diagnostiikkaan (ICD9-koodi 410,00-410,92, 2014), tunnistimme 450 ainutlaatuinen potilasta 155032 ED vierailujen välillä 1/1 /2004 ja 12.31.2013 tähän retrospektiivinen tutkimus. Seuraavat hylkäämiskriteerejä sovellettiin: ikä 18 vuotta, ilman infektiota, ettei sokki ED, sydänpysähdys ja CPR ED, ja puute täysi pääsy potilastietoja.

käytetyt 2001 Society of Critical Care Medicine /European Society of tehohoidon klinikka /American College of Chest Physicians /American Thoracic Society /Kirurginen Infektio Society International sepsis Määritelmät Conference määritelmät sepsiksen tässä tutkimuksessa. Sepsis määritellään systeeminen tulehdusvasteoireyhtymä laukaisee erilaisten tarttuvien ja ei-tarttuvaa olosuhteissa. Vaikea sepsis määritellään sepsis vaikeuttaa elimen toimintahäiriö, kun taas septistä shokkia on vaikea sepsis mutkistaa hypotensio, joka on tehonnut riittävän volyymin elvytys puuttuessa vaihtoehtoisen syy [1].

Tietojen keruu ja määritelmä päätepisteiden

seuraavat tiedot kerättiin potilasasiakirjamerkinnöistä: potilaan ikä, tartuntalähde, psyykkisen tilan muutokset, elintoiminnot (lämpötila, verenpaine, syke, hengitystiheys ja happisaturaatio), samanaikaisia ​​sairauksia (maksa sairaus, sydämen vajaatoiminta, keuhkoahtaumatauti ja diabetes), huumeiden käyttö (edellinen antibiootteja ja prednisonia), ja laboratoriotietoja (täydellinen verenkuva kanssa ero, elektrolyyttejä, kreatiniini, veren ureatypen [BUN], maksa-arvot, sydämen biomarkkerit [BNP, Tnl, CK, ja CK-MB], valtimoiden pH, hapen osapaine, ja laktaatti).

Charlson liitännäissairauksia Index (CCI) [21] käytettiin kontrolloida osuus samanaikaisia ​​edellytyksiä kuolleisuutta. APACHE II-pisteet, SOHVA pisteet, MEDS viereen, PIRO2009 pisteet, PIRO2011 pisteet, ja PIRO2013 pisteet laskettiin kuten aiemmin on kuvattu [5, 11, 21-25]. Monimuuttuja regressiomallit, binäärinen kategorinen kovariaatti varten liitännäissairauksia käytti määrittelemällä se alhainen ikään tasoittamattomina CCI pisteet ≤ 4 ja korkea CCI pisteet 4.

Toisin kuin monet muut pisteytysjärjestelmät jotka käyttävät pahin arvot ensimmäisen 24 tai 48 tuntia (usein jälkeen sisäänpääsy ICU), käytimme pahin saadut arvot kun potilas oli vielä ED. Jos muuttuja tai parametri ei ollut saatavilla, se kirjattiin 0 ja käsitellään tavalla samanlainen kuin käytetyn APACHE pisteytysjärjestelmään [9].

Käytimme 7 päivän kuolleisuus kuin Päätulosmuuttuja ennustaa riskiä lyhyen aikavälin kuolleisuutta. Kuten MEDS, sepsis vaikeusaste Score, PIRO2009, PIRO2011, PIRO2013, sohva, ja APACHE II ennustaa riskiä 28 päivän kuolleisuutta tai Sairaalakuolleisuus, käytimme 28-päivän kuolleisuus toissijainen päätetapahtuma tutkimuksemme. Siksi teimme aika-tapahtuma analyysi käyttäen kuolema 7 päivän kuluessa ED esityksen tapahtuman; Potilailla, jotka jatkoivat elossa 7 päivää ED esitys sensuroitiin tässä analyysissä. Samanlainen analyysi suoritettiin käyttäen 28 päivän kuolleisuus.

Tietojen analysointi

Potilastiedot tiivistetysti käyttäen kuvailevia tilastoja. Studentin t-testiä tai Wilcoxonin-rank-testiä käytettiin vertaamaan jatkuvien muuttujien välillä 2 ryhmää tarvittaessa. Logaritminen muunnos levitettiin muuttujia vinot jakaumat. Tunnusluvut jakautuu eri luokkiin arvioitiin chi-neliö testi tai Fisherin tarkkaa testiä, tarvittaessa. Tilastollinen merkitys hylkäämisen nollahypoteesin asetettiin

P

0,05. Kaplan-Meier selviytymisen analyysi log-rank-testi käytettiin arvioimaan merkitystä sydänentsyymit ennustamisessa 7 päivän ja 28 päivän kuolleisuutta. Kuusi Pisteytysjärjestelmät (APACHE II, SOFA, MEDS, PIRO2009, PIRO2011, ja PIRO2013) ja 4 sydämen biomarkkerit (BNP, CK, CK-MB, ja Tnl) tutkittiin korrelaatioita, ja Pearsonin korrelaatiokertoimet ilmoitettiin korrelaatiomatriisin . Samanlaisia ​​analyysejä tehtiin potilasalaryhmissä kirjoilla välillä 2009-2013 ja 2011-2013 tutkia edistysaskeleita sepsiksen hoidossa ja elvytys ajan tutkimuksen aikana oli muuttanut ennusteen arvioinnissa sydänentsyymien.

Coxin suhteellisen vaaran mallit käytettiin onko sydämen biomarkkereita olivat merkittävästi ennustavia 7 päivän ja 28 päivän kuolleisuus, riippumaton eri pisteytysjärjestelmät. Kuten olemme rakentaneet malli 7 päivän kuolleisuus ennustus, käytimme satunnainen metsäkoneen oppimisen menetelmää tunnistaa parametrit, jotka olivat ennustava 7 päivän kuolleisuus listan 35 parametrien; Näiden parametrien mukana sydämen biomarkkereita, laboratoriotuloksia, ja yksittäiset parametrit, joita käytetään laskettaessa 6 tulokset (CK-MB 6,3 ng /ml, Tnl 0,05 ng /ml, laktaatti 4 mmol /l, hengitystiheys 20 hengitystä /min, kaliumin 5,0 mmol /L, kaliumia 3,5 mmol /L, BUN 20 mg /dl, kreatiniini 1,3 mg /dl, ikä 65 vuotta pulssi 100 lyöntiä minuutti [bpm], natrium 147 mmol /L, verihiutaleita 150 miljoonaa /L, CCI (oikaisemattomat ikä) 4, sukupuoli, rotu, etäpesäkkeistä syöpää hengityksen vajaatoiminta tai hypoksemia, hypotermia, keuhkokuume, diabetes, hyperglykemia, yli 1-infektion, mielentilan muutoksia, mikä tahansa infektio [ilman ihon tai pehmytkudoksen infektio], käyttö glukokortikoidien, ateroskleroosin, bakteremia, edellinen antibiootit käyttää, krooninen maksasairaus, sairaalabakteeri, kuume, syöpätyypin, keuhkoahtaumatauti sairaus, krooninen ei-pahanlaatuinen hematologinen sairaus, ja neutropenia). Sen keskiarvon perusteella merkitys tontteja, alkuun parametrit, jotka vaikuttivat ennustetarkkuus valittiin rakentaa uusi Coxin regressiomallin. Merkittävä (

P

0,05) ennustavia käytettiin rakentaa uusi pisteytysjärjestelmä (SOPED) käyttäen Z kertoimet kerrotaan 2 ja sitten pyöristetään kokonaislukuun pisteinä lisättävä enintään yhteensä pisteet. Suorituskyky SOPED pisteet ennustamaan 7-päivän kuolleisuus arvioitiin Hosmer-Lemeshowin ”hyvyys fit” testi. Vastaanotin toimineiden (ROC) käytettiin vertaamaan ennusteen tarkkuus SOPED kanssa kuin muiden 6 pisteytysjärjestelmät käyttäen DeLong menetelmällä (Proc R-paketti).

Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen R-ohjelmiston (versio 3.2.0, R Foundation, https://www.r-project.org).

tulokset

Potilasominaisuudet

Opintojen aikana, 1380 potilailla diagnosoitiin sepsis. Käyttämällä sairaalan laskutus tietokanta ja diagnoosi septisen sokin, ilman Sydäninfarktin diagnostiikkaan tunnistimme 450 ainutlaatuinen potilaille. Näistä 75 jätettiin pois myöhemmästä selvityksestä ja analysointia varten jokin seuraavista syistä: ikä 18 vuotta (n = 3), ilman infektiota (n = 10), puuttuminen dokumentoitu sokki ED (eli ei hypotensio ja laktaatti 4 mmol /l (n = 56)), sydänpysähdys ja elvytys ED (n = 5), ja ettei kaikkia pääsy potilastiedot (n = 1). Täydellinen tarkastelu tehtiin lopullisen tutkimusväestöstä 375 potilaalla (kuvio 1).

tapausten lukumäärä ja syyt syrjäytymistä ja analyysin on merkitty.

7 päivän kuolleisuus oli 19,7% (74 375 potilasta). 28 päivän kuolleisuus oli 37,6% (141 375), joissa on enemmän kuin puolet kuolemista tapahtuu 7 päivän kuluessa. Ominaisuudet kuin perhe ja perhe on esitetty taulukossa 1. ei ollut tilastollisesti merkitsevä (

P

0,05) eroja kuin perhe ja eloonjääneiden ikä, sukupuoli, rotu, prosenttiosuudet hematologisia syöpiä ja kiinteitä syöpiä, tai ikävakioitu ja ikään oikaisemattomien CCI kun 7 päivän kuolleisuutta ja 28 päivän kuolleisuus analysoitiin.

Sydämen entsyymin tasot olivat korkeampia kuin eloonjääneiden kuin perhe.

vertailu sydämen biomarkkereita välillä ei-perhe, joka kuoli septisen sokin 7 päivän kuluessa tai 28 päivää verrattuna niihin, jotka selvisivät osoitti, että log (Tnl) oli merkitsevästi korkeampi kuin perhe (

P

0,001, t-testiä niin, kuvio 2A ja S1A kuvassa). Log (CK) oli vastaavasti korkeampi kuin eloonjääneiden kuin perhe (

P

0,001 molemmille, kuvio 2B ja S1B kuvassa), kuten log (CK-MB) (

P

0,001 molemmille, kuvio 2C ja S1C kuvassa). Käyttämällä ei-parametrinen Wilcoxonin testi, huomasimme, että Tnl oli merkitsevästi (

P

0,001) suurempi kuin eloonjääneiden (mediaani, 3,29 ng /ml 7-päivän kuolleisuus, mediaani, 2,34 ng /ml 28 vuorokauden kuolleisuus) kuin perhe (mediaani, 1,21 ng /ml 7-päivän kuolleisuus, mediaani, 1,18 ng /ml 28 päivän kuolleisuutta). CK oli vastaavasti suurempi kuin eloonjääneiden (1350,5 U /L 7 päivän kuolleisuutta ja 818,6 U /l 28-päivän kuolleisuus) kuin perhe (266,7 U /L 7 päivän kuolleisuutta ja 276,8 U /l 28- kuolleisuus), kuten CK-MB (mediaaniarvot 25,8 ng /ml ja 7,7 ng /ml ei-perhe ja perhe vastaavasti 7 päivän kuolleisuutta, ja 17,7 ng /ml ja 7,4 ng /ml ei- perhe ja perhe osalta, että 28 päivän kuolleisuutta) (kaikki

P

0,001). Log (BNP) (kuvio 2D ja S1D kuvassa) ja BNP ei havaittu merkittäviä eroja 2 ryhmän välillä.

rasiakuvaajien logaritmien troponiini-I (A), CK (B), CK-MB (C), ja BNP (D) on esitetty.

Sydämen entsyymit liittyy lisääntynyt 7 päivän kuolleisuus syöpäpotilailla septinen sokki

Kaplan -Meier selviytyminen analyysi osoitti, että potilailla, joilla on kohonnut CK, CK-MB, ja Tnl tasoja oli suurempi riski kuolleisuuden kuin potilaat, joilla on normaali tasolle, sekä 7-päivän kuolleisuus ja 28 päivän kuolleisuus (kaikki

P

0,001) (kuvio 3 ja S2 kuvassa). Ei ollut merkittävää (

P

= 0,651) ero kuolleisuusriskiä potilaiden välillä epänormaali tai normaalin BNP (kuva 3 ja S2 kuvassa oikealla alempi paneeli). Samanlaisia ​​analyysejä potilasalaryhmissä välillä 2009-2013 ja 2011-2013 vahvistanut tämän havainnon (S1 taulukko). Siksi edistysaskeleet sepsiksen hoidossa ja elvytys ei ilmeisesti muuttanut ennusteen arvioinnissa sydänentsyymien välillä alussa ja myöhemmin osat testin alussa.

Potilaat jaettiin ryhmiin käyttäen cut-off-arvot luokittelun kuten merkitty. Survival käyrät on esitetty analyysit CK (vasen yläpaneeli), CK-MB (oikea yläpaneeli), troponiini-I (vasen alapaneeli), ja BNP (oikea alapaneeli).

korrelaatiot sepsis prognoosi- tulokset ja sydämen biomarkkereita

Käytimme korrelaatiomatriisin taulukoida pareittain korrelaatiot joukossa sepsis ennustetekijöitä tulokset (APACHE II, SOFA, MEDS, PIRO2009, PIRO2011, ja PIRO2013) ja logaritmit sydämen biomarkkereita (log (BNP), log (CK), log (CK-MB) ja log (TNI)) (S3 kuvassa). APACHE II, SOFA, MEDS, PIRO2009, ja PIRO2011 oli kohtalainen positiivinen korrelaatio, jossa korrelaatiokertoimet vaihtelevat ,44-0,66. PIRO2013 ei korreloinut hyvin muiden tulokset. Kuten odotettua, 2 ennustetekijöiden tulokset kehittynyt ED potilaista (MEDS ja PIRO2011) korreloivat hyvin keskenään. Niistä sydämen biomarkkereita, vahva korrelaatio välillä oli log (CK) ja log (CK-MB) ja välillä log (CK-MB) ja log (Tnl). Korrelaatiot sydänentsyymit ja sepsis prognostiset tulokset olivat heikot (korrelaatiokertoimet lähes 0,30). Sydänentsyymit liittyvän kohonneeseen kuolleisuuteen syöpäpotilailla, joilla septinen sokki ja olivat heikosti korreloivat sepsis ennustetekijöiden tulokset; Niinpä seuraavaksi ratkaistava, onko sydänentsyymit olivat riippumattomia ennustetekijöiden ennustajia 7 päivän kuolleisuus.

Coxin regressioanalyysi 7 päivän kuolleisuus syöpäpotilaita, joilla septinen sokki myönsi kautta ED

me määrittää, onko Tnl tai CK-MB oli itsenäinen ennustaja 7 päivän kuolleisuus läsnäollessa PIRO2011 tai MEDS kontrolloimalla ikä (yli 65-vuotiaiden vs. 65 vuotta nuorempi), rotu (musta vs. ei-musta) , sukupuoli (mies vs. nainen), syöpätyypin (hematologisia syöpiä vs. kiinteitä kasvaimia), ja liitännäissairauksia (ikä-mukauttamaton CCI 4 vs. ≤ 4). Coxin malli, joka sisältyi PIRO2011 ja Tnl, Tnl oli merkittävä (

P

= 0,034) riippumaton ennustaja 7 päivän kuolleisuus (riskisuhde, 2,05; 95% luottamusväli [CI] 1,06-3,97) (S2 taulukko). Coxin malli, joka sisältyi PIRO2011 ja CK-MB, CK-MB oli lähes merkitsevä (

P

= 0,055) ennustajan (S3 taulukko). Jotta malli, joka sisälsi MEDS ja Tnl, Tnl oli myös merkittävä (

P

0,001; riskisuhde 3,87; 95% CI, 2,01-7,46) (S4 taulukko), ja malli, joka sisältyy MEDS ja CK-MB, CK-MB oli merkitsevä (

P

= 0,001; riskisuhde 2,21; 95% CI, 1,37-3,57) (S5 taulukko). Siksi jatkoimme arvioida log (Tnl) ja log (CK-MB) itsenäisinä ennustetekijöiden ennustajia.

Tekijöitä, jotka ennustavat 7 päivän kuolleisuus

Käytimme satunnainen metsän menetelmää analysoida suhteellinen merkitys määritysperusteet sepsis ennustetekijöiden tulokset ennustavat 7 päivän kuolleisuus. Mukaan keskimääräinen merkitys tontteja, keskimääräinen pienenee tarkkuus ehdotti, että laktaattia 4 mmol /L, kreatiniini 1,3 mmol /L, hengitystiheys 20 bpm, kaliumia 5 mmol /l, metastaattinen pahanlaatuinen keuhkokuume, Tnl 0,05 ng /ml, ikä 65 vuotta BUN 20 mg /dl, hengityksen vajaatoiminta /hypoksemia ja hypotermia olivat alkuun 11 tekijät (S4 kuvio). Sitten rakennetaan Coxin regressiomallin avulla nämä tekijät ennustaa 7 päivän kuolleisuus; 8 tekijät (laktaatti 4 mmol /L, kreatiniini 1,3 mmol /L, hengitystiheys 20 bpm, kaliumia 5 mmol /l, etäpesäkkeistä syöpää keuhkokuume, Tnl 0,05 ng /ml, ja ikä 65 vuotta) olivat merkittäviä (

P

0,05) (tuloksia ei ole esitetty).

rakentaminen uuden pisteytysjärjestelmä

tila näiden 8 tekijät, kuten sekä ikääntymiseen oikaisemattomaan CCI, voidaan helposti määrittää ED. Määrittää punnitus kerroin kunkin tekijän uudessa prognostisissa pisteet, käytimme 2 kertaa Z kertoimet (taulukko 2), pyöristettynä lähimpään kokonaislukuun. Käytimme nämä tekijät luoda uusi väline, septinen Oncologic potilaat Emergency Department (SOPED) pisteet, ennustaa 7 päivän kuolleisuus syöpäpotilaita ED kanssa septinen shokki.

P

arvo Hosmer-Lemeshowin ”hyvyys fit” testi oli 0,58 ja delta-arvo K-kertaiseksi ristivalidointi oli 0,122. Malli läpäisseet nämä testit. ROC-analyysi SOPED 7-päivän kuolleisuus osoitti ala käyrän alla (AUC) 0,84, 95%: n luottamusväli 0,78-0,89. Mukaan käännekohdissa AUC, 3 riskiryhmät voidaan luokitella: alhainen (yhteensä SOPED pistettä, 0-19, 7-päivän kuolleisuus, 5,6%), keskipitkän (yhteensä SOPED pistettä, 20-30, kuolleisuus, 14,5 %), ja korkea (yhteensä SOPED pistettä, 31-47, kuolleisuus, 62,2%). Ennustavan suorituskyky SOPED 7-päivän kuolleisuus verrattiin muiden sepsis ennustetekijöiden partituureja ROC-analyysi (kuvio 4). AUC SOPED oli korkein (DeLong testi,

P

0,05 kaikille pairwise vertailuissa).

Käyrät ovat värillisiä kuten merkitty.

keskustelu

analyysi syöpäpotilaat septinen sokki ED osoittivat, että sydänlihaksen vahinko on itsenäinen ennustaja 7 päivän ja 28 päivän kuolleisuus ja että Tnl oli vahvin sydämen biomarkkereiden jotka voivat olla käytetty yhdessä luettelon muista ennakoivan tekijöitä, jotka ovat helposti saatavilla ED, laskea uusi pistemäärä (SOPED) ennustaa 7 päivän kuolleisuus. Aiemmat tutkimukset [13, 15-17] ovat osoittaneet, että sydänlihaksen vahinko on ennustava sairaalassa tai 28 päivän kuolleisuutta potilailla, joilla on vaikea sepsis tai septinen shokki. Meta-analyysi [20] osoitti myös merkitystä sydämen biomarkkereita sepsis ennusteeseen. Ei kuitenkaan tutkimukset ovat liittäneet sydänentsyymit osaksi ennustetyövälineenä pisteytysjärjestelmä, joka soveltuu käytettäväksi ED, ja ei ole aiempaa tutkimuksia ei ole tehty potilailla, joilla on syöpä, johon immuunijärjestelmän ja tulehdusta vastauksia on voitu muuttaa maligniteetti tai hoidon . Esimerkiksi neutropenia on usein läsnä leukemiapotilailla, mikä johtuu usein kemoterapia. Plasma C-reaktiivinen proteiini [26], interleukiini-6 [27], ja interleukiini-8 [27] pitoisuudet ovat korkeampia sepsispotilailla neutropeniaa kuin ilman.

tiedot vahvistivat, että sydämen entsyymit ovat ennustavia lyhytaikaisten kuolleisuus syöpäpotilailla, joilla septinen sokki, vaikka BNP ei ennustava meidän tietokokonaisuus. Koska BNP voidaan lisätä aggressiivista laskimoon nesteytyksestä tai sydämen ”pumppu” toimintahäiriö, yksi mahdollinen selitys, että puute yhdistys kuolleisuus BNP on, että BNP mitattiin esityksen ED (ennen suonensisäisen nesteytyksestä) tutkimuksessamme mutta myöhemmin kliinisen kurssin (ICU) useimmissa muissa tutkimuksissa. Tietäen, että sydänlihaksen vahinko on tärkeä ennustaja sepsiksen kuolleisuuden, seuraava vaihe on määrittää, miten käyttää biomarkkerit sydänlihaksen loukkaantumisen ennustaa sepsis kuolleisuutta. Tämä on merkittävä tieto kuilu, koska tutkimuksia ei ole sisällytetty sydämen biomarkkereita osaksi prognostisia työkaluja. Ei nykyinen sepsis ennustetekijöiden pisteytysjärjestelmä katsoo sydänlihaksen vamma tai sydämen biomarkkereita.

Meidän tutkimuksessa arvioimme APACHE II, SOFA, MEDS, PIRO2009, PIRO2011 ja PIRO2013 seuraavista syistä: 1) APACHE II ja SOFA laajalti käytetty, klassinen pisteytysjärjestelmiä jotka ovat olleet kliinisessä käytössä jo lähes 30 vuotta; 2) PIRO pisteytysjärjestelmä on kehittyneempi malli, joka ensimmäinen syntyi vuonna 2000 [28] ja on toistuvasti muutettu; ja 3) MEDS on yksi vain 2 järjestelmien (toinen on PIRO2011), joka perustuu DE-potilastiedot. Vaikka tutkimukset ovat osoittaneet ennustetekijöiden arvo MEDS potilailla, joilla on sepsis yleensä [6, 29, 30] ja joilla on erityisiä infektioiden ED [31], se toimi huonosti useissa tutkimuksissa, jotka keskittyivät potilaille, joilla on vaikea sepsis tai septinen sokki [32-34]. Jotkut tutkijat ovat pyrkineet parantamaan ennustetekijöiden tarkkuutta MEDS yhdistämällä se sepsis biomarkkerit kuten C-reaktiivinen proteiini, prokalsitoniini, ja interleukiini-6, on saatu rohkaisevia tuloksia [6, 35, 36]. Mitä PIRO pisteytysjärjestelmät, vain 2 tutkimukset potilailla, joilla on vaikea sepsis tai septinen shokki käyttää PIRO2009 [37, 38]. PIRO2009 oli tarkempi kuin SOFA ja oli samanlainen toiminnaltaan MEDS ja APACHE II ED potilailla, joilla on vaikea sepsis ja septinen sokki. Lisää työtä tarvitaan selvittämään tärkeyden PIRO2011, joka on peräisin ED potilaita, korkean riskin potilailla, joilla on vaikea sepsis tai septinen shokki.

Vaikka useimmat tutkimukset ovat käyttäneet 28 päivän kuolleisuus päätepisteenä, analyysimme osoitti, että yli 50% syöpäpotilaat septinen sokki, joka kuoli 28 päivän sisällä oli kuollut 7 päivän kuluessa, ja että yli 65% syöpäpotilaat septinen sokki, joka kuoli 7 päivän kuluessa oli kuollut 3 päivän (50 74). Ajan myötä potilaalla on septinen sokki voivat kuolla muista tekijöistä, joita ei ole ennustettu ED. ED ja ICU lääkärit, jotka täytyy keskittyä ponnistelunsa sepsis potilailla, joilla on suurin riski lyhyen aikavälin kuolleisuutta, ennustetyövälineenä 7 päivän kuolleisuus on merkityksellisempää kuin on työkalu 28 päivän kuolleisuutta.

Tutkimuksemme osoittaa, että PIRO2011 oli paras suorituskyky joukossa 6 pisteytysjärjestelmät ennustettaessa 7 päivän kuolleisuutta. Koska Tnl on tärkeä itsenäinen ennustaja 7 päivän kuolleisuutta, yhdistelmä Tnl ja PIRO2011 paransi ennakoivan kykyä PIRO2011. Kuitenkin PIRO2011 sisältää 14 tekijöitä, mikä osoittaa, että tilanne on vaikea saada ED lääkäreille, joilla on rajoitetusti aikaa hoitaa hätä. Lisäksi joitakin yksittäisiä tekijöitä voivat hallitsevat ennusteita haittavaikutuksia. Esimerkiksi AUC ROC käyrä Laktaatille ei merkittävästi erilainen, että MEDS, APACHE II, ja sohva 28 päivän kuolleisuus [39]. Siksi rakensimme käyttäjäystävällinen ennustetekijöiden pisteytysjärjestelmä (SOPED) arvioida 7 päivän kuolleisuus syöpäpotilaille ED kanssa septinen shokki. SOPED sisältää Tnl, perustui tuloksiin satunnainen metsän menetelmää tunnistaa tärkeitä ennustavaa tekijöitä. Suorituskyky Uuden SOPED tilanne oli parempi kuin muut 6 pisteytysjärjestelmät, mikä näkyy ROC analyysi.

Tutkimuksemme oli useita rajoituksia. Tämä oli yhden keskuksen tutkimuksessa, jossa otoskoko on pieni. Tulokset olisi tarkastettava iso hyvin suunniteltu monikeskustutkimuksessa kliinisessä tutkimuksessa. Aikana aika, jossa meidän potilaita hoidettiin (tammikuu 1. 2004 joulukuun 31 päivän, 2013), merkittäviä edistysaskeleita hallinnassa sepsiksen tapahtui [2-4]. Vaikka yleinen eloonjäämisaste sepsiksen on parantunut vuosien varrella, korkeus sydänentsyymien jäi merkittävä ennustaja 7 päivän eloonjäämisen ja 28 päivän eloonjäämisen näillä potilailla, joilla on septinen sokki, vaikka viime 3-5 vuotta tiedot (S1 Taulukko). SOPED pisteytysjärjestelmä testattiin syöpäpotilailla. Jatkossa tutkimuksissa, voimme myös muuttaa SOPED pisteet soveltaa ei-syöpäpotilaat septinen sokki ED. Toteamme kuitenkin, että ennuste syöpäpotilaat septinen sokki ei todennäköisesti ole yleistettävissä kuin syöpäpotilaille, koska etäpesäke on merkittävä ennustaja kuolleisuus septinen syöpäpotilailla, ja tämä seikka on selvästi poissa potilailla, joilla ei syöpää.

Vastaa